老年人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清同型半胱氨酸的水平

翟菊萍 黄惠芳 李 洁 (苏州大学附属第一医院检验科，江苏 苏州 25006)

阻塞性睡眠呼吸低通气综合征 (OSAHS)是一种具有潜在危险性的睡眠呼吸障碍性疾病，且在老年人发病率高，由于其夜间反复的发生呼吸暂停和 (或)低通气事件，造成各系统脏器功能的改变，尤其与老年人心脑血管疾病关系密切。国内外的研究表明，OSAHS是诱发老年人发生高血压、冠心病、脑血管病等多种疾病的独立危险因素。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中的一个重要的中间产物，众多资料表明，高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病和外周血管疾病发病的独立危险因子。两者同作为心血管疾病研究领域的两大热点问题均与老年心脑血管疾病的发生密切相关。本研究旨在探讨老年OSAHS患者血清Hcy水平，以利于临床对于减低老年OSAHS患者心脑血管疾病的发生具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2005年11月至2008年6月在我院特需病房行多导睡眠仪监测的患者并依据多导睡眠图(PSG)监测结果确诊为OSAHS患者共83例，其中按年龄分为老年OSAHS组32例(≥60岁)，年龄60～80岁，平均(65.8±7.2)岁;非老年OSAHS组51例(＜60岁)，年龄27～57岁，平均(42.7±8.3)岁。选择同期在我院特需病房就诊，经PSG检查排除OSAHS的正常对照组52例，按年龄分为老年对照组29例，年龄61～78岁，平均(69.4±4.2)岁;非老年对照组23例，年龄21～58岁，平均(44.7±12.3)岁。所有患者均经询问病史，体检及实验室检查排除创伤，严重肝、肾疾病，冠心病，慢性阻塞性肺疾病、血液病，肿瘤以及自身免疫性疾病如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等;采血前1个月为接受调脂、利尿及肝素治疗，未应用维生素B6、维生素B12、叶酸、氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠等影响血清Hcy水平的药物。

1.2 主要试剂及仪器 同型半胱氨酸检测试剂盒:(九强生物技术有限公司)。Respironics Alice32导睡眠仪:(伟康公司);Olympus AU2700全自动生化分析仪(Olympus公司)。

1.3 标本采集和测定 睡眠监测次日晨起后半小时内空腹采取肘静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min后，分离血清，使用全自动生化分析仪当日测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)。试剂均由日本第一化学柱式会社提供;另留一份血清置于－80℃冰箱保存备用。所留取的血清标本澄清透明，不存在溶血、脂浊。在统一时间通过循环酶法在全自动生化分析仪上测定血清Hcy。

1.4 一般资料的搜集与检测 所有的病人均记录年龄、性别、身高、体重，通过公式计算体重指数(BMI);询问有无吸烟史、高血压史等;用Cockcroft-Gault公式计算内生肌酐清除率CCr(ml/min)=〔(140－年龄)×体重(kg)〕/〔0.818×SCr(μmol/L)〕，女性按计算结果 ×0.85。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，多组数据间的比较采用单因素方差分析，四组患者吸烟史、高血压及性别之间的比较采用χ2检验，对年龄及血清学检测指标与Hcy的相关性采用Spearman相关分析。

2 结果

2.1 4组患者一般情况的比较 四组患者性别、BMI、吸烟史、高血压史之间不存在统计学意义(P＞0.05)。年龄在老年对照组及老年OSAHS组明显高于非老年组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 四组患者一般情况的比较(±s)

表1 四组患者一般情况的比较(±s)

组别 n 年龄(岁) 性别(男/女) BMI(kg/m2) 吸烟史(有/无) 高血压史(有/无)32 65.8±7.2 30/2 23.34±2.36 17/15 5/27老年对照组 29 69.4±4.2 27/2 26.85±2.9 16/13 4/25非老年OSAHS组 51 42.7±8.3 46/5 28.36±3.51 26/25 7/44非老年对照组老年OSAHS组23 44.7±12.3 20/3 25.13±3.61 12/11 3/20

2.2 四组患者血清检测指标的比较 4组患者TC、TG、FBG、内生肌酐清除率(Ccr)、LDL-C均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 四组患者血清检测指标的比较(±s)

组别 n TC(mmol/L) TG(mmol/L) FBG(mmol/L) Ccr(ml/min) LDL-C(mmol/L)7±0.33老年对照组 29 4.48±1.43 1.93±1.51 5.8±0.5 109.2±3.1 2.58±0.55非老年OSAHS组 51 4.03±0.84 2.26±1.36 5.78±1.2 108.3±4.5 2.49±0.62非老年对照组 23 4.10±0.54 1.53±0.49 5.4±0.6 105.4±2.4 2.3老年OSAHS组 32 4.29±1.35 1.58±0.72 5.9±0.8 110.2±3.4 2.2 6±0.35

