男性不同病理类型狼疮性肾炎近远期疗效探讨

苏伟逸

(广西梧州市桂东人民医院，广西 梧州 543000)

狼疮性肾炎(Lupus nephritis，LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的临床表现，也是SLE最严重的并发症之一，累及肾脏几率为100%，肾脏损害表现者达45%－85%。多见于育龄期女性［1］。相关文献报道男性狼疮性肾炎(MLN)临床表现、预后等与女性狼疮性肾炎(FLN)不尽相同。我院采用通过对45例不同病理类型的男性狼疮性肾炎患者进行治疗，对比近远期的治疗效果。总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择我院自2000年5月至2011年6月收治的45例男性狼疮性肾炎患者为研究对象，年龄28－60岁，病程1个月至3年。神经系统异常1例，发热3例，血尿3例，口腔溃疡5例，关节炎7例，贫血7例，肾功能异常8例，皮疹11例。按照2003年ISN/RPS病理分型标准对所有患者进行分类：Ⅰ型，11例;Ⅱ型，14例;Ⅲ型，8例;Ⅳ型，9例;Ⅴ型，2例;Ⅵ型，1例。

1.2 治疗方法：Ⅰ、Ⅱ型患者全身对症治疗;Ⅲ型给予强的松1.0mg.kg－1.d－1，1次/d，每日早晨服用。服用8周后依照病情逐渐减量，每两周降低于原药量的10%，将至10mg/d后维持用药;加环磷酰胺(CTX)0.5mg/m2体表面积，加0.9%生理盐水250mL内静脉滴注1h以上，每月冲击1次，6次之后每3个月冲击一次至活动静止1年后停止冲击，总量低于12g;Ⅳ型患者静脉注射环磷酰胺750mg/m2，每月1次，用6次后改为每3个月1次，共用2年;联用强的松1.0mg.kg－1.d－1，1次/d，晨间口服，连用8周，隔日减量1mg，维持6个月后每周隔日减量2.5－10mg。Ⅴ型患者采用双重过滤血浆置换，联用环磷酰胺和甲基强的松龙(MP)，用量分别为：0.5－1.0g/m2，加100mL生理盐水静注，每月1次，用6次后改为每3个月1次，直至病情稳定2年后考虑停止CTX治疗;甲基强的松龙口服，首次用量16－24mg，分2次口服，2个月后减量至10mg/d维持;Ⅵ型进行血液透析，半年后行肾脏移植。

1.3 疗效评定：完全缓解：临床症状消失，3次以上测尿蛋白阴性，24h尿蛋白定量＜0.2g，血白蛋白水平趋近正常;显著缓解：临床症状减轻或消退，血清指标接近正常，3次以上24h测定尿蛋白量＜1g，血白蛋白水平有改善;部分缓解：临床症状缓解，3次以上测定24h尿蛋白量＜3.5g，血白蛋白有轻微改善;无效：治疗3个月以上症状无好转，甚至恶化。

1.4 统计方法：采用SPSS11.0软件进行数据统计，t检验。

2 结果

2.1 治疗1个月、6个月尿液观察指标变化，见表1。

表1 男性患者治疗不同时间段内尿液观察指标变化对比

2.2 治疗不同时期内MLN患者肾脏表现，见表2。

表2 治疗不同阶段内不同病理类型MLN患者肾脏表现

2.3 治疗前后血液观察指标变化比较，见表3。

表3 治疗不同时间段内血液观察指标变化比较(±s)

表3 治疗不同时间段内血液观察指标变化比较(±s)

治疗1、6个月后血清蛋白、血－MG、Cr分别比较*P＜0.05

样本容量 时间 血清蛋白(g/L) 血－MG(mg/L) 血肌酐(Cr)(umoL/L)45 治疗1个月后 35.64±5.11* 2.03±0.64* 110.31±9.12*45 治疗6个月后 39.22±5.39 1.03±0.10* 90.33±6.11*

2.4 不同时期治疗效果对比，见表4。

表4 治疗1个月后与6个月后疗效对比

2.5 不良反应：环磷酰胺会引起血白细胞、血小板减少、恶心呕吐、脱发、肝功能受损。强的松会导致消化道出血、股骨头坏死、高血压、血糖高，并发生感染及精神神经症状。治疗2周内10例患者出现以上症状，8例综合两种以上症状;治疗3个月，5例出现不良反应，合并两种以上者4例;治疗6个月，出现上述不良反应者4例，两种以上者2例。

