恩度联合化疗与单纯应用化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

汪力慧 (河北港口集团有限公司港口医院肿瘤科，河北 秦皇岛 066003)

化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的首选治疗方式，标准一线治疗方案多以铂类为基础，联合第三代药物的双药化疗，如铂类联合紫杉类或长春瑞滨，但是5年生存率仍低于10%〔1〕，因此如何提高肺癌化疗的疗效，延长生命周期是目前临床的研究热点。抑制血管生成药物是治疗肿瘤的新途径，其联合化疗正逐渐改变肺癌的治疗局面。重组人血管内皮抑制素注射液(恩度，endostar，YH-16)由我国自主研发，为内源性血管生成抑制剂，能够选择性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移，达到抑制肿瘤形成新生血管、切断肿瘤细胞的营养供给途径、诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤增殖或转移的目的。Ⅲ期临床研究结果表明，恩度联合含铂类方案化疗能提高晚期NSCLC患者的客观疗效，延长生存时间，提高生活质量〔2〕，已被推荐为NCCN临床实践指南(中国版)晚期NSCLC治疗的一线药物。本文拟比较恩度联合化疗及单纯应用化疗治疗晚期NSCLC的疗效。

1 材料与方法

1.1 临床材料 收集2007年10月至2011年10月NSCLC患者105例，病理类型为腺癌，年龄45～75岁，平均(60±8)岁。按随机数字表分为为两组，治疗组为化疗联合恩度组50例，对照组为单用化疗组55例。

1.2 药物剂量和给药方式 治疗组采用化疗联合恩度，恩度7.5 mg/m2、1次/d、静脉滴注3～4 h、每周期 14 d，与两种化疗方案联合治疗:NP+恩度20例、GP+恩度30例。治疗后休息1～2 w，继续下一个周期。对照组单用化疗，两种化疗方案:NP、GP方案。其中NP 10例，GP 45例。

1.3 观察指标与疗效标准 每例患者化疗2个周期后行胸片、CT检查，参考WHO实体瘤近期疗效评价标准，将疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)或进展(PD)，有效率为CR、PR、SD之和，对获CR或PR患者2 w后确认;严格监测患者出现的不良反应，定期检查血常规、尿常规、肝肾功能以及心电图。按照国际通用的NCICTC 3.0版分级标准评价两组不良反应，分为0～Ⅳ度。对于稳定及有效的病例，继续应用该方案至6个周期，病情进展者改换其他治疗。

1.4 统计学分析 利用SPSS15.0软件行χ2检验。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗组有效率高于对照组(χ2=12.416，P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n)

2.2 不良反应 两组的主要毒副反应为血液学毒性、静脉炎、肝肾功能损害、消化道反应(恶心、呕吐)、心电图的改变，其中血液学毒性表现为白细胞计数降低、血小板减少，但两组各项不良反应差异统计学意义。见表2。

表2 两组不良反应比较〔n(%)〕

3 讨论

恶性肿瘤具有无限制浸润性生长和远处转移两大特征，血管生成在参与肿瘤浸润生长与转移中发挥重要作用。抑制血管生成能够抑制体内外血管生成，从而抑制肿瘤生长，在肿瘤治疗领域中有广阔的前景，在众多血管生长抑制因子中，其中新型人血管内皮抑素恩度抑制血管新生和抗肿瘤作用最为明显〔3～6〕。恩度是由鼠内皮细胞瘤(EOMA)培养液中分离出分子量为20 kD、由184个氨基酸残基构成的内源性的血管生成抑制剂〔7〕。

恩度能够强大的特异性抑制血管内皮细胞增殖的作用，并且特异性地靶向作用于增生的内皮细胞，抑制内皮细胞增生和迁移，拮抗肿瘤新生血管生成，阻断肿瘤血液供应，抑制肿瘤生长，使其进入“休眠状态”并导致凋亡，且不会诱发骨髓抑制和胃肠道反应等化疗药物常表现出的不良反应〔8～11〕。

本研究结果显示，采用恩度与化疗联合的化疗方案能提高肺癌治疗的有效率，明显优于单纯化疗，且未观察到化疗毒副反应显著增加。综上所述，恩度联合化疗治疗晚期恶性肿瘤能稳定病情，延长生存时间，改善生活质量，不增加不良作用，值得临床推广使用。

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