金 花,廖元兴
慢性荨麻疹经常反复发作,瘙痒明显,常使患者心烦意乱、睡眠欠佳,严重影响正常生活和工作。虽经治疗可以好转、使症状减轻、风团消退、甚至痊愈,但反复发作,无法“断根”,给患者带来很大的痛苦,是一种使患者烦恼,医者头疼的常见皮肤病。慢性荨麻疹病因不明,极难找到具体的过敏原。笔者从事皮肤科专业工作已数10 年,发现该病发病率越来越高,这可能与社会发展过程中生态环境变化(如空气污染等)、生活环境变化(饮食卫生等)有关。虽然祛除病因是根本治疗法,但极难找到,因此当前仍以对症治疗为主,临床上基本是应用H1受体、H2受体拮抗剂单独或联合治疗。其疗效是肯定的,但是停药后常复发,且部分患者复发很快,所以如何减少甚至防止其复发是治疗慢性荨麻疹的关键。笔者发现应用复方甘草酸苷胶囊(北京凯因科技股份有限公司生产)治疗慢性荨麻疹有减少其复发的作用,现报道如下。
1.1 病例纳入标准
1.1.1 入选标准 (1)风团、红斑或水肿伴瘙痒并反复发作持续3 个月以上者; (2)无糖尿病、肿瘤、甲状腺功能亢进、冠心病、精神病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病;(3)未怀孕或哺乳者;(4)半年内未内服过免疫抑制剂及皮质类固醇激素者。
1.1.2 排除标准 (1)治疗期间不遵医嘱而加用其他抗过敏药、消炎药、镇静止痛药及中药者; (2)对本研究用药有过敏及未能按治疗方案治疗者。
1.2 一般资料 选择2009 年9 月—2012 年12 月我院门诊诊治的慢性荨麻疹患者195 例,符合病例入选标准并能随访到的患者共128 例,将其随机分为两组。其中治疗组66 例,男30例,女36 例;年龄18 ~72 岁,平均36.5 岁;病程3 个月~60 个月,平均4.8 个月。对照组62 例,男20 例,女42 例;年龄18 ~68 岁,平均34.6 岁;病程3 个月~48 个月,平均4.2 个月。两组患者性别、年龄及病程间具有均衡性。
1.3 治疗方法 治疗组口服复方甘草酸苷胶囊2 粒,3 次/d;酮替芬1 mg,1 次/晚。对照组口服咪唑斯汀(皿治林,西安扬森制药有限公司生产)10 mg,1 次/早;酮替芬1 mg,1 次/晚。疗程均为30 d,疗程结束时及停药后1 个月随访1 次,评定两组治疗总有效率和复发率。
1.4 疗效判定标准 0 分:无症状和体征;1 分:最大红斑直径(MED)≤1.0 cm,风团3 ~10 个,皮肤划痕症可疑(+),瘙痒轻微;2 分:MED 1.0 ~3.0 cm,风团11 ~20 个,皮肤划痕症阳性(+ ~+ +),瘙痒明显,影响工作;3 分:MED≥3.0 cm,风团>20 个,皮肤划痕症强阳性(+ + +),瘙痒难忍,影响睡眠。痊愈为症状完全消失;显效为症状总评分较服药前下降≥70%;有效为症状总评分较服药前下降30% ~70%;无效为症状总评分较服药前下降<30%或无变化或评分增加。总有效率为痊愈率+显效率。
1.5 统计学方法 计数资料采用χ2检验,以P <0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组疗效比较 治疗30 d 后,治疗组痊愈53 例,显效9例,有效4 例,总有效率为93.9%;对照组痊愈47 例,显效11 例,有效4 例,总有效率为93.3%。两组患者总有效率比较,差异无统计学意义(χ2=0.019,P >0.05)。
2.2 两组复发率比较 停药后1 个月随访,治疗组治愈者随访到49 例,复发6 例,复发率为12.2%;对照组治愈者随访到38 例,复发16 例,复发率为42.1%。治疗组复发率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.928,P <0.05)。
2.3 不良反应 治疗组有3 例出现早上困倦感,但均未影响工作及治疗;对照组中有6 例同样出现早上困倦感,个别较明显,早上有嗜睡现象,除2 例患者不能坚持治疗外,余均能完成治疗。
何谓慢性荨麻疹?首先是皮肤起风团或红斑,此起彼伏,反复发作;其次是此现象持续时间相对要长,要多长尚难统一。有反复发作持续6 周以上者[1],也有持续2 个月以上者[2],廖元兴等[3]主张持续3 个月以上为慢性荨麻疹。慢性荨麻疹病因复杂,包括食物、药物、感染、肿瘤、自身免疫、内分泌疾病、精神和物理等因素。无论何种因素其主要是作用于肥大细胞和嗜碱粒细胞释放的血管活性递质,如组胺、五羟色胺、缓激肽、慢反应物质、花生四烯酸、黏附分子、前列腺素或化学趋化因子等,引起血管扩张,毛细血管和小静脉通透性增加从而出现风团、红斑水肿同时伴有不同程度的瘙痒等。虽然慢性荨麻疹发病率很高,也很常见,但是病因治疗很困难。因此,当前主要是对症治疗。通过竞争受体或免疫调节等途径阻止或减少肥大细胞和嗜碱粒细胞释放血管活性递质,从而达到治疗的目的。常用H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂单独或联合治疗。咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹已有很多报道[4],咪唑斯汀为苯丙咪唑类化合物,既有抗组胺又有抗过敏性炎症的双重作用,其治疗慢性荨麻疹疗效确切。酮替芬是一种过敏介质阻释药,也是第二代H1受体拮抗剂,同样具有抗过敏、抗炎作用,因此常用于治疗慢性荨麻疹,但因其也易引起嗜睡及困倦,故常于晚上睡前服用。
复方甘草酸苷胶囊是以甘草中的活性物质甘草酸为主要成分的复方制剂,其有效成分为甘草酸苷,化学结构上与醛固酮固醇环相似,因而其有激素的类似作用,但无激素的不良反应。通过抗炎、抗过敏及免疫调节作用抑制各种血管活性递质的释放,尤其是抑制慢性荨麻疹的迟发相和速发相的发病途径,从而有效控制风团、红斑的发作,达到治疗荨麻疹的目的。这与咪唑斯汀作用机制相似。此外,复方甘草酸苷还具有免疫调节作用,通过调节T 细胞活性,活化NK 细胞,还可以直接抑制补体活化,降低循环免疫复合物水平,从而达到治疗慢性荨麻疹的目的[5]。本研究结果显示:停止治疗后1 个月,治疗组复发率明显低于对照组,可能与此作用机制有关。两组不良反应均轻微,治疗组不良反应更少些,一般不影响治疗,两组方法均安全可行。由于复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹复发率低,故对反复发作患者更值得应用。
1 吴志华. 现代皮肤性病学[M]. 广州:广东人民出版社,2000:145.
2 王侠生,廖康煌,扬国亮. 皮肤病学[M]. 上海:上海科学技术文献出版社,2005:408.
3 廖元兴,倪容之. 服活卡介苗治疗慢性荨麻疹[J]. 中华皮肤科杂志,1995,2 (1):47.
4 廖元兴. 芪风颗粒联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹40 例疗效观察[J]. 岭南皮肤性病科杂志,2007,14 (3):171 -172.
5 王广进,石善海. 复方甘草酸苷在皮肤科的临床应用进展[J].中国药房,2007,18 (24):1910.