药物Ⅰ期临床试验病房管理与受试者护理1）

赵彤芳，张雅丽，蒋 健，叶宇婕

Zhao Tongfang，Zhang Yali，Jiang Jian，et al

（Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Chinese Medicine，Shanghai 201203China）

药物Ⅰ期临床试验是对新药初步的临床药理学及人体安全性评价的试验，目的是观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学特征，为制定给药方案提供依据［1］；是新药从动物实验过渡到人体应用的一个关键环节。我院为国家食品药品监督管理局（SFDA）首批认定的国家药物临床试验机构之一，Ⅰ期临床试验研究室不仅具备一流的硬件条件，同时还拥有一支业务基础扎实、反应能力迅捷、急救技能过硬的专职研究团队。实验室自2006年成立至今已开展并完成了100余项药物Ⅰ期临床试验，纳入受试者3 000余人。基于以往Ⅰ期临床研究护士的工作经验，现将Ⅰ期临床试验中关于病房管理与受试者护理的相关问题总结如下，供同行交流探讨。

1 病房管理

Ⅰ期临床试验研究室病房设受试者病房、娱乐室、配餐室、医生办公室、药房、抢救室等多个功能区域。作为病房的研究护士，需要负责包括受试者病房、药房、研究资料、仪器设备等管理工作，以保障试验的硬件支持。

1.1 受试者病房、娱乐室管理 为受试者创造安全、温馨、舒适的病房环境，提高受试者安全感和依从性。给受试者提供良好的休息环境，定时开窗通风，保持室内空气清新。在每批受试者出组后及时更换床单、被套，用含1 000mg/L有效氯的消毒液擦拭床单位，并进行紫外线照射消毒，确保受试者安全。同时在病区内养殖绿色植物，张贴临床试验相关科普宣传资料。保障娱乐室内电视机、DVD、无线网络、各类棋牌和报刊等娱乐设施的齐全，从而提高受试者的依从性。

1.2 药房管理 配合药师做好临床试验药物的交接与管理，熟悉试验药物的储藏要求。药房配备电子温湿度监测系统，及时记录药房温湿度变化，对于异常温湿度情况立即处理，保障药物的存储安全。定期清点、检查药物数量及保存情况，并记录在案。做到专人管理，保证试验药物仅用于试验研究。

1.3 研究资料管理 临床试验研究文件资料必须完整、妥善保存，专盒（资料盒）、专柜（资料柜）、专人保管，无关人员不得擅自取阅，试验结束后及时归档。

1.4 人员及设备管理 医护人员具有临床急救科室工作经验，同时取得国家药物临床试验管理规范（GCP）培训合格证书。病区内设有独立专用的抢救室和必备的抢救设备，包括呼吸机、简易呼吸器、除颤仪、心电图机、多参数心电监护仪、电动吸引器、洗胃机、抢救车等。所有抢救仪器做到专人管理，定点放置，任何人不能随意挪动或外借；定时检查、校对仪器，保证各仪器功能完好，并时刻处于备用状态；抢救车内物品齐全，定时消毒，保证物品及药品在有效期内。

2 受试者的护理

药物Ⅰ期临床试验的受试对象主要为健康志愿者，作为健康受试者，并不能通过试验药物的使用而直接获益。所以在受试者的管理与护理中，既要遵循伦理原则，又要维护好受试者的依从性，并保护受试者试验过程中的安全。

2.1 受试者签署知情同意书 《赫尔辛基宣言》明确指出：医学科学研究的受试者必须享有知情同意权。知情同意书是保护受试者享有知情同意权的根本保证和基本措施。在对受试者进行任何与试验相关的活动之前，必须要先经过知情同意的过程。研究护士要协助研究者帮助受试者充分理解试验的背景、试验性质和目的、试验药物可能发生的不良反应、试验的过程与时间、需要进行的检查、操作及步骤等与试验相关的信息。应用通俗易懂的语言，耐心解释受试者的疑问。只有在受试者充分了解的情况下签署了知情同意书，才能进行后续试验过程［2］。

2.2 留置针护理 血液标本的采集是药物Ⅰ期临床试验的重要内容之一，通常在服药后一定时间需密集采血，一般采用静脉留置针采血，可使受试者免于多次穿刺采血的痛苦。

2.2.1 穿刺部位选择 因近心静脉粗大，血流快速，堵管、溶血概率小，所以留置针穿刺部位首选受试者左手前臂粗、直且富有弹性的血管，穿刺时避开静脉瓣、关节、血管分叉处等部位。

2.2.2 穿刺方法及固定 严格执行无菌技术操作，在穿刺点上方5cm～10cm处系止血带，用安尔碘皮肤消毒液消毒穿刺部位；左手绷紧皮肤，右手持针与皮肤呈15°～30°角进针，同时观察回血，见回血后降低穿刺角度，沿静脉走向将留置针推进少许，并将针芯回撤；松止血带；然后拔出针芯，在拔针芯时，为防止血液溢出，用左手中指及无名指按压血管内套管的尖端，同时用右手拔出针芯，连接肝素帽；最后用透明贴膜妥善固定。

