罗贵全,黄 刚,唐川苏,邓学军,何小君,周明刚
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠状动脉粥样硬化斑块破裂,继发血栓形成,导致冠状动脉血供急剧减少或中断,相应心肌缺血坏死的临床综合征。炎症反应是AMI发生、发展的重要触发机制和关键环节[1]。高敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein,hs-CRP)作为炎症反应的重要标志物,目前认为是心血管事件发生的独立预测指标[2]。本试验旨在观察AMI患者hs-CRP的浓度变化及不同剂量阿托伐他汀对hs-CRP浓度的影响,评价不同剂量阿托伐他汀抑制AMI炎症反应的作用。
1.1 研究对象 选择2011年1月-2012年12月在遂宁市中心医院就诊的64例急性AMI患者为研究对象,分为阿托伐他汀低剂量组(20mg/d)、阿托伐他汀高剂量组(40mg/d),32例健康体检者为对照组。AMI入选标准:入选对象均符合2012年欧洲心脏病学会心肌梗死第3次定义的诊断标准[3]。
排除标准:合并严重感染、严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病、肿瘤、脑卒中、周围血管性疾病、风湿性心脏病和心肌病等严重器质性心脏病、血液系统疾病、有明确他汀类药物过敏史、入院前1个月内服用他汀类药物、应用非类固醇消炎镇痛药和皮质类固醇激素等炎症抑制药物、入院前2周内外伤或手术患者。
1.2 研究方法
1.2.1 试剂及仪器 阿托伐他汀钙片(20mg,Pfizer Ireland Pharmaceuticals),高敏C反应蛋白试剂盒(德赛公司),日立7080全自动生化分析仪(日立贸易有限公司)。
1.2.2 检测方法 所有入选对象常规抽取空腹静脉血检测血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及hs-CRP。AMI患者根据分组分别给予每晚1次口服阿托伐他汀钙片20mg和40mg,其余常规治疗包括抗凝、双重抗血小板聚集、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类等药物均一致。AMI患者治疗7d后抽取空腹静脉血复查血脂和hs-CRP。全自动生化分析仪检测血脂,透射免疫比浊法测定血浆hs-CRP。
1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件。计量资料以均数±标准差(±s)表示,多组间均数比较采用方差分析,两组间均数比较采用q检验,治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以率或百分数表示,采用χ2检验。
2.1 3组基线资料比较 3组年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、体重指数比较无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
表1 3组基线资料比较
2.2 3组hs-CRP和血脂比较(见表2)
表2 3组血脂和hs-CRP浓度比较(±s)
表2 3组血脂和hs-CRP浓度比较(±s)
组别 n hs-CRP(mg/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)低剂量组 治疗前 32 24.63±3.751) 5.44±0.621) 2.29±0.651) 3.63±0.561)1.04±0.05治疗后 32 15.28±4.191)2) 4.82±0.531)2) 1.91±0.592) 3.06±0.611)2) 1.11±0.08高剂量组 治疗前 32 25.13±2.891) 5.49±0.561) 2.32±0.701) 3.59±0.491) 1.06±0.07治疗后 32 10.46±3.621)2)3) 4.38±0.491)2)3) 1.89±0.642) 2.84±0.571)2)3) 1.14±0.10对照组 32 2.17±1.54 4.18±0.45 1.67±0.55 2.59±0.68 1.15±0.09与对照组比较,1)P<0.05;与同组治疗前比较,2)P<0.05;与低剂量组治疗后比较,3)P<0.05
AMI是急性冠脉综合征的严重类型,是冠心病患者病情加重或致死的重要原因。其病理生理机制是不稳定的粥样斑块溃破,继发血栓形成,导致冠状动脉闭塞。炎症反应是导致冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的关键环节,在急性冠脉综合征的发生、发展过程中发挥着重要作用[4,5]。hs-CRP是急性冠脉事件最强有力的预测指标。他汀类药物是治疗急性冠脉综合征的主要药物之一,除具有较好的降脂作用以外,还能有效抑制急性冠脉综合征患者的炎症反应。
本研究结果表明,AMI的hs-CRP水平显著升高,提示hs-CRP可能参与AMI的炎症反应过程,与Higgins等[6]的研究一致。经过7d治疗,阿托伐他汀可明显降低AMI患者hs-CRP、TC、LDL-C的浓度,并且40mg/d剂量相比20mg/d剂量下降幅度更加显著,充分证明他汀类药物较好的降脂功效和显著的炎症抑制作用[7]。7d治疗后 AMI患者hs-CRP、TC、LDL-C的浓度仍高于健康体检者,提示冠状动脉粥样硬化斑块可能存在长期的慢性非特异性炎症,这也为冠心病患者长期服用他汀类药物提供了理论依据。
AMI患者hs-CRP和血脂水平明显升高,阿托伐他汀能明显降低AMI患者hs-CRP和血脂的浓度,高剂量阿托伐他汀更能显著抑制AMI的炎症反应,降低心血管事件发生风险。
[1]Wasserman EJ,Shipley NM.Atherothrombosis in acute coronary syndrome:Mechanisms,markers,and mediators of vulnerability[J].Mt Sinai J Med,2006,73:431-439.
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[3]Thygesen K,Alpert JS,Jaffe AS,etal.Third universal definition of myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,2012,60(16):1581-1598.
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[6]Higgins LM,McDonald SA,Whittle N,etal.Regulation of T cell activation in vitro and in vivo by targeting the OX40-OX40ligand interaction:Amelioration of ongoing inflammatory bowel disease with an OX40-IgG fusion protein,but not with an OX40ligand-IgG fusion protein[J].J Immunol,1999,162(1):486-493.
[7]高润霖.他汀类药物在急性冠脉综合征的应用[J].中华心血管病杂志,2003,31(8):635-636.