3 讨论

SLE是病因复杂的全身性自身免疫疾病。发病后肾脏最易受累，临床称为之狼疮性肾炎LN。肾炎的发展与SLE预后密切相关，同时也是导致SLE患者死亡的主要因素［2］。普遍认为，SLE是长期处于某种环境中，如病毒感染、紫外线照射或服用药物等人群或长期在雌激素的作用下和具有一定遗传因素的人群所发生的免疫应答异常，引发B淋巴细胞高度活跃，并在体内大量增值、沉积致病性自身抗体和免疫复合物，造成肾脏受累，最终引起LN［3，4］。其病理表现与临床表现多种多样，可以是无症状性的蛋白尿、血尿或高血压，甚至为肾病综合症，病情渐进发展，到晚期会发生尿毒症。资料中男性主要集中在30－60岁，发病均较报道中女性发病时间晚(20－26岁)。ISN/RPS分类将SLE分为六型，各类型之间可以发生自发性相互转化，即可自发从轻度转化为重度，也可以通过治疗从重度转为轻度。弥漫性增生向局灶节段性转化、系膜型向膜型均转化，而膜型一般很少向其它类型转化。这也是Ⅴ型狼疮性肾炎在临床诊治中比较困难的原因之一。［5］本资料2例Ⅴ型患者，经过1个月的治疗基本无效，6个月后仅有1例轻微好转。

SLE患者体内存在的体液免疫亢进，导致血液观察指标显著高于正常水平，因此可以将血清蛋白、血肌酐等水平的监测作为治疗进展的标准［6，7］。通过对45例不同病理类型的男性狼疮性肾炎患者进行治疗对比，男性狼疮性肾炎治疗1个月后，患者尿蛋白量与尿－MG水平较高，血清蛋白，血－MG以及血肌酐水平均较高，男性患者肝损伤程度较为严重。治疗1个月后血尿检出率、尿蛋白检出率、肝肾功能受损率分别为31.1%、91.1%、24.4%，经过6个月的治疗血尿检出率、尿蛋白检出率、肾功能受损率分别为：2%、71.1%、11.1%。由此可知，相应的治疗能够有效降低血尿检出率，并改善肾功能受损情况(P＜0.05)，但长期治疗对尿蛋白水平的改善效果并不显著。治疗过程中应注意患者的蛋白质摄入，尤其是Ⅳ型患者。不同病理类型狼疮性肾炎治疗效果也不同［8］。Ⅰ、Ⅱ型对症治疗，6个月后25例患者肾功能受损全部改善，血尿检出率降低显著。Ⅲ类患者治疗后肾功能受损全部改善，尿蛋白检出率低于Ⅱ型患者，这主要与Ⅲ类采用加环磷酰胺进行治疗有关。Ⅵ型患者经过治疗部分缓解，治疗6个月后肾脏表现依然不佳。

［1］ 卢珊.60例狼疮性肾炎的临床与病理分析［J］.吉林大学学报，2008，569.

［2］ 王春燕，刘伟东，刘章锁.狼疮性肾炎患者尿蛋白量与肾脏病理改变相关性研究［J］.大连医学院学报，2008，6(29)：533－535.

［3］ 李红梅.狼疮性肾炎的病理分型与临床特点分析［J］.浙江大学学报，2007.

［4］ 张勇，王秋平，李宗文.影响狼疮性肾炎预后的相关因素研究［J］.中国医药导报，2012，8(32)：125－126.

［5］ 张丽华.22例不同病理类型狼疮性肾炎的治疗观察［J］.福建医药杂志，2000，1(1)：81－82.

［6］ 张连云，郭明好，刘云，等.狼疮性肾炎130例临床和病理分析［J］.中外医疗，2010，6(22)：6－7.

［7］ 温斯健.狼疮性肾炎的病理分型与临床特点分析［J］.广西医科大学学报，2009.

［8］ 张继强，陈卫东，张燕，等.慢性肾衰竭患者不同分期及原发病血脂变化临床研究［J］.中华全科医学，2012，12(8)：14－16.