喘息性疾病患儿血清九种呼吸道病原体IgM抗体检测研究

王 群 欧维琳 宋晓丹 韦 欢 孟 文 张 明

桂林医学院附属医院儿科，广西桂林 541001

小儿喘息性疾病是指一组具有喘息症状的呼吸道综合征，是儿童比较常见的病症，有反复发作或以后可能反复发作的特点，儿童喘息的病因、发病机制、临床病程及治疗反应与成人存在很多差异[1]。呼吸道细菌感染是诱发婴幼儿哮喘急性发作的重要原因[2]，但病毒及肺炎支原体等非典型病原体感染同样也与婴幼儿喘息性疾病密切相关[3]。本研究对喘息性疾病患儿进行了9种呼吸道感染病原体IgM抗体检测，并进行临床分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年3月～2012年12月桂林医学院附属医院儿科门诊和病房收治的喘息性疾病患儿756例，均有1次或1次以上的喘息发作，听诊肺部有哮鸣音。其中男439例，女317例。年龄8 d～14岁，其中8 d～6个月组203例，＞6个月～1岁组238例，＞1岁～3岁组174例，＞3岁～6岁组85例，＞6岁～14岁组56例。756例患儿中，临床诊断为毛细支气管炎177例，喘息性支气管炎497例，支气管哮喘合并感染82例。所有病例均排除先天性喉气管发育畸形、先天性心脏病、异物吸入等因素引起的喘息发作，所有疾病诊断标准参照《实用儿科学》第7版[4]。本研究经医院伦理委员会通过，家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

在患儿就诊当日或次日，抽取患儿静脉血2～3 mL，分离血清，采用间接免疫荧光法，同时检测患儿血清中9种呼吸道感染病原体IgM抗体，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒 1～3 型（pful）、肺炎衣原体（CP）、肺炎支原体（MP）、嗜肺军团菌血清1型（LP）、Q热立克次氏体（CB）、乙型流感病毒（ifuB）、甲型流感病毒（ifuA）和腺病毒（Adv）。 试剂盒由西班牙Vircell S.L.公司生产，具体过程按试剂说明书操作。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原体IgM抗体检测结果

756例患儿中，342例（45.2%）检测出病原体IgM抗体阳性 （共449例次）。在9种病原体中，MP的阳性率最高（40.0%）；其次为 ifuB（7.0%），RSV 和 LP 阳性率列第 3、4位，分别为4.0%和3.8%；pful、CP、CB和ifuA阳性率依次为0.1%、0.5%、0.4%、0.8%。5个年龄组IgM抗体总检出率各组间差异有统计学意义（P＜0.05），其中8 d～6个月组总检出率最低。在5个年龄组之间，各年龄组对不同的病原体的易感性不完全一致，但各组中MP的阳性检出率均为最高。其中8 d～6个月组病原体IgM抗体阳性检出率前3位分别是MP、RSV和Adv，＞6个月～1岁组检出率前3位为 MP、ifuB和 RSV；＞1岁各组别检出率前 3位的均为MP、ifuB和LP。MP在6个月以内的小婴儿中检出率相对较低。见表1。

2.2 喘息性呼吸道疾病患儿非典型病原体混合感染情况

有47例患儿同时检测出2种以上病原体，检出率为6.2%（47/756），且主要为MP与其他病原体的混合感染（41/47，87.2%）。两种混合感染中较多见的情况为MP合并ifuB（9例）、MP 合并 LP（8例）、MP 合并 RSV（6例）。3种病原体混合感染检出13例，占混合感染的27.7%（13/47），分别为 MP+LP+ifuB（4 例）、RSV+MP+ifuB（2 例）、MP+LP+ifuA（2 例）、MP+LP+Adv（2 例）、MP+CB+ifuA（1 例）、MP+CB+ifuB（1 例）、MP+CB+Adv（1 例）。

2.3 喘息性疾病与呼吸道病原体IgM抗体检测结果的关系

不同疾病诊断患儿总的呼吸道感染病原体IgM抗体阳性检出率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；其中以喘息性支气管炎患儿的病原体IgM抗体检出率最高，其次为支气管哮喘合并感染，最低为毛细支气管炎。在3种喘息性呼吸道疾病中，MP均为首要感染病原体。见表2。

表1 不同年龄患儿9种呼吸道病原体IgM阳性检测结果[n（%）]

表2 不同疾病类型患儿9种呼吸道病原体IgM阳性检测结果[n（%）]

表3 不同季节9种呼吸道病原体IgM阳性检测结果[n（%）]

2.4 发病季节与呼吸道病原体IgM抗体检测结果的关系

桂北地区喘息性疾病儿童感染MP并无明显的季节差异，RSV在春季检出率较高，ifuB在冬季和春季检出率较高，LP在春季检出率较低，组间比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表3。