2.3 4组患者血清Hcy的检测水平 Hcy在4组间整体比较时均存在显著统计学差异(P＜0.01)。两两比较时，Hcy在老年OSAHS组〔(18.70±4.73)μmol/L〕高于其余各组，非老年OSAHS组高于非老年对照组〔(10.84±2.56)vs(8.90±1.23)μmol/L〕，老年对照组〔(11.13 ±3.05)μmol/L〕高于非老年对照组(P＜0.05)。

2.4 Hcy与年龄、TC、TG等血清检测指标的相关性分析 血清Hcy水平与 TC、FBG、CCr、LDL-C均无显著相关性，但与年龄、TG呈正相关性(r=0.28，r=0.22)。见表4。

表4 Hcy与各变量之间的相关系数

3 讨论

OSAHS属睡眠呼吸调节障碍性疾病，由于睡眠时反复发生呼吸暂停和(或)低通气而产生低氧血症、高碳酸血症，使心脑血管系统成为最易受累的器官。流行病学调查〔1〕显示，一般人群中OSAHS的发病率为2.0% ～4.0%，并且随着年龄的增长而增加，老年期的发病率约达37.5% ～62.0%，是影响老年人健康和生活质量的疾病之一。国内许多研究表明，OSAHS是独立于年龄、肥胖、吸烟等因素引起高血压的原因之一〔2〕。众多的临床证据〔3〕显示，OSAHS也是冠心病发生发展的一个独立危险因素。目前我国已进入老龄化社会，老年人发生心脑血管疾病者较中青年普遍增多，而老年OSAHS患者并发心脑血管疾病的风险更高，尤其值得我们关注。

Hcy为一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。Hcy被认为是能引起血管损伤、动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸，是诱发心血管疾病的一个独立危险因素，并且与年龄相关。Welch〔4〕研究得出，血浆Hcy水平与年龄呈正相关。杜萱等〔5〕研究显示，随着增龄，血清Hcy水平是逐渐增加的，直到90岁才开始下降。本研究通过对老年对照组与非老年对照组的对比，得出老年对照组Hcy水平比非老年对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，与以上研究结果相一致。可见Hcy是与衰老相关的标志物。

OSAHS和Hcy两者都与心血管疾病有着密切的关系，但对于两者之间是否存在某种内在的联系，近年来不同学者的研究结果也有差异。Lavis等〔6〕研究显示，在OSAHS合并缺血性心脏病的患者中Hcy水平明显升高，但是健康对照组与单纯OS-AHS组的Hcy水平没有差别。Svatikova等〔7〕的研究发现单纯OSAHS患者Hcy水平在昼夜任何时点都与对照组呈现出相同的特点，两组的Hcy水平无差别。王霞等〔8〕研究认为OSAHS组的Hcy水平明显高于健康对照组。以上研究均没有对年龄进行分组，本研究通过对Hcy水平的分层研究，分析了老年OSAHS组、非老年OSAHS组、老年对照组和非老年对照组四组的Hcy水平，结果显示老年OSAHS组较老年对照组Hcy水平明显升高，非老年OSAHS组较非老年对照组的Hcy水平升高。

综上所述，当所有受试对象在性别、BMI、吸烟史、高血压史、TC、FBG、CCr等因素分布均衡时，老年 OSAHS患者血清Hcy水平明显增高，可见老年人OSAHS与升高的血清Hcy水平存在显著相关性。这对通过检测老年OSAHS患者血清Hcy水平，来预防和延缓心脑血管疾病发生，减少心脑血管疾病的发病及病死率有着重要临床意义。但对老年OSAHS患者血清Hcy水平增高的机制还需进一步探讨。

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3 Ryan S，Taylor CT，McNicholas WT，et al.Predictors of elevated nuclear factor-kappaB-dependent genes in obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2006;174(7):824-30.

4 Welch GN，Loscalzo J.Homocysline and atherombosis〔J〕.N Engl J Med，1998;338(15):1042-50.

5 杜 萱，林 云，吴 畅，等.中老年健康人及糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平调查〔J〕.上海医学检验杂志，2002;17(6):340-1.

6 Lavis L，Perelman A，Lavie P.Plasma homocysteine levels in obstructive sleep apnea:association with cardiovascular morbidity〔J〕.Chest，2001;120:900-8.

7 Svatikova A，Wolk R，Mageara MJ，et al.Plasma homocysteine in obstructive sleep apnea〔J〕.Eur Heart J，2004;25:1325-9.

8 王 霞，孙喜琢，姚福梅，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者血浆同型半胱氨酸的变化〔J〕.中华高血压杂志，2008;16(3):253-6.