新活素治疗老年患者心肌梗死后难治性心力衰竭疗效观察

李旭红，李洁茹

心力衰竭（heart failure，HF）是由于心脏结构或功能受损，导致心室充盈及射血能力不足而引起的心输出量减少，不能满足机体需要，是心血管疾病主要的死亡原因之一[1]。难治性心力衰竭是指经过标准抗心衰治疗后仍不能改善患者症状或者使病情出现恶化的心力衰竭[2]。临床上一般使用洋地黄类等正性肌力药物进行难治性心力衰竭的治疗，但有时不能很好地控制心衰症状，效果欠佳[3]。新活素，即重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP），作为一种新型药物，用于治疗休息或者轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭[2]，一方面它可以扩张容量血管，降低外周循环阻力；另一方面可以拮抗肾素－血管紧张素－醛固酮系统，同时降低心脏前后负荷[4]。有研究发现，心力衰竭时左心室心肌细胞分泌内源性的利钠肽增加，对维持心脏代偿状态起到重要作用[5]。本院2009年1月—2012年11月，应用新活素治疗62例使用洋地黄类药物效果不佳的心肌梗死后难治性心力衰竭，取得了较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月—2012年11月入住我院老年病科的广泛前壁心肌梗死伴难治性心力衰竭患者62例，男性41例，女性21例；年龄60岁～85岁（68.5岁±10.8岁）；按照美国纽约心脏病学会（NYHA）提出的心功能分级：Ⅲ级34例，Ⅳ级28例。62例患者均有心力衰竭症状且症状反复发作，发作后使用洋地黄类等正性肌力药物或者利尿剂等常规药物治疗效果均不显著。

1.2 治疗方法 患者入院后给予溶栓或者介入手术进行心肌梗死的治疗，辅助常规治疗方法，如吸氧、纠正电解质紊乱及心律失常，改善心肌缺血，抗血小板等。同时给予标准的抗心力衰竭药物治疗，即给予洋地黄类等正性肌力药物进行强心，给予硝酸甘油或者硝普钠进行扩血管[3]。若给予正规抗心衰药物后患者症状改善不明显或者出现恶化时，即为难治性心力衰竭，此时应用新活素（成都诺迪康生物制药有限公司）治疗，先用1.5 μg／kg负荷剂量静脉冲击治疗，然后以0.007 5μg／（kg·min）维持剂量持续滴注24h，24h以后进行0.5mg／d以0.007 5 μg／（kg·min）间歇剂量进行间歇性治疗，根据病情治疗1d～7 d。

1.3 观察指标 观察治疗前后患者临床症状、体征及心功能变化，超声心动图记录患者治疗前后左室射血分数（LVEF）、小轴缩短率（FS）、每搏输出量（SV）及每分输出量（CO）。

1.4 疗效判定 显效：心力衰竭基本控制或者心功能提高2级以上，症状、体征明显缓解；有效：心功能提高1级，症状、体征减轻；无效：心功能无提高或者出现心功能的恶化，症状、体征无明显减轻或者死亡[1]。

1.5 统计学处理 使用SPSS 18.0软件分析。采用配对t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗前后心功能及心率变化 新活素治疗后左室射血分数、小轴缩短率、每搏输出量、每分输出量较治疗前显著性升高，心率较治疗前降低，有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 心肌梗死后难治性心力衰竭患者心功能及心率（±s）

表1 心肌梗死后难治性心力衰竭患者心功能及心率（±s）

指标 治疗前 治疗后心率（次／min） 112.0±12.0 89.0±10.01）左室射血分数（%） 37.6±5.8 52.1±6.41）小轴缩短率（%） 20.7±4.3 25.2±3.21）每搏输出量（mL） 61.5±7.5 68.4±8.01）每分输出量（L／min） 4.58±0.74 5.87±1.251）与治疗前相比，1）P＜0.05

2.2 临床疗效 总体有效率为88.7%，治疗前心功能Ⅲ级患者，治疗后有效率为91.2%，治疗前心功能Ⅳ级患者，有效率为85.7%，经χ2检验，新活素对提高心功能Ⅲ级或Ⅳ级患者有效率之间差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 心肌梗死后难治性心力衰竭患者临床疗效

3 讨 论

新活素是应用现代DNA技术合成的一种分子量为3 464Da的重组人脑利钠肽，它与内源性利钠肽具有相同的氨基酸序列及空间结构，所以具有相同的生物活性及作用机制[6]。内源性利钠肽是由32个氨基酸组成的由心室肌细胞分泌的一种多肽类激素[7]，作为一种代偿性的保护因子，当心脏功能损伤时其产生增多，一定程度发挥保护心脏的作用。其生理作用主要表现为扩张血管、利钠、利尿，而且它可以抑制神经内分泌系统的过度激活，抵抗心脏毒性及心脏重塑[8]。

难治性心力衰竭患者在使用常规抗心衰治疗（强心、利尿、扩血管）后效果不明显，洋地黄类药物不能有效控制此类患者的症状[9]，因此，非洋地黄类药物如新活素可以为临床治疗难治性心力衰竭的一种方法。新活素作为替代药物治疗难治性心力衰竭时，具有缓解呼吸困难，改善心功能、扩张血管、降低心脏前后负荷、增加尿量等作用[3]。本研究发现，应用新活素治疗后左室射血分数、小轴缩短率、每搏输出量、每分输出量较治疗前显著性升高，心率较治疗前显著性降低，在心功能改善方面，总体有效率达88.7%。应用新活素治疗难治性心力衰竭后，其心悸、气短、呼吸困难等症状明显改善，肺部啰音及双下肢水肿减轻，射血分数、每搏量及每分输出量也明显提高[10]。新活素对于治疗心肌梗死后难治性心力衰竭患者具有较好的效果。

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