2.2.3 封管护理 选择合适浓度、液量的封管液，保证留置针使用安全有效，减少受试者反复穿刺的痛苦［3］。采用250mL生理盐水内加入12 500U肝素的封管液，0℃～8℃保存，24h以内有效。每次采血前先抽出0.3mL预留在针管内的含肝素的血液，以保证试验用血的精准性，采血后再用肝素稀释液0.3 mL正压封管。边推封管液边退针，快速注完后再拔针，可防止回血现象发生，起到抗凝的作用［4］。

2.2.4 受试者的宣教 穿刺疼痛及恐惧是影响受试者依从性的主要因素。穿刺前对受试者进行宣教，如留置针对血管的保护作用、静脉血栓形成机制、留置针自我保护常识等，以减轻受试者的恐惧心理。指导受试者注意保护留置针，穿刺部位避免碰撞及用手按揉，穿刺手臂不要用力，如握拳、提重物等，可适当活动；发现贴膜不牢固及时反馈，重新更换；如需要留置过夜，睡眠时注意不要压迫穿刺的血管。

2.3 饮食管理 试验期间禁止私自服用试验规定以外的任何食物和药物，以免干扰试验的结果。受试者的饮食由病房统一供应和管理，在规定的时间统一进食。专人负责，按要求正确记录进食的时间、进食量及剩余量。当开展食物对生物利用度影响和餐后生物等效性研究时，根据美国食品、药品管理局（FDA）指导原则的建议，早餐需为受试者配备高热量餐。由营养师根据蛋白质、糖类和脂肪配比进行配餐［5］。当有牛奶、面包、黄油等配餐时，因不是大多数中国人的早餐习惯，可能有些受试者不能全部吃完，或者因乳糖不耐受出现腹泻现象等，所以要在试验前告知并询问受试者其饮食习惯及有无乳糖不耐受现象等，以保证试验的顺利进行。

2.4 心理护理 临床试验作为应激事件会引起受试者的焦虑反应，焦虑是一种害怕出现不良反应后果的复杂情绪状态，而过度持久的焦虑情绪易造成志愿者的心理障碍［6］。因此，在整个临床试验过程中，要充分重视受试者的心理变化，多关心受试者，加强与受试者的沟通，主动询问受试者的反应，体谅受试者因对试验药物的不了解和采血过多而产生的恐惧心理，及时疏导与排解受试者疑虑。

2.5 用药后反应的密切观察 药物临床试验不仅要评价试验药物的临床疗效，同时还要评价其安全性［7］。受试者用药后可能会出现的不良反应、不良事件或严重不良事件，这些都是评价药物安全性的重要指标。试验期间应认真观察受试者的反应并仔细询问，如实、及时、准确地做好记录。受试者用药后出现的任何情况及不良反应，都应及时汇报研究者并积极做出相应处理；当出现危及受试者生命的严重不良事件时，应配合研究者进行抢救，熟练应用各种抢救仪器，准确及时按医嘱使用各种急救药品并做好抢救记录；配合研究者共同处理，最大限度地保障受试者的安全。

3 小结

药物Ⅰ期临床试验是药物研究过程中非常重要的一个环节［3］，是新药人体试验的起始阶段，为确保受试者安全，必须重视受试者细节管理与急救管理，对可能出现的不安全因素采取有效可行的防范措施，让受试者感到安全和被尊重是提高受试者依从性的必要条件。我们将在今后的工作中不断努力，积累和总结经验，更好地加强药物Ⅰ期临床试验的管理与护理。

［1］ 国家食品药品监督管理局.《药品注册管理办法》（局令第28号）［EB/OL］.［2007－07－10］.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24529.html.

［2］ 杨海淼，张淑慧.保护新药临床试验受试者的规范化实施要点［J］.吉林中医药，2006，26：57.

［3］ 耿燕，周志群.Ⅰ期药物临床试验血样采集中不同浓度、液量肝素钠封管液的应用效果观察［J］.护理研究，2011，25（10A）：2580－2581.

［4］ 贾长荣，晁永梅.临床应用静脉留置针的体会［J］.实用中国医药杂志，2005（5）：54.

［5］ 国家食品药品监督管理局.食物对生理利用度的影响以及餐后生物等级 性 研 究 技 术 指 导 原 则 ［EB/OL］［2009－06－01］.http：//www.cdc.org.cn/guide.do？method＝show Guide ＆id＝212.

［6］ 蒋珍妮，朱莹，莫亚莉，等.健康志愿者临床试验前后的焦虑与抑郁水平［J］.中国病理生理杂志，2008，24（1）：51－53.

［7］ 丁明甫，卫茂玲，何成奇.临床试验与临床试验中心［J］.中国临床康复，2003，7（3）：355－358.