高尿酸血症与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性

陈 琳 (暨南大学附属第一医院，广东 广州 510632)

高尿酸血症(HUA)与心血管疾病的相关性越来越受到人们的关注。HUA的患病率随着国家经济水平的提高正逐年增加，且与生活方式紧密相关。中国80～90年代这10年间HUA患病率平均约增加了10倍，南方和沿海经济发达地区HUA的患病率较同期国内其他地区更为偏高〔1～3〕。循证医学证据表明HUA是一种心血管危险因素，与心血管病预后相关，是高血压、脑卒中、代谢综合征、肾功能不全、全因死亡、心血管死亡独立危险因素。HUA与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的发生、发展及预后同样密切相关。本文抽取一定时期内在我院诊断为CAD的住院患者作为研究对象，分析其血UA、血糖及血脂水平，旨在探讨血UA水平在CAD患者中的临床意义及其与血糖、血脂水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2012年1～5月在我院心血管内科诊断为CAD的250例住院患者作为观察组，并根据患者病情及症状，其中稳定型心绞痛(SAP)71例，男37例，女34例，年龄40～95岁，平均69.5岁;不稳定型心绞痛(UAP)84例，男54例，女30例，年龄35～92岁，平均68.6岁;非 ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)95例，男78例，女17例，年龄37～90岁，平均66.4岁。随机抽取同期我院体检中心的健康体检患者200例作为对照组，男119例，女81例，年龄22～81岁，平均40.71岁。剔除导致核酸代谢亢进的血液疾病、甲亢、肝肾功能不全者，剔除使用降脂、利尿及促血UA排泄药物治疗者。

1.2 研究方法 (1)相关指标测定:生化指标包括血UA、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。(2)诊断标准及正常参考值:冠心病:符合国际心脏病学会和协会及WHO制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》中的冠心病诊断标准。高 UA血症:非同日两次空腹血 UA水平男性 ＞416.5 μmol/L，女 性 ＞ 357 μmol/L。FPG 正常值为 3.9 ～6.11 mmol/L，血浆 TC正常值3.2～5.17 mmol/L，TC正常值0.56～1.71 mmol/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 观察组与对照组合并HUA情况比较 200例对照组患者中35例(17.5%)血UA水平升高;250例CAD患者中147例(59%)血UA水平升高，两组差异显著(P＜0.01)，提示HUA血症是CAD的可能危险因素之一。

2.2 两组血UA、血糖、血脂水平比较 观察组UA、血糖、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组(P＜0.01，P＜0.05);观察组HDL-C水平均低于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.3 不同类型CAD组间血UA、血糖、血脂、水平比较 SAP组、UAP组、和 NSTEMI组血UA、血糖、LDL-C水平依次升高;HDL-C水平依次降低。见表2。

2.4 全组血UA与血糖、血脂的Pearson相关分析 相关性分析可见，血UA在全组与血糖水平、TC水平，TG水平、LDL-C水平呈正相关性(r=0.798，P=0.000;r=0.714，P=0.000;r=0.726，P=0.000;r=0.830，P=0.000);与 HDL-C 水平呈负相关性(r= －0.257，P=0.000)。

表1 两组血UA、血糖、血脂水平比较(±s)

表1 两组血UA、血糖、血脂水平比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.01，2)P﹤0.05

组别 n UA(μmol/L) FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)对照组 200 329.41±78.59 5.24±0.59 4.71±0.85 1.44±0.81 1.42±0.4 2.73±0.69观察组 250 441.18±109.501) 7.19±2.091) 4.91±1.372) 1.83±1.021) 1.07±0.321) 2.97±0.911)

表2 不同类型CAD组间血UA、血糖、血脂、水平比较(±s)

表2 不同类型CAD组间血UA、血糖、血脂、水平比较(±s)

与SAP组比较:1)P﹤0.01，2)P﹤0.05;与UAP组比较:3)P﹤0.01，4)P﹤0.05

组别 n UA(μmol/L) FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)SAP组 71 420.61±107.89 6.51±1.18 4.83±1.22 1.51±0.58 1.11±0.30 2.88±0.75 UAP组 84 427.59±99.37 7.00±1.552) 4.82±1.38 2.02±1.171) 1.09±0.30 2.96±1.03 NSTEMI组 95 468.58±114.591)4) 7.86±2.751)4) 5.10±1.46 1.89±1.081)1.03±0.34 3.05±0.91

3 讨论

本文研究结果提示，血UA升高在CAD发生发展中起到一定的作用，并且与血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平有着密切的联系。HUA血症作为CAD危险因素的观点早在半个多世纪前就有报道〔4〕，但至今HUA血症作为CAD危险因素其发病机制并不完全清楚。关于HUA血症与动脉粥样硬化发展的相关机制，目前认为，HUA血症能使LDL-C和脂质过氧化，造成血脂和载脂蛋白代谢异常，促进动脉粥样硬化的发生;UA代谢过程中伴随体内氧自由基形成，增加循环中氧自由基，而后者促进脂质氧化，导致血管内皮功能受损、体内炎症反应、一氧化氮生成减少、动脉粥样硬化和血栓形成;HUA血症时UA微结晶析出并沉积于血管壁，引起局部炎症反应，直接损伤血管内膜;UA盐作为炎性物质能影响血小板黏附、聚集功能，激活凝血系统促进血栓形成〔5〕。HUA血症与CAD其他独立危险因素也有着密切的相关性。Barlow〔6〕在1968年即发现在高脂血症和HUA血症之间的关联性。超过80%的高脂血症患者同时存在HUA血症，反之，大约50% ～75%的HUA血症的患者有高脂血症。Matsubara等〔7〕进行的流行病学研究中发现，与血UA水平低的人群相比，HUA人群TG和血脂水平升高，而HDL-C水平则与血UA水平呈负相关。本文结果与此具有一致性。高脂血症和HUA血症之间相关的机制目前尚不十分清楚。有学者假设是由于在游离脂肪酸合成过程中对还原型辅酶Ⅱ(NADPH)需求的增加，导致UA合成也随之增强。糖代谢和HUA血症之间也存在某种关联。长期HUA可破坏胰腺β细胞功能而诱发糖尿病。来自韩国和日本的两项前瞻性临床研究〔8，9〕，入选2 951例中年 HUA患者，随访 6～7年，发现基线血 UA水平 ＞398 μmol/L者，远期糖耐量异常和2型糖尿病的发病危险比＜280 μmol/L者增加 78%。

HUA血症常常伴有高TG血症、LDL-C血症和胰岛素抵抗等，因而从CAD的发病机制上来说，HUA究竟是作为一个间接标志物，还是作为一个动脉粥样硬化的单独危险因素存在仍然值得探讨。虽然如此，充分认识HUA血症与CAD的关系，提高UA的检测率，积极进行降UA治疗，对于CAD的预防及治疗无疑是有益的。

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6 Barlow KA.Hyperlipidemia in primary gout〔J〕.Metabolism，1968;17(2):289-99.

7 Matsubara M，Chiba H，Maruoka S，et al.Elevated serum leptin concentrations in women with hyperuricemia〔J〕.J Atheroscler Thromb，2002;9(1):28-34.

8 Park YW，Zhu S，Palaniappan L，et al.The metabolic syndrome:prevalence and associated risk factor finding in the US population from thethird national health and nutrition examination survey 1988-1994〔J〕.Arch Intern Med，2003;163(4):427-36.

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