不同剂量阿托伐他汀对 2 型糖尿病患者心血管并发症的影响

廖乐乐 吴铁松 李敏 赵文洲

糖尿病是一种与遗传因素和多种环境因素相关联的以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的内分泌功能紊乱的慢性疾病[1]。发病机制为体内胰岛素分泌相对或是绝对不足，胰岛的功能缺陷致使糖、脂类、蛋白质代谢失常，长期的内分泌紊乱对患者各系统造成难以逆转的损伤。糖尿病并发症是指在糖尿病和糖尿病状态下发生的急性和慢性临床症状和体征，其中以慢性并发症为常见和重要，是严重影响患者生存和生活质量及致残致死的主要原因[2]。因此早期对糖尿病患者心血管病变进行预防，可大大降低糖尿病患者的致残致死率，对糖尿病患者预防性使用阿托伐他汀可以有效降低心血管病变。本研究对不同剂量的阿托伐他汀对糖尿病患者的心血管系统的影响进行探讨，以寻求一种更有效的方法控制糖尿病患者的心血管并发症。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2011 年 12 月-2013 年 5 月深圳流花医院收治入院的 2 型糖尿病患者 96 例。其中男性患者 53 例，女性患者 43 例；年龄 57～76 岁，平均年龄为 68.5 岁；病史 5～10 年。颈部动脉血管有粥样斑块，且无急慢性的脏器损伤、无吸烟史、对药物有过敏史、无服用其他降脂药物的 2 型糖尿病患者。

1.2 方法 将 96 例糖尿病患者随机分为A组与B组，A组和B组患者分别使用阿托伐他汀 10 mg和 20 mg，两组各 48 例，治疗时间为 24 周，每例患者每日服用规定剂量的阿托伐他汀，其他治疗均采用同一标准，治疗 24 周后采集血液标本分析结果。治疗前对A、B两组患者的一般情况进行对比分析，在年龄、病史、血脂水平、血压以及颈部血管斑块情况进行统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3 标本采集及生化指标检测 标本采集时间选为治疗前1 d早晨和治疗后晨起，要求患者标本采集前 1 d禁酒、清淡饮食，20 min内无剧烈运动，患者取静息状态仰卧位肘静脉血 5 mL。血脂生化采用氧化酶法在全自动生化仪测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白。内皮素-1 采用放射免疫法测定。全部血标本使用离心机离心 5 min，分离出血清后冷藏以便分批检测。

1.4 颈部血管内皮功能检测 检查前患者无剧烈运动在静息下进行，室温在 20～24℃下进行，采用彩色多普勒血流诊断仪，行两侧颈动脉检查，由固定人员测定。患者仰卧位，观察颈部动脉血管有无斑块形成及斑块形态、大小、范围。斑块定义为局部回声结构突出管腔，厚度>0.12 cm。斑块面积计算方法：分别测量每个斑块的 3 条直径，选择数值最大的 2 条径线作为长、宽，相乘计算斑块面积。

1.5 统计学方法 本组数据使用SPSS12.0 软件包进行分析，组间计量比较使用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂生化的变化情况 两组患者治疗前后比较，血脂各项指标差异均具有统计学意义，P<0.05；两组间治疗后各项指标差异无统计学意义，P>0.05。见表 1。

2.2 两组患者治疗前后颈部血管情况以及ET-1 的比较

两组患者治疗前后比较，血中ET-1 的变化、颈部血管斑块面积以及颈部血管内径变化率（FMD）差异均具有统计学意义，P<0.01；两组患者治疗后各项数据差异无统计学意义，见表 2。

表1 两组患者治疗前后血脂情况

表2 两组患者治疗前后血管变化情况

3 讨论

有研究显示，糖尿病人群动脉血管粥样硬化的发生率远高于正常人，糖尿病、高血压病和血脂异常等代谢疾病是动脉粥样硬化性心血管发生的主要原因。有调查显示，心血管病变死亡是糖尿病患者死亡总数的 60%，提示对糖尿病大血管病变的预防应给予重视[3]，因此，糖尿病患者在治疗过程中不仅需要控制血糖，更应关注血脂变化对心血管的影响，改善脂代谢异常和减轻炎性反应，对于预防和减缓冠心病的发生发展及预后有重要的意义。有关研究证实，血管内皮损伤是动脉粥样硬化的前期表现，血管内皮损伤不仅可以通过超声显示还可通过血管相关活性物质表达，如ET。颈部血管内径变化率也是一个能够动态的反应动脉粥样硬化表现的一项指标，能够有效地预防、诊断动脉血管病变。

阿托伐他汀作为一种新型的降脂药，通过抑制HMG-CoA还原酶同时抑制胆固醇和辅酶Q的生物合成[4]。而辅酶Q是线粒体呼吸链中的中间电子载体，其还原形式在人LDL中是有效的天然抗氧化剂，抑制白细胞和内皮细胞黏附分子的表达，可降低氧自由基形成以及脂质过氧化反应的产生，抑制血管内皮型一氧化氮合成酶的产生和活性，通过改善血管内皮功能、减少血栓形成等病理生理过程，可以有效地抑制动脉粥样硬化、减少心血管疾病的发生，改善脂肪代谢水平调节血凝度、恢复血管弹性等功能。国内有学者表明阿托伐他汀对预防以及治疗 2 型糖尿病患者心血管疾病上具有较好的临床效果，而且在治疗中联合其他降糖药物可以加大治疗效果，且具有较高的经济效益[5]。本研究中以 96 例 2 型糖尿病患者为研究对象，观察使用不同剂量的阿托伐他汀对心血管疾病的影响。结果表明，不同剂量的阿托伐他汀在治疗过程中可以明显降低 2 型糖尿病患者并发心血管疾病的危险，使患者的低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇的值明显下降，提高高密度脂蛋白的值，斑块面积得到控制甚至缩小。但不同剂量的阿托伐他汀在治疗过程中以及治疗后的效果评价中并无差异，未发生严重不良反应，因此，10 mg、20 mg阿托伐他汀对 2 型糖尿病患者治疗以及预防心血管疾病具有重大意义，值得临床推广。

[1]陈小艺,王金萍,李保启,等.初诊 2 型糖尿病患者血管内皮功能受损的超声评价[J].安徽医学,2012,33（5）：588-590.

[2]方圻,诸骏仁,高润霖,等.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5)：390-419.

[3]韩青,王立.2 型糖尿病合并颈动脉斑块的影响因素研究[J].北京医学,2008,30(3):147-149.

[4]Zhou Q,Liao JK.Statinsand cardiovasculardiseases:from cholesterol lowering to pleiotropy [J].Curr Pharm Des,2009,15(5):467-478.

[5]尚文斌,杨颖,陈名道.人参及其主要成分抗糖尿病作用机制[J].国际内分泌代谢杂志,2009,27(2):115,117.