舒喘灵结合小剂量肝素治疗妊娠合并子宫肌瘤红色变性疗效观察

米颖 杨燕

子宫肌瘤是育龄期女性最常见的生殖系统良性肿瘤，妊娠合并子宫肌瘤发生率较低，但子宫肌瘤局部血供不足时可发生各种退行性变，其中，红色样变性好发于妊娠期与产褥期，是临床上一种特殊形态的变性方式，妊娠期子宫肌瘤红色变性约为 13.3%～40%[1]。因妊娠期行手术治疗有众多危险，临床上多采用保守治疗，现对我院 11 年间收治的 22 例妊娠期子宫肌瘤红色变性患者的临床资料进行回顾性分析，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2001 年 1 月-2012 年 7 月我院产科收治的 22 例有临床症状的妊娠期合并子宫肌瘤红色变性患者为研究对象，按治疗方法不同分为两组，其中，将 2001 年1 月-2007 年 6 月收治的 13 例患者设为对照组，年龄 19～36 岁，中位年龄 26 岁，孕周 24～36 周，中位孕周为 28.5 周；将 2007 年7 月-2012 年 7 月收治的 9 例患者设为试验组，年龄 20～40 岁，中位年龄 28 岁，孕周 24～37 周，中位孕周为 28 周。两组患者年龄与孕周差异无统计学意义，入院时表现为持续性下腹部疼痛、发热、白细胞计数升高、可伴有恶心、呕吐与心率增快等症状。所有患者均经超声检查提示为子宫肌瘤红色变性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组患者绝对卧床休息，给予硫酸镁静脉滴注治疗：25%硫酸镁 20 mL加入 250 mL的 5%葡萄糖液中，30 min滴完，再用 30 mL加入 500 mL的 5%葡萄糖液中 6 h滴完，1 次/d，注意观察患者用药后的不良反应。用药至宫缩消失 24 h后停药，同时给予镇静、镇痛与抗感染治疗。

1.2.2 试验组患者绝对卧床休息，给予舒喘灵与小剂量肝素治疗：舒喘灵 4.8 mg，口服，3 次/d；肝素 25 mg加入 500 ml的 5%葡萄糖液中静脉滴注，1 次/d，用至腹部疼痛消失，用药至疼痛消失后 4 d停药，在使用肝素前常规检查患者凝血功能，同时给予镇静、镇痛与抗感染治疗。

1.3 统计学方法 将两组患者所得数据应用SPSS13.0 软件统计包进行统计学处理，两组疗效比较采用χ2检验，组间对比采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者经治疗后症状均明显减轻，其中，对照组患者中有 2 例患者腹部疼痛未完全消失，保守治疗至 37 周后行剖宫产术结束妊娠，新生儿无异常；试验组患者治疗后腹痛均完全消失，两组相比差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在腹痛减轻时间、明显缓解时间、宫缩消失时间与体温恢复正常时间相比，差异明显，有统计学意义（P<0.05），见表 1。两组患者在治疗结束出院后均随访至足月妊娠，所有患者的新生儿均健康存活，无异常。

表1 两组患者的临床疗效比较

3 讨论

妊娠期合并子宫肌瘤后发生红色变性的几率较非妊娠期明显增加，且多发生于妊娠中晚期，肌瘤红色变性是一种特殊类型的坏死，认为是肌瘤内小血管的退行性改变及血栓形成所致，红色变性的机制可能与下列原因有关：（1）妊娠中晚期孕妇血液处于高凝状态，在肌瘤内容易形成微血栓导致肌瘤局部血供不足，发生退行性变。（2）孕妇生理性的抗凝因子活性降低，使肌瘤内血栓更容易形成。（3）孕期的血流动力学发生改变，由于子宫增大机械性压迫使肌瘤血流受阻，肌瘤包膜内的血管受压，使血流淤积。（4）妊娠时肌纤维增生肥大，肌瘤组织也迅速增大，出现相对的血液灌流不足[2]。以上原因综合作用使妊娠期子宫肌瘤容易因血供不足而发生红色变性，临床上主要表现为剧烈的腹痛伴恶心、呕吐、血白细胞计数升高、发热、出现不规则的宫缩，从而诱发早产或流产。

舒喘灵为β2受体兴奋剂，具有选择性高、吸收快等特点，可作用于子宫血管上的β2受体，使血管平滑肌松驰，子宫血管扩张使胎盘血供增加；同时作用于平滑肌细胞膜上受体，激活腺苷酸环化酶使子宫平滑肌细胞内的环磷酸腺苷含量增加，从而使子宫松驰而抑制宫缩，是产科常用的保胎药物之一，相比硫酸镁具有服用方便、不良反应少、不需医护人员监护等优点。并且与肝素有协同作用，起到抑制宫缩与保胎的治疗效果。

妊娠时孕产妇处于血液高凝状态，子宫肌纤维由于肥大出现相对的血液灌注不足，肌瘤生长迅速，容易引起局部炎症反应及血栓栓塞。孕产妇全身及子宫局部的这些病理生理改变为肝素的治疗提供了临床依据。肝素具有抗微血栓、抑制凝血因子活性、改变血液粘度作用，还有抗炎抗过敏作用及免疫调节作用，以上作用都可改变孕妇血液的高凝状态，使子宫血流增加，同时与舒喘灵合用有抑制因肌瘤变性引起的局部炎症反应所导致的子宫不规则收缩作用[3]。肝素的抗凝作用可疏通微循环、增加血流液动性、改善脏器血供、抑制炎症反应、迅速缓解患者的临床症状，对因肌瘤红色变性引起的早产、流产起到积极的预防效果。

以往临床治疗妊娠期子宫肌瘤红色变性主要应用硫酸镁，但其存在较多不良反应，需要监测药物的毒性作用。目前治疗妊娠期子宫肌瘤红色变性已有较大改变，在剖宫同时剔除肌瘤是切实可行的[4]。从本次研究中也可看出，使用舒喘灵结合小剂量的肝素治疗妊娠期子宫肌瘤红色变性比传统的硫酸镁效果更优，可改善患者的血液循环，降低血粘度，改善临床症状，减少流产与早产的发生。

[1]曹泽毅.中华妇产科学[M].2 版.北京：人民卫生出版社,2001:2093-2100.

[2]王炜振.小剂量肝素治疗妊娠期肌瘤红色变性的疗效[J].武汉大学学报（医学版）,2011,32(3):419-421.

[3]魏学功,刘艳妮,李丽.小剂量肝素与舒喘灵配伍治疗妊娠合并子宫肌瘤红色变性的临床研究[J].中国妇幼保健,2011,26(28):4451-4453.

[4]孙慧冰.妊娠合并子宫肌瘤临床分析[J].当代医学,2011,17(25):39-40.