昆明山海棠联合1%吡美莫司治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察

田 蓉，乔 丽

近年来，随着糖皮质激素外用制剂的广泛使用，激素依赖性皮炎逐渐增多，已成为皮肤科的常见病。由于对激素的长期依赖，病情常常迁延漫长，反复发作，临床治疗难度较大。笔者于2010－08 至2011－08 在我科门诊通过口服昆明山海棠联合外用吡美莫司软膏治疗激素依赖性皮炎患者36 例，取得较好疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 72 例均来自我科门诊，其中男3 例，女69 例，年龄21 ～64 岁，平均(38.00 ±10.49)岁，病程3 个月～20 年，平均病程(4.70 ±5.02)年。

1.2 诊断标准 (1)面部持续或间断使用激素制剂或含激素化妆品大于1 个月;(2)激素依赖或有反跳现象:即应用激素后病情改善，停用激素2 ～10 d 原有皮损加重或复发;(3)主观症状:面部灼热、瘙痒、干皱、紧绷感;(4)客观标准:红斑、水肿、脱屑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、色素沉着、表皮萎缩，对热和日光等敏感。

1.3 纳入标准 凡符合诊断标准，年龄在17 ～68岁的患者自愿参加，并能按时用药和随访的均可。

1.4 排除标准 (1)就诊前1 周内使用过其他外用药物或系统使用激素、非甾体类、抗组胺类药物;(2)肝肾功能不全或有其他系统性疾病者;(3)妊娠和哺乳期妇女;(4)排除其他面部疾病如玫瑰痤疮、脂溢性皮炎、日光性皮炎等。

1.5 治疗分组 所有患者随机分为治疗组和对照组，各36 例。两组患者的性别、年龄、平均病程、治疗前症状、体征总积分均无统计学差异(P ＞0.05)，两组具有可比性。治疗组口服昆明山海棠(云南植物药业有限公司)，2 片/次，3 次/d，同时外用1%吡美莫司软膏，2 次/d;对照组外用本院制剂润肤霜，2次/d。两组均口服抗组胺药依巴斯汀(杭州奥医保灵药业有限公司)，10 mg/次，1 次/d。治疗组与对照组分别于治疗前、治疗4 周复诊，进行疗效判定，并记录不良反应。期间禁用激素类外用药，防止日晒风吹，禁用易致过敏的食物及接触物。

1.6 疗效标准 按皮损严重程度根据主观症状和客观症状(瘙痒、干燥、灼热、红斑、丘疹、脓疱、血管扩张、色素沉着、表皮萎缩)，采用4 级评分法:主观症状评分分别按无、轻、中、重度计0 ～3 分，客观症状评分分别按无、轻、中、重度计0 ～3 分，各项症状评分相加为总积分。主要评价指标为治疗时和治疗后症状、体征总评分积分的差值和下降指数。疗效指数(%)=(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。治愈:疗效指数为＞90%;显效:疗效指数为60% ～90%;有效:疗效指数为20%～59%;无效:疗效指数为＜20%。有效率(%)=(痊愈例数+ 显效例数+ 有效例数)/病例总数×100%

1.7 统计学处理 采用SPSS13.0 软件进行统计学分析，组间疗效比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 两组治疗4 周时症状评分:治疗组为1.47，对照组为2.35，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗组治愈2 例，显效22 例，有效12例，有效率为67%;对照组治愈0 例，显效6 例，有效24 例，无效6 例，有效率为17%，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.01)。

2.2 不良反应 治疗组有3 例外用药3 d 面部出现瘙痒、灼热加重;对照组4 例出现类似症状，均能忍受，未特殊处理，2 d 左右症状自行缓解。两组患者均未出现其他不良反应，也未中断治疗和观察。

3 讨论

面部激素依赖性皮炎是因长期、反复外用强效激素软膏后导致面部皮肤敏感性增加，对外界各种因素(紫外线、花粉、化妆品、粉尘、尘螨等)极易出现红肿、灼热、瘙痒等过敏症状的皮肤病，必须再次外用激素制剂才能改善，而常规治疗无效或出现反跳现象。久之面部还可出现丘疹、脓疱、毛细血管扩张、皮肤萎缩、色素沉着，临床治疗困难，给患者带来一定身心压力［1］。激素依赖性皮炎的发生机制目前仍不十分清楚，可能的机制和假说包括:外用激素具有抗增殖、抗分化作用，使皮肤中的游离脂肪酸、胆固醇、神经酰胺及天然保湿因子减少，引起表皮萎缩变薄、细胞间水肿、毛细血管扩张、血管及毛囊周围淋巴细胞浸润、毛囊脓肿、弹性纤维变性和皮脂腺增生，导致皮肤屏障功能的破坏［2］。同时，激素作用于皮肤时，可收缩血管，导致一氧化碳的生成，当停用激素时，蓄积的一氧化碳可使血管的直径明显扩大，红斑、灼热、瘙痒等症状加重，导致激素性皮炎的反跳现象。另外，也有学者认为，激素可减少中性粒细胞的趋化作用，降低朗汉斯细胞的功能，从而使皮肤局部免疫功能下降，皮肤表面微生物过度繁殖，并作为超抗原介导免疫反应，同时释放炎性反应递质［3］。

