小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症的随机对照研究

张 蓉

难治性抑郁症是指应用两种或两种以上不同作用机制的抗抑郁药物足量、足疗程治疗疗效不佳的患者，是临床治疗的难点之一［1］。长久以来，抑郁症的治疗临床上一般主张单一用药，即应用一种经典的抗抑郁药物进行治疗［2］。近年来，随着大量的非经典抗精神病药物在临床上的应用，临床工作者发现非经典药物作用谱较经典的抗精神病药物更广泛，且不良反应更低，并逐渐尝试对难治性抑郁症的联合用药治疗。我院应用小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取我院2010年1月～2011年12月期间收治的难治性抑郁症患者64例，符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版［3］(CCMD-3)中抑郁症的诊断标准。既往经两种或两种以上作用机制不同的抗抑郁药物足疗程治疗无明显好转者，汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)项总分＞18分，治疗后(HAMD-17)量表评分减分率≤50%，并排除精神病症状及自杀倾向，排除严重躯体疾病及妊娠、哺乳期妇女。所有患者均对本研究知情，并自愿参与实验。64例患者随机分为研究组和对照组，研究组32例，男18例，女14例;年龄18 ～60岁，平均(35.5 ±7.4)岁;平均病程(7.8 ±2.0)个月。对照组32例，男19例，女13例;年龄18～60岁，平均(35.8 ±7.2)岁;平均病程(7.0 ±2.4)个月。两组患者一般资料比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究组患者给予奥氮平2.5～5.0 mg/d睡前口服，起始剂量2.5 mg/d，服用1周后调整剂量，最大剂量不超过5.0 mg/d，氟西汀20～40 mg/d，早饭后顿服，起始剂量20 mg/d，服用1周后调整剂量，最大剂量不超过40 mg/d;对照组患者仅给予氟西汀20～40 mg/d，早饭后顿服，起始剂量20 mg/d，服用1周后调整剂量，最大剂量不超过40 mg/d，两组疗程均为8周。治疗期间停用地西泮类药物和其他抗精神病药物。

1.3 疗效判定标准及方法［4］治疗前及治疗后第1、2、4、8周末应用HAMD量表进行评分并评价疗效。痊愈:治疗后HAMD总分＜7分，显效:治疗后HAMD总分7～17分，有效:治疗后HAMD总分18～24分，无效:治疗后HAMD总分＞25分。应用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)及实验室检查评定治疗安全性。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件，两组均数比较采用t检验，有效率等计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD评分比较 治疗后第2周末开始，两组患者HAMD评分与各自治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01);两组间比较，研究组治疗后第1、2、4、8周末HAMD评分显著低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。见表1。

2.2 两组治疗后疗效评价 经8周治疗后，研究组痊愈 1 例(3.12%)，显效 3 例(9.38%)，有效 11 例(34.38%)，无效 17 例(53.12%)，临床有效率为46.88%。对照组痊愈0 例(0%)，显效1 例(3.12%)，有效6 例(18.75%)，无效 25 例(78.13%)，临床有效率为21.88%。两组的临床有效率比较，差异有统计学意义(χ2=4.43，P ＜0.01)。

2.3 两组不良反应比较 研究组有10例(31.25%)出现不良反应，主要症状有头痛、嗜睡、便秘、口干、视物模糊;对照组不良反应8例(25.00%)，主要症状有头晕、嗜睡、便秘、腹泻、恶心。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗期间两组TESS评分比较差异无统计意义(P＞0.05)。两组TESS评分比较，见表2。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较()

表1 两组治疗前后HAMD评分比较()

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

表2 两组治疗期间TESS评分比较()

表2 两组治疗期间TESS评分比较()

3 讨论

据报道难治性抑郁症约占抑郁症患者的10%～20%［5］，是临床上较为棘手的治疗难点之一。传统观点认为抑郁症的发病主要是脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺改变以及受体功能下降有关［6］，临床治疗上主要应用经典的5－羟色胺再摄取抑制剂治疗。但后来研究发现，非典型抗精神病药物对伴有或不伴有精神病症状的抑郁症均有较好的临床效果，并逐渐的应用临床。而对于一些难治性抑郁症，传统的单一用药也往往达不到临床效果，采用联合用药则具有更好疗效。

氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，它可以有效地抑制神经元从突触间隙摄取5-羟色胺，而对α-肾上腺素、多巴胺能受体几乎没有结合力［7］，进而增加突触间隙中神经递质，改善患者精神状态。奥氮平则是一种抗精神病药物，它可以选择性地使间脑边缘系统中多巴胺能神经元放电减少［8］，而不阻断黑质－纹状体的多巴胺受体，副作用较小，以往用于治疗精神分裂症和其他有严重阳性症状的精神疾病。研究发现奥氮平同时具有5－羟色胺拮抗作用，对情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏等也有较好的临床疗效。近年来，国外有学者认为奥氮平可以作为经典抗抑郁药物的增敏剂，进而提高抑郁症的治疗效果。Devarajan S等［9］报道一组应用氟西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症的病例，其有效率为68%。

本研究中研究组应用小剂量奥氮平联合氟西汀治疗，对照组应用氟西汀治疗，治疗后第2周末开始，两组患者HAMD评分与各自治疗前比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05，P ＜0.01)。研究组治疗后第 1、2、4、8周末HAMD评分显著低于对照组，说明小剂量奥氮平联合氟西汀治疗效果优于单独应用氟西汀治疗。研究组临床有效率为46.88%，治疗有效率明显高于对照组。

本研究还对患者的不良反应进行了观察，发现两组不良反应均不严重，耐受性好。两组不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05)。治疗期间两组TESS评分比较无显著性差异(P＞0.05)。

由此可见，小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症具有较好的临床疗效，不良反应较小，对于单药治疗效果欠佳的难治性抑郁症患者可以考虑小剂量奥氮平联合氟西汀治疗。

［1］池思晓，王文菁，钟天平.难治性抑郁症患者症状特点与认知功能的相关性［J］.广东医学，2011，32(22):2950－2952

［2］张颖，曹雷，周磊，等.选择性5－羟色胺再摄取抑制剂联合奥氮平治疗难治性抑郁症疗效观察［J］.武警医学院学报，2011，20(11):897－898

［3］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版.济南:山东科学技术出版社，2001:4

［4］刘新轶.小剂量奥氮平合并西酞普兰治疗老年抑郁症的对照研究［J］.齐齐哈尔医学院学报，2012，33(1):21－22

［5］张庭伟，刘志勇.浅谈奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的疗效研究［J］.中国中医药咨讯，2012，4(1):11

［6］陈青松，黄喆，吴珺，等.文拉法辛联合米氮平治疗难治性抑郁症患者的疗效观察［J］.临床精神医学杂志，2011，21(6):410－411

［7］戴轶伟.氟西汀(百忧解)联合奥氮平治疗帕金森病伴抑郁的疗效观察［J］.中国医药指南，2011，9(36):87－88

［8］郑振宝.盐酸文拉法辛合并奥氮平治疗躯体形式障碍的临床对照研究［J］.精神医学杂志，2011，24(5):333－335

［9］Devarajan S，Ali J，Dursun SM.Quetiapine plus SSRI in treatment resistant depression:possible mechanismsJ［J］.Psychophtarmacology，2006，185(3):402－403