护肝片治疗抗精神病药所致肝损害疗效观察

顾冬云

（江苏省常熟市第三人民医院 常熟 215500）

目前各种抗精神病药均可导致肝损害，联合用药出现肝损害的几率更大，多在服药头1～2个月内产生[1]，传统对症疗法效果差，并常需要对原来的药物减、停或换药处理，从而加大了临床治疗难度，也影响了精神病患者对药物治疗的依从性，故及时选用有效药物对症处理至关重要。笔者尝试采用中药制剂护肝片治疗抗精神病药物所致肝损害，并与西药联苯双酯滴丸作比较，观察两者相应临床疗效及不良反应。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象 研究对象为我院2010年5月～2012年5月住院及门诊接受抗精神病药物治疗中出现肝损害的精神病患者，符合：（1）有明确的服药史，用药前肝功能检查正常，用药后丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于 40 U/L；（2）有肝病史及 HBsAg携带者，但用药前肝功能正常；（3）排除酒精性肝炎等其他原因引起的肝损害。最终共入组70例，随机分为两组。研究组35例：男29例，女6例，年龄22～69岁，平均（46.5±12.8）岁，治疗前ALT（71.69±12.84）U/L；对照组 35例：男 30例，女 5例，年龄20～71岁，平均（46.9±11.7）岁，治疗前 ALT（73.43±13.41）U/L。两组上述资料无统计学差异（P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法 研究组给予口服护肝片（国药准字Z20003336），每次2～4片，每日3次；对照组口服联苯双酯滴丸（国药准字H33020232），每次5～10粒，每日3次。两组均在治疗原发病药物剂量不变的基础上加用上述药物。

1.3 观察指标 每4周抽空腹静脉血检测肝功能，以丙氨酸氨基转移酶值作为主要观察指标，同时观察患者治疗前后的临床症状、体征及相应药物的不良反应，共观察8周。治疗后ALT值降至正常人数的百分率计为复常率。

1.4 统计学方法 统计应用SPSS11.0软件，进行t检验、χ2检验等。

2 结果

2.1 两组临床症状改善比较 伴有肝损害的临床症状主要为纳差、恶心、呕吐，研究组为12例，对照组为14例，程度均较轻，在药物治疗4周后，症状均逐渐消失，两者无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 治疗前后两组ALT值比较 两组经治疗后ALT均逐步明显下降，治疗4周后两组ALT值与治疗前比较均有统计学差异（P＜0.01），8周后两组组间比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后ALT值比较 （±S）U/L

表1 两组治疗前后ALT值比较 （±S）U/L

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗4周 治疗8周研究组 35 71.69±12.84 51.29±9.03* 36.63±8.71*对照组 35 73.43±13.41 53.37±9.39* 37.57±8.36*t值 -0.555 -0.947 -0.462 P值 0.581 0.347 0.646

2.3 临床复常率比较 治疗8周后，研究组ALT值恢复正常31例，复常率88.6%。对照组恢复正常30例，复常率85.7%。两组复常率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 药物不良反应 两组均未出现明显的药物不良反应。

3 讨论

抗精神病药导致的肝损害，也称为药物性肝损害，它是指药物在治疗过程中，肝脏由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所致的疾病[2]。目前对药物性肝损害的机理仍不十分清楚，病理机制欠清，西医并无很好的办法[3]。我国传统中医理论认为，药毒入肝，肝失疏泻，横逆脾胃，运化失职，升降失常，致湿邪内生；或药物伤肝损脾，致功能失职，肝瘀气滞，脾虚失运；或药物导致气机不畅，湿阻中焦，郁久化热，终致肝病发生。

护肝片属中药复方制剂，处方来源于《伤寒论》中小柴胡汤和茵陈蒿汤的配伍原理[4]，由柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆六种主药经现代工艺技术提炼而成。其中柴胡归肝、胆两经，善条达肝气，疏肝解郁为君药；茵陈归脾、胃、肝、胆经，苦、辛，微寒，善清利脾胃肝胆湿热，具有清利湿热、利胆退黄之功；板蓝根具有清热解毒、凉血利咽之效；五味子性温、酸、甘，善敛阴护肝；猪胆粉归肝、胆、肺、大肠经，性苦寒，具清热、润燥、解毒之功；绿豆性甘寒，能清热解毒，消暑利水。诸药合用，具有疏肝解郁、清热养肝、利湿解毒、健脾消食之功效。

现代药理研究表明：柴胡可促进肝脏蛋白的同化、增加肝糖元、改善高脂血症，柴胡中柴胡皂苷、柴胡醇能减轻肝细胞损伤，促进肝细胞恢复正常。茵陈能明显对抗四氯化碳导致的肝损伤，使肝细胞活性提高、ALT含量下降。板蓝根含有多糖，有抗氧化护肝作用，为急性肝炎常用药，能较快消除症状，促进肝功能恢复。北五味子中五味子乙素具有降低ALT的显著作用，能明显促进14 C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质、增加肝细胞微粒体细胞色素P-450及蛋白质含量、诱导药酶，而具有抗肝损伤与解毒之功。猪胆粉可刺激胆汁分泌，增加肠蠕动而助消化，对传染性肝炎的症状改善、黄疸消退、肝肿大及肝功能恢复均有效。绿豆为药物、食物中毒的解毒良药[5]。

本研究结果表明，护肝片可有效治疗抗精神病药导致的肝损害，并能明显改善肝脏损害所引起的临床症状，无明显临床药物副反应，并且价格低廉，服用方便，从而保障了抗精神病治疗的顺利实施，提高了精神病患者对药物治疗的依从性。所以，护肝片是一种安全、有效的治疗抗精神病药物所致肝损害的药物。

[1]谢舟明,王跃升.常用抗精神病药对肝功能影响的调查分析[J].中国中医药咨讯,2010,2（32）:312

[2]厉有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J].中华肝脏病杂志,2004,12（7）:445-446

[3]刘丹卓,赵新广.肝损伤病因病理机制及中医药治疗研究近况[J].国医论坛,2006,21（6）:53-55

[4]汪友永,史美甫,熊方武.病毒性肝炎药物专辑[M].北京:中国医药科技出版社,1994.124-126

[5]谢秋平.复方甘草酸苷联合护肝片对抗结核药所致肝损害疗效观察[J].中国实用医药,2011,6（36）:125-127