注射用头孢西丁钠国内外相关的临床试验综述

张 辑

（河北九派制药股份有限公司 河北 石家庄 052165）

1 注射用头孢西丁钠品种概述

头孢西丁钠为β－内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发，1974年上市；抗菌作用和抗菌谱同第二代头孢菌素，但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用更强，对β－内酰胺酶稳定。临床上用于腹膜炎和其它腹腔内、盆腔内、妇科感染，尿路感染，呼吸道感染，皮肤软组织感染等。目前由于头孢菌素的细菌耐药性不断上升，因而不同于第一代和第三代头孢菌素的头孢西丁引起了许多医药专家的重视［1］。

2 临床药理学研究

郭春鹤报道的药动学的研究表明，头孢西丁钠口服不吸收，静脉或肌肉注射后吸收迅速。健康成人静脉注射本品1g，约5分钟后达血药浓度峰值，约为60～65μg／ml。静注后头孢西丁钠血中半衰期约为4l～59分钟，静注后在体内广泛分布，与血浆蛋白结合，易于透人细胞、体液、组织和器官，在各重要器官都有高的药物浓度。肌肉注射本品0.5g，30分钟后血药浓度达峰值，约为12～23μg／ml。药物吸收后可广泛分布于内脏组织、皮肤和肌肉、骨与关节、痰液及腹水、胸水、羊水、脐带血中。内脏器官以肾、肺含量较高。该药极少向乳汁移行，也不易透过脑膜，但可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。头孢西丁在体内几乎不发生生物代谢，其与血浆蛋白结合率约为此37%，血清半衰期约为0.8小时。给药24小时后约80～90%药物以原型随尿液排泄，极少量从胆汁排泄。正常人反复给药未见蓄积现象。肾功能不全者，尤其是尿毒症无尿时，药物排泄时间明显延长；新生儿早产儿的药物排泄时间较成人延长2～2.5倍。血液透析可将部分头孢西丁从血中清除［3］。

3 临床有效性试验

沃雪等采用头孢西丁钠治疗泌尿系统感染，以头孢唑啉钠作对照，结果证实头孢西丁钠是一个安全、有效的头霉菌类抗生索，可用于敏感菌所致的轻、中、重度泌尿系统感染。其特点是疗效确切、疗程短、见效快剂量小、副作用小［4］。郑乐君等报道了海西丁与美福仙对感染性疾病的疗效对比。结果表明头孢西丁应用上述3天后，热退、咳嗽好转，痰量减少、脓痰变为粘稠痰，再继续用药为白痰，低氧血症改善，X线好转，白细胞数减少；尿路感染患者膀胱刺激症状好转至消失；尿常规恢复止常，脓尿消失，菌尿转阴。治疗组有效率为87.5%，对照组为80%。

王琨等将经临床、X线胸片、细菌学证实的肺部感染住院患者128例，随机分为头孢西丁钠治疗组和头孢他啶对照组：静滴海南轻骑海药股份有限公司生产的注射用头孢西丁钠1.0～2.0g／次，2次／d。对照组：静滴头孢他啶1.0～2.0g／次，2次／d。两组疗程均为7～14d。治疗前后进行血、尿常规，肝肾功能，胸部X线检查，痰细菌培养（K－B纸片法药敏试验），并观察体温、临床症状、体征及不良反应。结果表明，头孢西丁组有效率达89.1%，头孢他啶组有效率达87.5%，两组无显著性差异。

时德报道了采用头孢西丁治疗外科感染84例，显效率达81%。在预防手术切口感染40例中，在I类切口中有效率达100%，在Ⅱ类切口中，头孢西丁预防组有效率为95.4%，常规用药预防组79.0，两组有显著差异。

剖宫产最常见的并发症是感染，导致子宫内膜炎、子宫体炎、盆腔炎、子宫切口感染等，剖宫术感染病源体往往来自粪便、阴道、皮肤菌群的污染。许雅云报道了对40例剖宫产患者，术中断脐时静脉推注头孢西丁钠2g，隔6小时后再应用2g，预防术后感染，未有患者发生子宫内膜炎、泌尿系统感染、切口感染等。切口均愈合良好，无一例裂开或感染［12］。这说明，短期应用头孢西丁钠，无院内感染，减少补液时间，减轻医疗工作及病人针刺痛苦，有利于母乳喂养，病人恢复快，值得提倡。

4 临床安全性

自1974年头孢西丁钠应用于临床以来，对肝和造血系统未见毒性反应。治疗量几乎无肾毒性，偶见少数病人用药后发生蛋白尿；但引起严重肾功能损害者尚无报道。对1924例病人应用头孢西丁（1749人静脉给药，175人肌肉注射）的观察，可以看出90%以上的病人能很好耐受，副作用轻微，多数是暂时的，一般不必停药。

王琨等将肺部感染住院患者128例，随机分为头孢西丁钠治疗组和头孢他啶对照组进行治疗。结果治疗组出现皮疹2例，食欲不振、轻度恶心3例，ALT升高1例，不良反应发生率为8.1%，对照组出现轻度恶心、上腹部不适2例，轻度ALT升高1例，不良反应发生率为6.25%。这些反应均为暂时性，对症治疗及疗程结束停药后，均恢复正常。

王选锭等在细菌性感染124例临床评价中，所有接受头孢西丁治疗的病例中有l例出现全身皮疹，分析与本品治疗有关而终止治疗，另有l例ALT一过性升高、l例AST一过性升高、1例ALT＋AST一过性升高、l例外周血白细胞减少，均较轻，不影响继续治疗。停药后短期内自行恢复，不良反应发生率为7.9%。

5 总结

当前抗生素存在比较严重的滥用现象，这使得抗生素的耐药性逐渐增高，细菌产生的耐药性已经对β－内酰胺类抗生素构成严重威胁。而头孢西丁钠对厌氧菌和需氧菌均有较强作用，故在这方面的应用日益增多。另外，由于青霉素抗菌谱窄，且不耐酸、不耐酶、有过敏现象、需皮试后使用等问题，故使头孢菌素得以广泛、大量使用。头孢西丁钠因其抗菌谱均衡，覆盖面更广，无毒性反应，安全性高等优势，已广泛用于妇产科、儿科、呼吸科、心肾内科、消化内科、普外科、胸外科、骨科、泌尿外科等的多种感染性疾病。

［1］ 陈小勇，彭润涛，江宇等.头孢西丁开发前景广阔.中国医药情报.2004

［2］ 郑乐君，朱德兴，史习勤.注射用头孢西丁钠治疗感染性疾病的疗效观察.东南大学学报（医学版）.2006

［3］ 郭春鹤.注射用头孢西丁钠.天坛药讯.2005，2：48－49

［4］ 沃雪，王琨.头孢西丁钠治疗泌尿系统感染45例疗效观察.黑龙江医学.2001

［5］ 王选锭，应可净，刘富光等.头孢西丁与头孢美唑随机对照治疗细菌性感染124例临床评价.中国临床药理学杂志.1996