重复经颅磁刺激治疗首发抑郁症快速起效作用的临床研究

张传波 葛茂宏 张玉芹 赵永红 聂纪伟 陈兴隆

抑郁症是一种情感性精神障碍，是一类严重危害人类心身健康的常见精神疾病。随着生活节奏的日益加快，社会竞争的不断升级，抑郁症的患病率有不断上升的趋势，使越来越多的人遭受到抑郁症的折磨，导致生活质量下降，社会功能丧失，家庭负担加重，也给整个社会经济带来沉重的负担，已经成为威胁人类健康的世界第四大疾病［1，2］。自杀、自伤是抑郁症的常见症状之一，甚至杀害亲人的危险性增高，2/3的抑郁症患者有自杀想法与行为，15% ～25%的抑郁症患者最终自杀成功［3］。由于抑郁症具有高复发性，如果不能及时治疗通常会反复发作，很容易导致难治性抑郁症的发生，危险性将进一步增高。因此，对首发抑郁症的早期诊断、规范治疗十分关键，探索一种起效快速、安全有效的适合首发抑郁症的治疗方法显得尤为重要。本研究旨在通过抗抑郁剂合并重复经颅磁刺激(rTMS)与单纯抗抑郁剂治疗首发抑郁症进行对照观察，以进一步探究rTMS对首发抑郁症的治疗是否能够快速起效。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 病例选自潍坊市精神卫生中心2012年2～9月期间住院患者，按住院日期选取符合入组标准的首发抑郁症患者60例，纳入本研究。符合条件的病例随机分为研究组、对照组各30例。研究组男13例、女17例，年龄(46.85±4.66)岁，已婚 23例、未婚 7例，病程(32.00±5.71)d，文化程度初中 11 例、高中10例、大专5例、本科4例。对照组男12例、女18例，年龄(46.40±4.65)岁，已婚22例、未婚7例、丧偶1例，病程(32.25 ±6.72)d，文化程度初中15 例、高中9例、大专3例、本科3例。以上各项指标两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.1.1 入组标准 符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(第3版)(CCMD-3)抑郁症的诊断标准［4］;年龄20～60岁;文化程度初中以上;治疗前汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分均≥18分，均为首发抑郁症患者;rTMS治疗患者或家属(监护人)均签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 排除脑器质性精神障碍或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁症;排除复发性抑郁症、双相情感障碍的抑郁发作及抑郁性人格障碍。

1.2 方法

1.2.1 评定工具 采用 HAMD-17［5］评定分析临床疗效。量表评定由经过专门培训的精神科医师2～3人负责测量评分，并进行一致性检验，符合要求。临床疗效评价标准:治疗前及治疗后第1、2周末用HAMD评分。减分率(100%)=(基线总分－治疗后总分)/基线总分×100%，减分率≥75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为进步，＜25%为无效［6］。

1.2.2 治疗方法 研究组应用抗抑郁药合并rTMS治疗，对照组单用抗抑郁药。抗抑郁药用文拉法辛(75～150 mg/d)或米氮平(15～30 mg/d)。例数、用量均无统计学意义。rTMS刺激仪应用武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司生产的CCY-Ⅰ型磁刺激仪，圆形线圈，直径 9 cm，刺激部位:左侧额叶背外侧(DLPFC)，刺激方法:线圈置于左前额部位并与头皮相切，线圈柄朝后;刺激强度:80% ～110%MT的阈刺激强度;刺激频率:1～15 Hz(第1、2次治疗给予1 Hz，第3次始给予15 Hz)，治疗时间为每次20 min，每周治疗5次，共2周。

1.3 统计学处理 所有资料用Epidata3.0输入，采用SPSS13.0软件分析。进行χ2检验，t检验和方差分析等。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗1周末，研究组显著进步6例，进步6例，有效率为40%;对照组进步5例，有效率为17%。治疗2周末，研究组痊愈1例，显著进步11例，进步9例，有效率为70%;对照组显著进步5例，进步7例，有效率为40%。两组疗效差异有显著性(P ＜0.05)。

