口服阿莫西林治疗潜伏梅毒疗效研究

衡 鲲

（四川广安市人民医院 四川 广安 638000）

梅毒是由梅毒螺旋体（TP）引起的一种慢性传染病，几乎可以侵犯全身各器官，造成多器官的损害，严重危害人类健康。近年来随着流动人口的增加梅毒发病数快速增长［1］，青霉素仍是治疗梅毒的首选药物［2］。卞星青霉素是最常用的驱梅药物，但在我国许多基层医疗机构常常缺乏该药及很多流动人口不能完成足疗程肌肉给药。口服阿莫西林可能为更好的替代药。为此笔者通过对我院2008年1月－2011年3月的潜伏梅毒93例采用口服阿莫西林克拉维酸钾片治疗研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：93例均为梅毒感染史不详，病期不明的潜伏梅毒，血清学TRUST（＋）、TPPA（＋）、抗HIV（－）。均无青霉素过敏史。其中男性69例，女性24例，年龄16－71岁，平均28岁。其中无业流动人员54例，职员23例，学生5例，机关干部11例。治疗前均未作脑脊液检查。

1.2 分组：将93例（有3例青霉素皮试阳性的排除在93例外）患者随机分为2组：第1组使用阿莫西林克拉维酸钾片治疗为治疗组（49例）；第2组使用卞星青霉素针治疗的为对照组（44例）。

1.3 治疗：治疗组均采用口服阿莫西林克拉维酸钾片药0.375Tid，连续20天（既往未用过青霉素的均作皮试）。对照组均采用卞星青霉素针240万U im 1周1次，连续3次。

1.4 观察：治疗前纪录患者血清学TRUST、TPPA滴度结果，治疗后随访第3、6、9，12、18、24个月血清学滴度复查共6次，纪录每次TRUST及TPPA滴度变化。

1.5 治疗判断。痊愈：TRUST转阴，观察期间未再转阳。血清学固定：TRUST持续阳性，2年内在低滴度范围无变化。复发：TRUST滴度上升4倍及以上。

1.6 不良反应：均未发现青霉素过敏及药疹。对照组有1例发生赫氏反应（给予地塞米松10mg静注，每天1次，共3d好转。未停止治疗）。治疗组均未见胃肠功能失调，二重感染等。

1.7 随访：第3、6、9、12个月两组均无失访。第18个月治疗组和对照组分别失访8例和5例，第24个月治疗组和对照组全部随访（包括之前失访的病例也得到随访）。

1.8 统计学方法：采用SPSS12.0软件进行统计分析。比较治愈率p值＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 93例患者治疗后血清学检查TRUST治疗组和对照组在第3个月转阴率分别为8.2%、6.8%；第6个月36.7%、31.8%；第9个月46.9%、45.5%；第12个月55.1%、54.5%；第18个月65.3%、56.8%；第24个月67.3%、61.4%。血清固定率分别为32.7%、36.4%。血清复发率分别为0、2.3%。并对血清复发患者作脑脊液检查无异常发现。第24个月TPPA发生降低的治疗组和对照组分别为22.4%、13.6%；TPPA转阴分别为16.3%、9.1%（见表1）。

表1

2.2 分析：治疗组TRUST下降速度及转阴率均快于对照组差异性无统计学意义（p＞0.05），治疗组治愈率高于对照组差异性无统计学意义（p＞0.05）。血清固定率及复发率均低于对照组。并发现治疗组TPPA下降率及转阴率均高于对照组。

3 讨论

梅毒为我国目前主要的性传播疾病之一。早期侵犯皮肤粘膜，晚期侵犯全身各器官，引起心血管和神经系统损害。潜伏梅毒占梅毒发病率的63%，因缺乏临床表现，而易被忽视，并且潜伏梅毒较显性梅毒更易发展成为三期梅毒，是梅毒的主要传染源［3］。因此有效治疗潜伏梅毒是控制梅毒传染的重要方法之一。青霉素在免疫力正常的成年梅毒患者有效率达95%，虽然青霉素用于梅毒治疗已有半个世纪，但是螺旋体内层含有肽聚糖，使TP依然对青霉素保持敏感［4］。当青霉素浓度0.018mg／L时，被认为有杀灭TP的效应，这个浓度在体内很容易达到。口服阿莫西林克拉维酸钾在体内的达稳态浓度远远超过该浓度。

因TP以横断分裂的方式进行繁殖，其增代时间为30－33h，为此治疗中维持有效杀灭TP血药浓度的持续时间尤为关键，至少需要稳定血浓度7－10天［5］，晚期TP分裂可能更加缓慢，因此当感染持续时间延长时，治疗时间要相应增加。为此长期以来人们均采用肌肉及静脉给药途径治疗梅毒。是因为肌注及静脉给药不经过首关清除，更容易达到血药稳定浓度。为此卞星青霉素成为最常用的最推崇的驱梅药物。

阿莫西林克拉维酸钾片是人工合成青霉素复方制剂具有青霉素相同的抗菌谱，并有更强的抗菌能力。吸收好，对胃酸稳定，食物对本品吸收无明显影响，口服该物利用度达97%。在TP隐藏的淋巴结、主动脉、眼房水、脊髓及肝等处也有足够的药物浓度，加上阿莫西林克拉维酸钾片价格低廉，是我国基本药物品种，给药方便，胃肠反应等副作用少，短期使用不易发生二重感染等优势，对流动人口更容易完成足量，足疗程驱梅治疗。因此口服阿莫西林拉维酸钾片可作为卞星青霉素的替代药物。罗吉等［6］报道口服青霉素V钾片治疗梅毒取得满意疗效与我研究相符。

综上所诉，阿莫西林克拉维酸钾片能有效治疗潜伏梅毒，并可能优于卞星青霉素，对不能完成肌注给药的流动人口及缺乏卞星青霉素的基层医疗机构，可用于卞星青霉素的替代药，但要注意以下几点：1、口服青霉素可能会发生过敏反应，甚至发生过敏性休克，危及生命。2、对治疗过程中严格给药时间以维持血药稳态浓度，对治疗过程中出现中断1天以上的患者应重新治疗［7］。

［1］Chen Z，Zhang G，Gong X，et al.Syphilis in China：results of a national surveillance programme［J］Lancet，2007；369；132－38

［2］Ceters for Disease Control and Prevention Sexually Transmit－ted Diseases Treatment Guidelies，2006.Morbidity and Mortality Weekiy Report，2006，55（RR－11）：22－35

［3］杨树春，李梅清，王叡，潜伏梅毒患者临床相关因素分析［J］内蒙古医学杂志，2010，42：789－791

［4］Pao D，Goh BT，Bingham JS.Management issues in syphlio［J］.Drugs，2002，6214471461

［5］刘晖，刘春风等，神经梅毒的抗生素治疗［J］.抗感染医学杂志，2007，9（3）；116－120

［6］罗吉，陆有平等，口服青霉素治疗梅毒患者27例小结［J］.岭南皮肤性病科杂志，1977，4（4）；35

［7］Us Centers foe Disease Control and Prevetion.Sexually transmitted dlseases treatment guidelines2002MMWR Recomm Rep，2002，51（RR－6）：178