含阿莫西林克拉维酸钾的四联疗法根治幽门螺杆菌感染的疗效观察

骆 阳 (广东省佛山市顺德区中医院，广东 顺德 528303)

幽门螺旋杆菌(Hp)在我国普遍人群的感染率为50% ～80%，是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌等疾病的一个高危因素，其中绝大部分十二指肠溃疡与Hp感染存在密切的关系。根除Hp对预防慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌等疾病意义非常重大。在我国Hp对甲硝唑和克林霉素的耐药率分别为75.6%和27.6%［1］。因此，探索更有效的新疗法具有重要的临床意义。我科自2010年2月～2012年8月采用阿莫西林克拉维酸钾、左氧氟沙星联合泮托拉唑、胶体果胶铋治疗幽门螺旋杆菌，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择幽门螺杆菌感染患者117例，随机分为两组，治疗组59例，其中男36例，女23例，年龄22～64岁;对照组58例，其中男35例，女23例，年龄20～66岁。两组患者年龄、性别、病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:①治疗组给予泮托拉唑40 mg，1次/d，阿莫西林克拉维酸钾胶囊2粒(156.25 mg/粒)，3次/d，左氧氟沙星片0.2 g，胶体果胶铋胶囊0.2 g口服，2次/d，共7 d。②对照组给予泮托拉唑40 mg，1次/d，阿莫西林克拉维酸钾胶囊2 粒(156.25 mg/粒)，3 次/d，克拉霉素 500 mg，2 次/d，口服，共7 d。溃疡患者在疗程结束后继续服用奥美拉唑1个月。

1.3 疗效评定:在停用抗生素4周后对两组患者的13尿素呼气试验进行复查，阴性者判断为根除，对两组患者的根除率和不良反应进行对比分析和观察。

1.4 统计学方法:采用SPSS10.1统计软件对所有数据进行分析，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除率的比较:四联治疗组和对照组Hp根除率分别为94.9%和70.6%，四联治疗组根除率明显组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。具体情况见表1。

2.2 不良反应:治疗组6例(10.1%)，对照组5例(8.6%)，主要表现为口腔金属味、乏力、纳差等，两组不良反应均较轻，未行特殊处理。117例患者用药前后血、尿、大便常规及肝肾功能均无异常。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

表1 两组治疗后Hp根除率和不良反应比较［例(%)］

3 讨论

幽门螺旋杆菌发现已有二十余年，Hp感染与多种上消化道疾病密切相关，不仅是引起慢性胃炎和消化道溃疡发生和复发的关键原因，而且与胃部肿瘤的发生、发展密切相关。有资料表明，Hp感染还参与许多胃肠外疾病的发生、发展过程［2］，近年来 Hp感染引起了广泛的关注，世界卫生组织(WHO)已经将Hp列为Ⅰ类致癌因子。目前国内外公认的Hp根除治疗的标准方案是质子泵抑制剂(PPI)或铋剂加两种抗生素的三联疗法为一线用药［3］，但随着Hp根除治疗的普及，抗生素的泛用、滥用，导致Hp对抗生素的耐药性逐年升高，也是Hp根除治疗失败的主要原因。因此开发新的具有杀灭Hp活性的药物和药物组合，成为Hp根除治疗中亟待解决的关键问题。

阿莫西林克拉维酸钾为阿莫西林和克拉维酸钾组成的复合广谱抗生素，具有生物利用度高、组织分布较好的优点［4］。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，半衰期长，性质稳定，耐酶，主要抑制细菌DNA旋转酶，阻断DNA的合成和复制，从而起到快速杀菌作用，抗菌活性氧氟沙星的两倍，且抗菌谱广泛，Hp对左氧氟沙星的耐药情况国内报道甚少［5］。胶体果胶铋以高密度的胶体状结构与幽门螺旋杆菌细胞壁的脂质层紧密结合，影响其合成，致使细菌死亡，从而起到清除幽门螺旋杆菌的作用，还有改善胃黏膜血流，能与胃蛋白酶发生螯合作用而使其失去活性，铋离子能促进黏液的分泌，对溃疡愈合也有一定的作用。泮托拉唑为新一代不可逆质子泵抑制剂，可以减少胃酸分泌，在胃壁细胞的酸性环境下被激活为环次磺胺，再特异性地与质子泵(即H-K-ATP酶)上的硫基以共价键结合形成复合的二硫化物，由此导致胃质子泵动能的不可逆抑制，从而使其丧失泌酸功能。泮托拉唑具有组织选择性高、抑酸作用强烈而且维持时间长，为奥美拉唑的近10倍，同时也有抑制Hp生长的作用，促进溃疡愈合。另外泮托拉唑在代谢过程中有一个转硫基作用，只对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱，对通过该酶代谢的其他合用药物影响较少，所以从药物相互作用方面考虑，联合其他用药(从肝脏代谢的药物)更为安全。

综上所述，泮托拉唑、阿莫西林克拉维酸钾、左氧氟沙星、胶体果胶铋组成的四联疗法对Hp的根除效果较三联疗法更好，临床疗效显著，同时不良反应轻微，患者依从性良好，值得临床推广应用。

［1］中华医学会消化病学分会幽门螺旋杆菌学组，全国幽门螺旋杆菌科研协作组.中国幽门螺旋杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响—全国多中心临床研究［J］.胃肠病学，2007，12(9):525.

［2］陈白莉，胡品津.幽门螺旋杆菌感染与胃肠外疾病［J］.中国实用内科杂志，2008，28(9):722.

［3］陆再英，钟南山.内科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2008:387-395.

［4］王品发，孙丽群.呋喃唑酮、阿莫西林克拉维酸钾和埃索美拉唑三联疗法在幽门螺杆菌补救治疗中的疗效观察［J］.临床内科杂志，2010，27(7):480.

［5］王改芹，赵清喜，李森林.药物试验指导根除幽门螺杆菌治疗的临床研究［J］.临床内科杂志，2008，25(7):474.