有效控制面部症状并最终消除患者对外用激素的依赖，是治疗面部激素依赖性皮炎的目标，如何使被破坏的皮肤屏障得到恢复从而避免日常生活中的各种过敏性刺激是治疗的关键和难点。激素依赖性皮炎传统的外用治疗方法主要是激素递减法:由强效制剂改为弱效制剂，由高浓度制剂改为低浓度制剂，逐渐减少用药次数，延长用药间隔时间。传统的口服药治疗主要是抗组胺药物。由于这些传统方法治疗周期长，显效慢，影响患者的治疗信心和依从性，实践证明疗效有限，难以有效控制症状和复发。笔者在抗组胺药的基础上采用口服昆明山海棠联合外用吡美莫司软膏治疗36 例面部激素依赖性皮炎，临床观察取得较好疗效，同对照组比较，总有效率为67%，且两组比较差异非常显著(P ＜0.01)。

吡美莫司(pimecrolimus，商品名:爱宁达)为大环内酯类抗生素子囊霉素衍生物，是一种新型的非激素类抗感染类药物。研究表明，吡美莫司主要通过抑制钙调神经磷酸酶抑制T 淋巴细胞的激活和成熟，另外，吡美莫司还可抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞炎性反应递质的释放。T 细胞及各种炎性因子的活化在激素依赖性皮炎的发病中起关键作用，吡美莫司能够有效抑制早期T 细胞激活因子的产生从而发挥局部免疫抑制作用可能是其治疗面部激素依赖性皮炎的主要作用机制［4］。另外，因钙调神经磷酸酶对胶原的合成不是必需的。因此局部外用不引起皮肤萎缩，与传统外用激素相比有明显优势［5］。特别是，吡美莫司乳膏基质中所含能止痒的苯甲醇及保持皮肤湿润、防止干裂的甘油脂等成分亦能有效缓解患者面部瘙痒、脱屑、干燥症状。临床观察发现，治疗组患者外用吡美莫司乳膏1 周内，面部红斑、瘙痒、脱屑明显减轻。

昆明山海棠为传统中药，其有效成分为生物碱、内酯、酚酸类等，有祛风除湿、舒筋活血、清热解毒等功效。现代医学研究发现，昆明山海棠具有抗炎、抗免疫作用，能降低IL－2、IL－8 等细胞因子的活性，有类似激素的作用而无激素的不良反应［6］。本研究在局部外用免疫调节剂的同时，治疗组患者口服昆明山海棠片，取得较好疗效，可以推测其在直接抑制组胺等所致的毛细血管通透性增加的炎性反应、抑制并拮抗炎性介质方面发挥了独特的作用。同以往治疗激素依赖性皮炎的其他抗炎药相比，昆明山海棠具有抗炎效果好、不良反应少、起效快的特点，是治疗激素依赖性皮炎的优势药物。

笔者认为，口服昆明山海棠联合吡美莫司乳膏治疗面部激素依赖性皮炎可使吡美莫司直接外用、局部、快速起效的特点与口服昆明山海棠间接、系统、缓慢长效的作用形成优势互补，充分发挥了两者的抗炎抗免疫作用，是可选择的理想方案。但由于本次观察的治疗时间只有4 周，所有患者仅初步显示了临床效果，所以还需要进一步深入观察和继续随访，积极寻找和探究更有效的方法，为广大患者解除痛苦。

［1］ 中国医师协会皮肤科分会美容专业组.激素依赖性皮炎诊治指南［J］.临床皮肤科杂志，2009，38(8):549－550.

［2］ Rapaport M J，LebwohI M. Corticosteroid addiction and with drawal in the atopic the red buming skin syndrome［J］. Clin Dermatol，2003 21(3):201－214.

［3］ 陈书悦，宋为民，杜晓航，等. 面部激素依赖性皮炎患者经皮水分丢失和皮肤含水量分析［J］. 中华皮肤科杂志，2008，41(7):473－475.

［4］ 王 铖，隆长锋.中药昆明山海棠的研究进展［J］. 医学综述，2006，12(11):691－692.

［5］ 杨怀珠，王英俊，陈 宏.吡美莫司联合中药当归饮子加减治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察［J］. 中国皮肤性病学杂志，2009，23(5):317－318.

［6］ 黄长松，程丽雪，阮爱昌，等. 吡美莫司治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察［J］. 福建医学杂志，2009，31(3):136－137.