2.2 两组治疗前后HAMD评分比较 治疗前两组HAMD评分均无差异，治疗后两组HAMD评分均逐渐降低，治疗1周和2周后均较治疗前显著下降(P＜0.01)。治疗第1周末和第2周末两组HAMD评分均有下降，研究组HAMD评分较对照组下降更明显(P＜0.01)。见表 1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较()

表1 两组治疗前后HAMD评分比较()

注:与治疗前相比，*P ＜0.01;与对照组相比，△P ＜0.01

3 讨论

目前，抑郁症的治疗方法有药物治疗、心理治疗和无抽搐电休克(MECT)治疗。MECT治疗，适用于症状严重及难治性抑郁症患者。心理治疗始于由外因造成的轻度抑郁症，但它需要由专业训练的心理治疗师治疗，治疗时间较长，起效较慢。药物治疗是目前抑郁症的主要治疗方法，目前应用的药物多在1个月后才能见效［7］。因此，我们应积极寻找快速起效的治疗方法，缩短急性期治疗的疗程，缩短患者抑郁症状的持续存在时间，在一定程度上减少对患者及家人带来的不利影响，降低不必要的成本支出或经济负担，预防自杀、挽救生命。

rTMS是近年来国内外逐渐兴起的一项无创性物理治疗，其主要根据电磁互换的原理，通过强电流在线圈上产生磁场，然后磁场再几乎无衰减的穿透颅骨进入大脑皮层，随之在相应的皮层引起局部微小电流，改变大脑皮层的局部电活动，起到治疗作用。研究证明，不同频率的rTMS对大脑皮质有不同的调节作用，低频rTMS能引发刺激后皮质下抑制，可有效治疗幻听。而高频、低强度rTMS可以增加大脑皮质的兴奋性，可以治疗精神病性症状［8］。目前，重复经颅磁刺激技术作为一种无痛、无创的脑皮质刺激方法被应用于神经精神科领域［9］，由于其安全、无副作用等优点，因而越来越受到人们的重视。我们选用文拉法辛或米氮平合并rTMS对首发抑郁症进行治疗对照研究，发现rTMS对首发抑郁症的治疗有快速起效的作用，为首发抑郁症患者的治疗提供了新的手段。

本研究结果显示，抗抑郁药合并rTMS治疗首发抑郁症有快速起效的作用。研究组在第1周末HAMD评分下降较对照组显著，而在第2周末HAMD评分较对照组下降更明显，提示研究组的起效时间较对照组更快，支持rTMS有快速且提高抗抑郁药疗效的观点［10］。

［1］张少丽，石少波.抑郁症治疗的研究进展［J］.精神医学杂志，2008，21(2):156－160

［2］王继才，熊鹏，许秀峰，等.金玉康胶囊治疗轻、中度抑郁症的Ⅱ期临床研究［J］.精神医学杂志，2007，20(5):267－270

［3］中华医学会.抑郁障碍防治指南［M］.北京大学医学出版社，2007:14

［4］中华医学会精神病分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版.济南:山东科学技术出版社，2001:48－49

［5］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙:湖南科学技术出版社，1998:198－204

［6］张雅红，薛芬，闫青红，等.不同SSRIs对首发抑郁症患者疗效及社会功能改善作用比较［J］.精神医学杂志，2012，25(2):85－86

［7］钱敏才，顾钟中，俞柏润.万拉法新治疗抑郁症的疗效观察［J］.中国神经精神疾病杂志，2001，27(2):108

［8］王晓明，杨德本，喻元凤，等.重复经颅磁刺激治疗重型抑郁症的对照研究［J］.中国临床康复，2004(9):1770－1771

［9］Pascual-Leone A，Valls-sole J，Wassermann EM，et al.Responses to rapid rate transcranial magnetic stimulation of the human motor cortex［J］.Brain，1994，117:84－858

［10］MarK S，George Robert H，BelmaKer.经颅磁刺激在精神科的临床应用［M］.北京:北京大学医学出版社，2010:153