3 讨论

喘息是小儿常见的一种呼吸道症状，喘息发生的基础为气管、支气管或细支气管壁上有炎症，管壁黏膜肿胀、充血，分泌物增多，支气管平滑肌痉挛，管腔内异物或分泌物阻塞等，均可导致气流受阻，出现喘鸣音[5]。儿童喘息性疾病主要包括毛细支气管炎、喘息性支气管炎和支气管哮喘，国内外调查资料显示，喘息发生机制多与细菌病毒感染有关，呼吸道病毒感染是诱发儿童反复喘息最常见的致病因素，常见的病毒有RSV、鼻病毒、流感病毒等，其中以RSV最为常见[6-7]。非典型微生物被认为是仅次于病毒的与哮喘急性发作恶化或长期难以缓解有关的病原。

本研究通过对九种呼吸道病原体IgM抗体的检测，发现阳性检出率为45.2%，接近一半的喘息患儿有呼吸道感染存在，提示儿童喘息与呼吸道感染有着密切关系。其中与MP感染关系最为密切，其次为ifuB、RSV和LP。pful、CP、CB和ifuA阳性率＜1%，提示这几种病原体感染与本地区儿童喘息关系不密切。其中＞1岁及以上的儿童MP的检出率在60%左右，＞1岁儿童对MP有较高的感染率，与武汉地区报道一致[8]，而本地区喘息患儿LP检出率较高，原因未明。6个月以下儿童的MP-IgM抗体检出率较低，仅为6.90%（6个月以下年龄组九种呼吸道病原体IgM抗体的总检出率也仅为16.3%，明显低于其他年龄组），可能与小婴儿产生抗体的免疫应答反应相对低下有关[9]。本组资料中，在5个年龄组之间，各年龄组对不同的病原体的易感性不完全一致，但各组中MP的感染率均最高，MP感染可发生在婴幼儿甚至新生儿，但高峰发病年龄依然是学龄前和学龄儿。婴幼儿期MP感染率较年长儿低，一则提示其感染概率的确低，但也有可能该年龄段MP感染症状不典型，易被漏诊或误诊[10]。

本研究中检出2种以上非典型病原体混合感染47例，占阳性例数的13.74%，主要为MP与其他病原体的混合模式。3种病原体混合感染的检出13例，而且全部合并有MP感染。说明本地区喘息性呼吸道疾病患儿混合感染的现象比较常见，而且合并MP感染的情况比较突出。原因可能是一种病原体（如MP）感染后造成气道黏膜细胞损害，使其他病原体更容易入侵和感染有关。

不同疾病诊断患儿总的病原体IgM抗体检出率不同，其中以喘息性支气管炎检出率最高（66.4%），其次为支气管哮喘合并感染（61.0%），最低为毛细支气管炎（39.0%），与武汉地区报道[8]有所不同。在3种喘息性呼吸道疾病中，MP仍为首要感染病原体，提示喘息性呼吸道疾病与MP密切相关，与文献报道一致[11]。近年发现MP对哮喘的产生、加重、慢性化可能起到一定作用，MP感染与哮喘的关系日益受到重视[12]。反复感染MP可刺激免疫细胞增殖，最终引起气道高反应性和慢性炎症，并有可能进一步发展为哮喘或引起已患哮喘患儿的频繁发作[13]。一项前瞻性队列研究表明肺炎衣原体和 （或）MP感染可加重哮喘急性发作的严重度[14]。文献报道毛细支气管炎主要是由RSV感染引起，但本研究资料提示本地区毛细支气管炎中RSV-IgM抗体检出率并不高，仅为5.7%，与其他两类疾病的检出率比较差异无统计学意义（P＞0.05），原因尚不明确，可能是发生毛细支气管炎的患儿以小婴儿为主，而小婴儿免疫功能低下，体内有感染但抗体滴度较低，导致检测结果呈现阴性。

本研究发现，本地区喘息患儿感染MP并无明显的季节变化，这与有关报道[10]不一致，原因有待探究。ifuB、RSV在冬春季节检出率较高，可能与桂北地区冬春季气候潮湿寒冷，室内空气混浊，适合这类病毒感染、传播有关。

LP可引起暴发、散发和医院流行，其自然感染有明显的季节特征。美国疾病控制与预防中心 （CDC）对1977～1982年报告的470例散发病例的分析发现，第三季度为显著高峰期，绝大部分暴发流行都集中在7～9月份。目前夏秋季LP感染高峰的原因尚不明确。军团菌感染具有人群特征，儿童随年龄的增长感染率增加。本研究结果证实如此。

对喘息性疾病患儿进行9种呼吸道感染病原体检测，对临床诊断和治疗具有重要的指导意义，可以更有针对性地治疗，避免不必要的广谱抗菌药物应用，减少患儿的药费开支及耐药菌株的产生。

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