藏药愈心安神滴丸的镇静及抗惊厥作用研究

周小兰

(金诃藏药股份有限公司，青海 西宁 810007)

愈心安神滴丸(以下简称愈心滴丸)原方为七味广枣散(藏文音译为“娘学登巴”)，出自著名藏医药学家仁青奥赛的《秘诀甘露宝库》［1］，是由广枣、当归、干姜等藏药材组成，具有调节“隆血”、顺气通络、清热养心，行血散瘀、安神定惊的功效。用于气滞血瘀引起的心绞痛、心悸气短等症。青海省藏医院经过近20年的临床应用发现本品具有疗效显著，且无明显的毒副作用等优点。依托青海省科技型中小企业技术创新补助资金项目“新型藏药愈心安神滴丸。”我们对此进行了组方优化和制备工艺改进，为了验证其疗效，也为新产品开发提供药效学和毒理学实验依据，我们从镇静、抗惊厥、学习记忆改善［2、3］、耐常压缺氧、对急性血瘀大鼠血液流变学的改善、抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血作用［4－9］等方面对其进行了全面的药效学研究，同时进行了为期3个月的大鼠长期毒性以及为期7d的小鼠急性毒性实验观察，本文主要阐述其镇静及抗惊厥作用的实验研究。

1 实验材料

1．1 药品与试剂:愈心安神滴丸，青海省藏医药研究院工艺室提供，批号为20050802;安定片，山西省临汾地区新星制药厂，批为号030212;朱砂安神丸，吉林省沈辉药业有限公司，批号为20040501;戊巴比妥钠，上海制剂二厂;戊四唑，Sigma公司;硝酸士的宁，Sigma公司;硫代氨基脲，上海化学试剂采购供应站。

1．2 仪器:ZZ－6小鼠自主活动测试仪，成都泰盟科技有限公司。

1．3 实验动物:昆明种小鼠，由青海省实验动物中心提供(合格证号:青医动字第零壹号)。

2 方法和结果［10、11、12］

2．1 镇静作用研究

2．1．1 对小鼠自主活动的影响:取健康昆明种小白鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，，随机分为空白组、朱砂安神丸．34g/kg、愈心安神滴丸．64g/kg、0．32g/kg 和．16g/kg组。给药前先将小鼠放入光电计数仪的记录盒内，让其适应2min随后记录5min内正常小鼠活动的次数，然后各组分别ig给药，对照组ig同体积蒸馏水，于药后1、2、6h记录小鼠的活动情况。结果见表1。

表1 愈心安神滴丸对小鼠自主活动的影响

实验结果表明:七味广栆滴丸给药后对小鼠自主活动次数未见明显的影响。

2．1．2 对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量的协同作用:取健康昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为对照组、朱砂安神丸．34g/kg、安定片．95mg/kg、愈心安神滴丸0．64g/kg、0．32g/kg 和．16g/kg 组。各组分别 ig 给药，每天1次，共给7d，对照组ig同体积蒸馏水，末次给药前禁食16h，药后1．5h，用戊巴比妥钠50mg/kg ip麻醉，观察15min内翻正反射消失时间大于60s的小鼠，作为阳性反应小鼠，计算各组阳性反应率。结果见表2。结果表明:愈心安神滴丸0．64g/kg组对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量具显著的协同作用，而其0．16g/kg、0．32g/kg组未见明显的协同作用，因此提示该药在大剂量时具有一定的中枢镇静作用，小、中剂量镇静作用不明显。

表2 对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量的协同作用

2．2 抗惊厥作用研究［13、14］

2．2．1 对硝酸士的宁致小鼠惊厥作用的影响:取健康小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为对照组、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸0．16g/kg、0．32g/kg 和0．64g/kg组，每组12只，各组分别ig给药，每天1次，共给7d，对照组ig同体积蒸馏水，末次给药前禁食16h，药后1．5h Sc硝酸士的宁1．5mg/kg，记录出现惊厥的时间和死亡时间。结果见表3。结果表明:朱砂安神丸和愈心安神滴丸均能明显延长由硝酸士的宁引起的强直性惊厥出现时间和小鼠惊厥后的死亡时间。

表3 对硝酸士的宁致小鼠惊厥作用的影响

2．2．2 对抗戊四唑致小鼠惊厥作用的影响:取健康小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为空白组、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸．16g/kg、0．32g/kg 和．64g/kg组，每组12只。各组分别ig给药，每天1次，共给7d，空白组ig同体积蒸馏水，末次给药后1h sc戊四唑85mg/kg，观察记录阵挛型发作(头部及前肢抽搐)的小鼠数。结果见表4。结果表明:朱砂安神丸能明显较少戊四唑致小鼠阵挛型惊厥出现动物数，提高抑制率，愈心安神滴丸3个剂量组对小鼠阵挛型惊厥抑制率未见明显的改善作用。

表4 对戊四唑致小鼠惊厥作用的影响

2．2．3 对硫代氨基脲致小鼠惊厥作用的影响:取健康小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为对照组、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸0．16g/kg、0．32g/kg 和0．64g/kg组，每组12只。各组分别ig给药，每天1次，共7d，对照组给予同体积的生理盐水，末次给药2h后ip硫代氨基脲16mg/kg，同时记录出现惊厥的时间(为奔跑性惊厥)以及死亡情况。结果见表5。结果表明:朱砂安神丸和安定片均能明显延长由硫代氨基脲致小鼠奔跑性惊厥出现时间并能增加存活率，愈心安神滴丸大剂量组能明显延长由硫代氨基脲致小鼠奔跑性惊厥出现时间，但对小鼠存活率未见明显的增加作用。

表5 愈心安神滴丸对硫代氨基脲致小鼠惊厥作用的影响

3 小结

实验结果表明:愈心安神滴丸给药后对小鼠自主活动次数未见明显的影响;大剂量组对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量具有显著的协同作用，因此提示该药在大剂量时具有一定的中枢镇静作用。愈心安神滴丸能明显延长由硝酸士的宁引起的小鼠强直性惊厥出现时间和小鼠惊厥后的死亡时间;对戊四唑致小鼠阵挛型惊厥抑制率未见明显的改善作用;大剂量组能明显延长由硫代氨基脲致小鼠奔跑性惊厥出现时间，但对小鼠存活率未见明显的增加作用。以上结果提示愈心安神滴丸大剂量(0．64g/kg)时具有一定的中枢镇静和抗惊厥作用，但其作用不是很明显。

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［13］陈奇．中药药理研究方法学［M］．人民卫生出版社，2000;564～566．

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