代谢综合征患者血浆组织因子变化及临床意义

王艳霞 张迎春 梁 波 (齐齐哈尔医学院第二附属医院心血管内科，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

代谢综合征(MS)患者早期血管损害关键途径是促凝血状态，它与动脉粥样硬化血栓形成关系密切，并与冠心病危险性直接相关〔1〕。探求MS凝血状态的启动因子与冠心病发生、发展的关系是预防MS并发心脑血管损害的关键措施，是防治MS患者并发冠心病、降低其病死率的重要手段。本文旨在探讨MS患者血浆组织因子(TF)变化的临床意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2004～2007年我院就诊的MS患者156例，男112例，女44例，平均(52.30±2.41)岁。均符合中国MS诊断标准:2型糖尿病、糖耐量异常或胰岛素抵抗同时具备下列4条中的2条者:①血压≥140/90 mmHg;②肥胖〔体重指数(BMI)＞30 kg/m2〕;③甘油三酯(TG)＞1.7 mmol/L;④微量白蛋白尿。建立随诊档案，记录患者体重、腰围、血压、尿常规、血脂、血糖、C反应蛋白(CRP)、TF及TF途径抑制物(TFPI)、心电图及临床症状和体征。除外慢性疾病和冠心病。按血浆TF含量是否升高分为TF升高组87例，对照组69例。两组患者年龄、性别、血糖和血脂水平上无明显差异。两组接受治疗者给予相同治疗方案(降压、调脂及降糖)，随访4年后按是否接受治疗分为治疗组49例;非治疗组107例。

1.2 观察指标 观察患者其急性冠脉综合征(ACS)发生率及冠状动脉损害程度(冠状动脉造影评价)、血浆TF、TFPI、CRP、血脂、血糖。冠状动脉损害程度采用选择性冠脉造影(CAG)直接判断其冠脉狭窄程度。

2 结果

TF升高组和对照组CRP和血糖、血脂含量无明显差异(P＞0.05)。见表1。随访中发现TF升高组与对照组ACS发生率和冠脉损害的程度有显著差异(P﹤0.05)，见表2。在发生ACS时在血浆TF含量上具有极明显性差异(P﹤0.01)。见表3。治疗组与非治疗组比较在血浆TF含量具有极明显性差异(P﹤0.01)，在ACS发生率和冠脉损害的程度上具有极显著性差异(P﹤0.05)，见表4。

表1 两组入选时观察指标含量比较(±s)

表1 两组入选时观察指标含量比较(±s)

组别 n TF(pg/ml)CRP(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)血糖(mmol/L)TF升高组87 70.44±34.31 1.72±0.12 5.92±0.62 2.83±0.51 8.72±2.12对照组 69 51.91±27.61 1.57±0.32 5.61±0.70 3.52±0.80 9.01±0.12 P值 ﹤0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组ACS发生率和损害程度比较〔n(%)〕

表3 两组ACS发作时观察指标含量比较(±s)

表3 两组ACS发作时观察指标含量比较(±s)

组别 n TF(pg/ml)CRP(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)血糖(mmol/L)TF升高组87137.41±39.418.69±8.21 4.87±0.73 2.69±0.82 7.22±3.02对照组 69101.92±41.305.97±6.13 5.01±0.71 2.48±0.61 7.93±3.62 P值 ﹤0.05 ﹤0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 治疗组与非治疗组间观察指标含量比较(±s)

表4 治疗组与非治疗组间观察指标含量比较(±s)

〕治疗组 49 67.95±24.511)59.382±23.242) 6(12.2) 2(33.3)非治疗组 107 126.86±27.612)70.38±38.431) 37(34.6) 21(56.8)P值 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.05 ﹤0.05

3 讨论

MS是一种聚多种代谢紊乱为同一体内，并多以心脑血管病为终点事件的疾病，目前其发病率在逐年升高〔2〕。其病理生理学机制尚不完全清楚，目前认为主要有三种可能〔3〕:(1)肥胖和脂肪组织功能异常;(2)胰岛素抵抗(IR);(3)一些独立危险因素的共聚，遗传和环境因素都在其中发挥作用。MS患者ACS发生率高，并且冠脉病变较重，临床症状多不典型，死亡率极高。虽然MS患者伴有的高血压、高血脂、高血糖是冠心病的主要危险因素，但这些因素并不能预测患者ACS发生及冠脉损害的严重程度。有研究表明〔4〕:MS患者的最致病的原因是胰岛素抵抗所引起的早期血管损害的关键途径是促凝血状态。其与动脉粥样硬化及血栓形成关系密切。TF又称为凝血因子Ⅲ，是广泛存在于人体细胞的一种低分子糖蛋白，作为FⅦ和FⅦa的受体与之形成的复合物，是外源性凝血系统启动因子，在止血与血栓形成中起着重要作用，它能与Ⅶ因子组成复合物，迅速活化Ⅹ和Ⅺ因子，启动凝血系统。本研究结果表明:MS患者血浆中TF含量的升高与ACS患者发生密切相关，其升高的程度与冠脉的损害程度关系密切。故患者血浆TF异常可作为MS患者发生ACS危险因素，并且患者血浆TF含量越高发生ACS越早。规范的降压、调脂及降糖可降低患者血浆TF的含量，对血浆中TFPI含量影响不大，提高血浆中TF/TFPI含量的比值，改善MS患者血浆TF及TFPI含量的异常，延缓ACS发生。TFPI主要由血管内皮细胞分泌的一种糖蛋白，它与FⅩa结合形成复合物，不仅能抑制构建在磷脂小体上的FⅦa/TF复合物，而且能抑制表达在细胞表面的TF所形成FⅦa/TF，从而调节TF的促凝活动。MS患者因高血压、高血脂、高血糖等因素导致血浆TF含量异常升高，促发了凝血系统。而由于血管内皮功能的异常使血管内皮细胞不能分泌足量的TFPI从而启动了促凝状态，导致血栓形成而发生ACS。MS患者血浆TF含量的异常升高可作为判断血液的促凝血状态及心血管损害程度的客观指标，并给予及早干预以减少MS患者的心血管疾病的发生率，降低死亡率。

1 路亚枫，翟艳苓，胡大一.冠心病患者血浆组织因子抗凝血酶复合物水平的变化及其临床意义〔J〕.中华老年医学杂志，2005;24(4):269-71.

2 Isomaa B，Hmagren P，Tuomi T，et al.Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic symdrome〔J〕.J Diabetes Care，2003;26(4):683-9.

3 项 坤.代谢综合征的流行病学和病因学〔J〕.国外医学·内分泌分册，2002;22(5):280.

4 Kranjce D，Pinter A，Birtic T，et al.Metabolic syndrome X-high risk factor for acute myocardial infarction and its complications〔J〕.J Coll Antropol，2002;26(1):23-9.