头孢他啶引起白细胞及网织红细胞减少一例

刘曼娇，岳 波，唐大海，黄国其

头孢他啶为第3代头孢菌素类抗生素，抗菌活力强，抗菌谱广，特别是对于绿脓杆菌，在头孢菌素中，头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强，是临床上应用较广泛的一种抗生素，但其有时可引起粒细胞和网织红细胞的减少。现报道如下。

1 病例报告

患者男，29岁，上腹隐痛伴黑便15 d，头昏乏力1 d。入院急查白细胞计数(WBC):12.7×109/L，红细胞计数(RBC):2.99×1012/L，血小板计数(PTL):195 ×109/L，中性粒细胞百分比(NEUT%):82.3%，粪便隐血试验阳性(++)，血生化未见明显异常，头颅CT未见明显异常。初步诊断:上消化道出血，腹痛待查。给予奥美拉唑抑酸，酚磺乙胺止血，由于患者腹痛伴白细胞升高，同时给予头孢他啶抗感染。第 2天检查 WBC:6.75×109/L，RBC:2.42 ×1012/L，PLT:148×109/L，NEUT%:50.7%。第8 天检查，WBC:4.83 ×109/L，RBC:2.35 ×1012/L，PLT:169 ×109/L，NEUT%:61.9%，粪便隐血试验阴性。第11天停用酚磺乙胺。第14天患者开始发热，体温 39℃，急查 WBC:1.83 ×109/L，RBC:2.96 ×1012/L，PLT:134 ×109/L，NEUT%:48.1%，网织红细胞计数(RET):4.8%。立即停止头孢他啶输注。第16天WBC:1.53 ×109/L，RBC:2.97 ×1012/L PLT:112 ×109/L，NEUT%:31.4%，RET:1.4%;骨髓涂片观察，部分粒系与红系细胞有伪足样凸起，中性中幼粒细胞和中幼红细胞百分比偏低，吞噬性网状细胞比例增多，其他未见明显异常;骨穿后给予重组人粒细胞集落刺激因子(赛格力)皮下注射以升白细胞。第17天 WBC:8.49×109/L，RBC:2.95×1012/L，PLT:111 ×109/L，RET:0.7%，白细胞恢复速度明显，第18天停用赛格力。第21天 WBC:8.07×109/L，RBC:2.98×1012/L，PLT:159×109/L，RET:0.4%，外周血涂片中见到18%幼稚粒细胞，第24 天 WBC:6.14 ×109/L，RBC:3.25 ×1012/L，PLT:176×109/L，RET:7.5%，外周血涂片见到4%的幼稚粒细胞。第31天 WBC:5.86×109/L，RBC:3.75×109/L，PLT:168×109/L，RET:3.5%，外周血涂片未见明显异常，出院。

2 讨论

本病例是由抗生素导致白细胞(主要是中性粒细胞)减低的特殊病例，抗生素在引起白细胞降低的同时，也引起了网织红细胞的降低。由抗生素引起白细胞减少的报道国内已有多例［1-2］，而由抗生素引起网织红细胞降低的报道较罕见。

目前抗生素导致中性粒细胞减少的机制主要分为免疫介导与直接毒性。一些抗生素以半抗原的形式导致体内形成针对中性粒细胞的抗体，进而导致中性粒细胞破坏，这种机制要求机体必须长期(2周以上)持续的服用此种药物。而停用药物之后症状通常会在1周内得到缓解。一些抗生素则直接对骨髓前体细胞具有毒性作用，研究发现，这些药物在高浓度时几乎可以抑制所有样本中的骨髓粒-巨细胞集落生长(CFU-GM)［3］。本例患者在使用抗生素2周后才出现明显的粒细胞减少，停药约1周后恢复正常，故推测本例粒细胞的减少机制为免疫介导。

本病例在发现白细胞降低时进行了骨穿，排除了血液病引起白细胞降低的可能性。骨髓涂片结果显示，部分粒系与红系细胞有伪足样凸起，中性中幼粒细胞和中幼红细胞百分比偏低，吞噬性网状细胞比例增多。推测原因为:头孢他啶在体内通过某种机制刺激了粒系与红系细胞，并通过某种途径导致其变性或凋亡，而吞噬性网状细胞则是由于变性细胞或者死亡细胞的增多代偿性增加。

目前由抗生素引起粒细胞减低的病例已有很多，第3代头孢菌素类抗生素引发的不良反应发生率又显著高于第2代［4］，因此在临床使用中，需要定期监测血象，及时发现药物导致的粒细胞减少等不良反应，以免造成重度感染、造血功能受抑等严重后果。同时，检验科在发现患者血液检测异常时，应该及时与临床沟通和交流，这样将会帮助患者争取更好的治疗时机。

［1］樊念念，陈升见，胡芸.头孢哌酮钠舒巴坦钠致粒细胞减少1例［J］.实用医学杂志，2009，25(16):2763.

［2］刘呈华，丁长玲，张念森，等.头孢曲松钠致白细胞和中性粒细胞减少1例［J］.药物流行病学杂志，2008，17(1):59.

［3］刘金梁，陈佰义.中性粒细胞减少症与药物不良反应［J］.中国感染与化疗杂志，2011，11(6):474-478.

［4］吴贵涛.头孢菌素类抗生素临床使用的不良反应及应急对策分析［J］.中国医药指南，2012，10(17):223-224.