尤瑞克林联合羟乙基淀粉治疗进展型脑梗死50例

王 月 马历历 (吉化集团总医院神经内科，吉林 吉林 132021)

进展型脑梗死(SIP)是梗死发生后48 h内，经临床积极、正确干预，导致梗死发生的原发病理过程仍继续进展，神经缺损症状和体征在一段时间内明显继续严重恶化的缺血性脑梗死〔1〕。SIP在脑梗死中的发生率较高，约26% ～43%，与疾病严重程度和转归不良有关，可使脑卒中病死率增加4倍以上，是脑血管病治疗中的难点〔2〕。常规治疗效果不理想。本文拟观察尤瑞克林注射液联合羟乙基淀粉加常规治疗SIP的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院神经内科2010年1月至2012年10月收治的首次发病的SIP患者150例。随机分成A组50例，男26例，女24例，年龄52～78〔平均(65.34±5.56)〕岁;B组50例，男25例，女25例，年龄50～79〔平均(66.02±4.23)〕岁;C组50例，男28例，女22例，年龄55～74〔平均(65.57±6.24)〕岁。3组年龄、性别构成差异无统计学意义(P﹥0.05)。

1.2 病历选择 入选标准:①符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准〔3〕。②起病48 h内神经功能缺损症状进行性加重。③首次发病或过去发病未遗留神经功能缺损。排除标准:①头颅CT显示有颅内出血、出血性梗死及大面积脑梗死者。②有严重的并发症，如严重的心、肝、肺、肾功能不全者。③有意识障碍、消化道溃疡或血液系统疾病及近期手术史者。④血压超过180/120 mmHg及服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类降压药物的患者。

1.3 治疗方法 A组给予尤瑞克林注射液(0.15PNA，1次/d，连用2 w)、羟乙基淀粉(500 ml，1次/d连用2 w后)加常规治疗(奥扎格雷钠+中药治疗+拜阿司匹林等);B组给予尤瑞克林加常规治疗治疗;C组常规治疗。所有病人均在控制血糖、稳定血压、调节血脂的各项脑血管病危险因素常规药物治疗。

1.4 观察方法 依据全国第四届脑血管病学术会议制定的神经功能缺损程度评分标准评分〔4〕，分别于治疗前及治疗后14 d进行疗效评定。治疗前和治疗后14 d进行各项常规化验检查，并观察治疗期间不良反应。

1.5 疗效评定 基本痊愈:病残程度0级，神经功能缺损评分减少91% ～100%;显著进步:病残程度1～3级，神经功能缺损评分减少46% ～90%;进步:神经功能缺损评分减少18% ～45%;无变化:神经功能缺损评分减少0% ～17%。总有效率=(基本治愈+显著进步+进步)/总人数×100%。

1.6 统计学方法 使用SPSS11.0统计学软件进行t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 各组在治疗前及治疗后NIHSS评分 治疗前3组间的NIHSS评分无明显差异(P＞0.05)，3组治疗后的NIHSS评分均低于治疗前，各组治疗后的差异性比较均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 3组治疗前后的NIHSS评分比较(±s，n=50)

表1 3组治疗前后的NIHSS评分比较(±s，n=50)

与其他组比较:1)P＜0.05

组别 治疗前 治疗后 t值 P值A组 15.34±1.57 6.78±1.281)10.64 ＜0.05 B组 14.47±1.78 10.21±1.73 8.96 ＜0.05 C组15.58±1.61 12.45±1.56 6.49 ＜0.05

2.2 各组在治疗前及治疗14 d时疗效比较 A组治疗有效率96%，B组86%，C组治疗有效率80%，3组治疗后疗效均有改善，但A组改善更明显(χ2=22.56，P＜0.05)。

2.3 不良反应 治疗过程中未发现颅内出血，内脏出血及过敏反应等严重不良反应。

3 讨论

SIP的发病机制目前认为〔5〕:①血管内血栓逐渐扩大，阻塞侧支循环。②颈总动脉至颈内动脉狭窄部位的斑块增大，阻塞血管;③颈内动脉斑块脱落造成的动脉动脉栓塞，短期内多发;④伴随着灌注压的降低出现的脑循环末梢区域分水岭终末区的梗死灶扩大。⑤某些原因造成的凝血系统或血细胞成分异常，使脑血管内进行性血栓形成。而低灌注，缺少侧支循环是血栓进展的重要危险因素，动脉粥样硬化、感染、离子紊乱等其他全身因素均可诱发病情进展，患者发生脑梗死后因受到以上各方面因素影响，导致血栓蔓延产生新的狭窄或使原有狭窄的血管闭塞。目前临床医生主要以抗血小板，抗凝，清除自由基，增加脑灌注为主要治疗方法。尤瑞克林是一种从人尿中提取的蛋白水解酶，能将激肽原转化成激肽和血管舒张素，起到舒张血管，抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力，增加脑血液中血红蛋白含量，降低梗死面积的扩展，改善脑组织梗死引起的葡萄糖降低和氧摄取降低，促进侧支循环建立。尤瑞克林并能选择性扩张缺血部位细小动脉，改善梗死灶内血供，增加缺血脑组织灌注，改善脑微循环;促进损伤部位新生血管生成;该药对血管的舒缩程度，组织血供、氧供、能量代谢及血流动力学等均有改善作用，能够通过提高脑卒中患者的脑血管储备能力来改善预后〔6〕。

羟乙基淀粉提高血浆渗透压，使组织液回流增多，迅速增加血容量，稀释血液，并增加细胞膜负电荷，使已聚集的细胞解聚，降低全身血黏度，改善微循环，提高脑灌注，具有扩充血容量和稀释血液、降低血黏度的作用。对于SIP患者两药联合应用可较快地控制病情进展，稳定病情，减轻脑组织损伤，降低神经功能损害程度，降低致残率和死亡率〔7〕。联合应用尤瑞克林和羟乙基淀粉可从治疗SIP发病机制中阻塞侧支循环、血液高凝状态、低灌注等方面共同起协同治疗作用，且安全有效。

1 Birschel P，Ellul J，Barer D.Progressing stroke:towards an internationally agreed definition〔J〕.Cerebrovasc Dis，2004;17(2-3):242-52.

2 Barber M，Stott DJ，Langhorne P.An internationally agreed definition of progressing stroke〔J〕.Cerebrovasc Dis，2004;18(3):255-6.

3 全国第四届脑血管病学术会议.中华医学会神经科分会脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6):379.

4 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6):381.

5 植松大辅，张东霞译.进行性脑梗死的治疗〔J〕.日本医学介绍，2001;4:163.

6 辛秀峰，杨万勇，谭泽锋，等.人尿激肽原酶对急性脑梗死侧枝循环的影响〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2011;37(1):54-6.

7 张灿飞，陶文丹，刘 鸣，等.尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价〔J〕.中国循证医学杂志，2012;12(5):570-6.