曲美他嗪联合辛伐他汀治疗慢性心力衰竭90例

余旭红

(浙江省龙泉市红十字医院内科，浙江 丽水 323700)

慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病的终末阶段。曲美他嗪是一种治疗CHF的新型口服代谢类药物，他汀类药物在治疗CHF中已得到广泛应用[1]。笔者应用曲美他嗪联合辛伐他汀治疗CHF，旨在评价曲美他嗪对心功能改善的临床疗效和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机对照研究，选择2011年1月至6月180例CHF患者作为研究对象，均符合中华医学会心血管分会制订的《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》诊断标准[2]。排除肝肾功能不全、并发其他严重疾病、妊娠或哺乳期患者、对药物不宜或过敏者、依从性不佳者。其中男101例，女79例;年龄48～77岁，平均(58.23±12.08)岁;美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅳ级29例，Ⅲ级55例，Ⅱ级70例。随机分为联合用药组及常规组，各90例。两组年龄、性别、NYHA分级、超声心动图检查测定、6min步行距离等基本情况差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

常规组给予硝酸酯、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、强心等治疗。联合用药组在常规组的基础上加用辛伐他汀(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20000009，规格20mg)20mg/日，睡前顿服;曲美他嗪(施维雅＜天津＞制药有限公司，国药准字H20055465，规格20mg)20mg，1日3次，饭后服。观察指标有心功能;左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVSd)、左室射血分数(LVEF)以及6min步行距离。

1.3 统计学处理

2 结果

结果见表1。

表1 两组患者治疗前后NYHA分级及超声心动图检查检测结果比较(n=75)

3 讨论

左室重塑是导致CHF的重要始动因子，也是病死率的重要预测指标。心室重塑呈进行性发展，主要表现为左心室结构的改变及伴随着心肌细胞和细胞外基质、胶原网组成的变化[3]，而神经内分泌－细胞因子系统的激活在其中起到触发作用，心室重塑中/心肌损伤的加重又反过来进一步激活神经内分泌－细胞因子，形成恶性循环[4]。因此，心力衰竭治疗的主要方向已转变为阻断神经内分泌－细胞因子系统，防止和延缓心室重构的发展，从而改变衰竭心脏的生物学性质[5]。大量循证医学证据表明，他汀类约物对CHF有益，与其调脂作用及抑制心肌基质金属蛋白酶的合成和胶原的表达可改善心室重塑;改善内皮功能，抑制氧自由基，恢复心脏自主神经功能;降低炎性反应，调节神经激素活性，促进循环中内皮祖细胞的增殖、迁移、生存能力而诱导新生血管形成等密切相关[6－7]。

心力衰竭时，心室功能下降，心搏出量较正常人低，心率增快，心肌肥厚使心肌的耗氧量增加，但氧及能量的供应却更加缺乏，促进心肌细胞的死亡[8]。曲美他嗪是第1个3－酮酰基辅酶－A硫解酶抑制剂，通过抑制调节脂肪酸和葡萄糖氧化的线粒体酶，减少心肌缺血时的脂肪酸氧化，增加心肌葡萄糖代谢，从而优化心脏能量代谢并减少H+和乳酸堆积造成的细胞内酸中毒，后者所造成的钙超载损伤也减少[9]。曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生，同时降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，改善心肌氧的供需平衡，从而改善左心功能[10]。本研究结果显示，治疗6个月后联合用药组 NYHA分级、LVDd及 LVSd低于常规组(P＜0.05)，LVEF、6min步行距离高于常规组(P＜0.05)，联合用药组随访期间患者无肌痛、肌无力等不适表现，仅2例患者有腹胀，但不影响继续治疗。

综上所述，曲美他嗪联合辛伐他汀治疗CHF能显著改善患者的心功能，提高生活质量，优于常规治疗，且有良好的耐受性和安全性，可作为治疗CHF的辅助用药。由于本研究样本量小，观察时间不长，尚须大规模临床论证。

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