李 军
(浙江省开化县第二人民医院,浙江 衢州 324302)
大量研究已经证明,幽门螺杆菌感染是包括慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜淋巴组织相关淋巴瘤等多种胃肠道疾病的主要致病因素。世界卫生组织(WHO)、国际癌症研究中心(IARC)等机构也将幽门螺杆菌列为第一类致癌因子。因此,根除幽门螺杆菌对于上述疾病的治疗具有极为重要的意义。目前,幽门螺杆菌根除的标准一线治疗方案均是由2种抗生素(克拉霉素加阿莫西林或甲硝唑)联合1种质子泵抑制剂(PPI)组成的,但近年来克拉霉素药物耐药率越来越高,该方案的幽门螺杆菌根除率也渐趋下降[1]。为此,我院尝试应用含呋喃唑酮的根除幽门螺杆菌方案,取得理想疗效,现报道如下。
选择2011年5月至12月胃镜诊断为慢性胃炎、糜烂性胃窦炎或消化性溃疡的幽门螺杆菌阳性患者116例,其中男75例,女41例;年龄 49~76 岁,平均(53.5±8.0)岁;均符合无并发症且既往未接受幽门螺杆菌根治;治疗前2周内未使用PPI类药物、H受体拮抗剂等药物;无严重心、肝、肾疾病或恶性胃疾病;无相关抗生素过敏史。发生以下情况者,及时中止试验:治疗期间病情明显加重或出现严重不良反应,以致无法耐受;失访;突发其他疾病,影响观察。依照就诊时间顺序,将116例患者随机分为试验组和对照组各58例。两组患者一般资料比较均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。见表 1。
表1 两组患者的一般资料比较(n=58)
试验组给予含呋喃唑酮的三联疗法:呋喃唑酮片(山西三晋药业有限公司,国药准字 H14021356,规格 0.1 g/片)100mg,每日3次;泮托拉唑钠肠溶胶囊(湖南华纳大药厂有限公司,国药准字 H20064069,规格 120 mg/粒)40 mg,每日 2次,左氧氟沙星(江西银涛药业有限公司,国药准字H20066962,规格0.1 g/片)200mg,每日1次。对照组给予标准三联疗法:泮托拉唑钠肠溶胶囊40mg,每日2次;克拉霉素缓释胶囊(广州柏赛罗药业有限公司,国药准字 H20051661,规格 0.25 g/粒)0.5 g,每日 1 次;阿莫西林双氯西林钠胶囊(南通用三洋药业有限公司,国药准字H19990146,规格 0.25 g/粒)1.5 g,每日 2 次。两组疗程均为 7 d。服药方法为克拉霉素饭后即服,其余药物可在饭前0.5 h服用。
停药4周后两组患者于胃镜下分别取胃窦部活检组织2块,分别复查RUT和W-S银染色镜检,观察各组幽门螺杆菌根除率。符合以下三项标准之一者,均可判断为幽门螺杆菌根除:14C或13CUBT阴性;幽门螺杆菌抗原(SA)复查阴性;胃窦、胃体两部位取材RUT复查均为阴性。观察两组患者不良反应发生率及症状改善情况。
采用SPSS13.0统计软件进行检验分析,计量数据使用均数±标准差(±s)表示,计数资料比较采用 χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果见表2。
表2 两组患者幽门螺杆菌根除情况及上腹症状改善情况比较[例(%),n=58]
幽门螺杆菌感染与消化性溃疡、胃癌、胃MALT肿瘤等多种疾病有密切关系,故第三次全国幽门螺杆菌共识会议中将消化性溃疡、早期胃癌、胃MALT淋巴瘤及慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂4项疾病纳入了幽门螺杆菌感染治疗的适应证范围[2]。幽门螺杆菌根除治疗的临床实践指南认为,一线幽门螺杆菌根除的理想方案须具备4项基本条件:根除率不低于90%;疗程短,症状消失快;无严重毒副作用,患者依从性良好;幽门螺杆菌耐药发生率低。本研究结果提示,标准三联疗法对幽门螺杆菌感染疾病患者的上腹部症状改善明显,症状改善率达94.83%,但幽门螺杆菌根除率仅为82.76%,与徐玉玲等[3-4]的试验数据基本一致。由此表明,标准三联疗法的临床疗效已降至“不可接受”的水平,不符合幽门螺杆菌根除一线治疗方案的选择标准。
导致标准三联疗法幽门螺杆菌根除率下降的原因主要有抗生素耐药、疗程偏短、药物相关副作用及患者依从性差等,其中很重要的一点就是幽门螺杆菌对克拉霉素耐药。为此,本试验的三联疗法中新应用了呋喃唑酮、左氧氟沙星等药物。近年来的研究证明,幽门螺杆菌对呋喃唑酮有良好的敏感性,且不会与甲硝唑等常用药物产生交叉耐药[5],可作为幽门螺杆菌根除的一线治疗药物,其作用机制可能是通过干扰体内的氧化还原系统,引起细菌代谢紊乱,故不易发生耐药。口服呋喃唑酮可在胃内持续6~8 h,仅有约2%的药物成分会吸收入血,不良反应较少,本组研究中仅发生2例不良反应事件。左氧氟沙星属于第3代喹诺酮类抗菌药物,口服后吸收完全,相对生物利用度接近100%,血消除半衰期可达5~7 h,性质稳定,蛋白结合率约为30% ~40%。左氧氟沙星可通过抑制细菌的DNA旋转酶和阻断DNA复制链,快速杀菌,进而安全、有效地根除幽门螺杆菌[5]。本研究中联合应用呋喃唑酮、左氧氟沙星、泮托拉唑钠三联药物治疗1周后,幽门螺杆菌根除率为93.10%,明显高于传统根除方案的82.76%,且无明显不良反应发生。
总之,呋喃唑酮等三联疗法具有疗效高、剂量小、不良反应轻等优点,可作为临床一线幽门螺杆菌根除方案。
[1]马长林,韩 怡,马 力.荆花胃康丸四联根除幽门螺旋杆菌77例疗效观察[J].黑龙江医药,2010,23(4):627.
[2]叶任高,陆再英.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2006:384.
[3]徐玉玲.奥美拉唑、丽珠得乐、阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法根除幽门螺杆菌感染51例疗效观察[J].医学信息,2010,23(10):140.
[4]谭 谈,陈新君.雷贝拉吟联合左氧氟沙星和呋喃唑酮根除胃幽门螺杆菌的疗效观察[J].湖南中医药大学学报,2010,30(10):37-38.
[5]姜 琦,陈 林,王 静,等.含左氧氟沙星的三联疗法及序贯疗法与传统序贯疗法治疗幽门螺杆菌的疗效比较[J].南京医科大学学报:自然科学版,2010,30(10):1 439 -1 442.