复方甘草酸苷片治疗抗结核药所致肝损害140例

朱红霞

复方甘草酸苷片治疗抗结核药所致肝损害140例

朱红霞

（河南省开封市尉氏县第三人民医院，尉氏475500）

目的 分析在抗结核治疗的同时保肝药对药物性肝损害的预防作用。方法选择初治肺结核230例分为2组，应用2HREZ（S）／4HR方案抗结核治疗。治疗组140例为全程加服复方甘草酸苷片；对照组90例为全程加服葡醛内酯药物。结果治疗组出现肝功能损害12例（8.57%）；对照组出现肝功能损害46例（51.11%），其中HBSAG阳性患者出现32例（44.44%）。两组比较有显著差异 （P＜0.01）。结论抗结核的同时用复方甘草酸苷片药物是明显有效的，可减少抗结核药对肝脏的损伤，完成治疗疗程。

抗结核药；复方甘草酸苷片；肝功能损害

目前国内治疗结核病的抗结核药主要有异菸肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、利福喷丁、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠、链霉素、阿米卡星、卷曲霉素、氧氟沙星、异烟肼对氨基水杨酸等药物。目前肺结核临床诊断分五型，包括原发型肺结核、血行播散型肺结核、继发型肺结核、结核性胸膜炎、肺外结核。目前国内对初治肺结核的短程化疗方案为2HREZ（S）／4HR，其中H（异菸肼）、R（利福平）、Z（吡嗪酰胺）、E（乙胺丁醇）（或链霉素针）这四种主要抗结核药对肝功能都有不同程度的影响，最容易引起肝功能损害的是利福平和吡嗪酰胺药物。若出现严重的肝功能损害还会导致患者被迫停止治疗，严重的甚至因发生急性肝细胞坏死而导致患者死亡。以往结核病患者的抗结核治疗过程中一般未同时加用保肝药物，一般多在发生了肝功能损害后再给予保肝治疗，但明显影响了治疗效果，延长了治疗时间。为了防止这种情况的发生，作者于2009～2013年应用复方甘草酸苷片来防治抗结核药在治疗过程中引起的肝功能损害，临床观察效果良好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料入选的230例结核病人中，其中男190例，女40例；年龄在20～70岁，平均年龄43岁；均符合肺结核的诊断标准。临床资料详尽，无病毒性肝炎史、无高血压病史及糖尿病史、无严重的心血管病史，无药物过敏史者。抗结核治疗前均常规进行血常规、大便常规、小便常规、肝肾功能、心电图及乙肝、丙肝抗体检查等。随机分为治疗组140例和对照组90例。两组病例性别、年龄、脯结核分型 （新分类法）等方面相近，具有可比性。

1.2治疗方法两组病例均采用WHO推荐的标准治疗结核病的方案即2HREZ（S）／4HR方案进行抗结核治疗，平均治疗疗程6个月，给予常规成人剂量，采用全程督导方式。治疗组全程加服复方甘草酸苷片 （3片／次，3次／天）进行保肝治疗，对照组用葡醛内酯片 （剂量200mg／次，3次／天）进行保肝治疗。

1.3观察项目临床观察与实验室检测肝功能（TBIL、ALT）及肾功能等相结合。无明显肝功能损害者在强化期每2周检查肝功能1次，巩固期每月检查肝功能1次。若有肝功能损害的症状出现如：纳差，全身乏力，厌油，皮肤巩膜黄染，肝区疼痛，肝脏增大等，则至少每周或即时检查肝功能。血常规及肾功能可每1～2个月检查1次。

1.4观察标准用药前肝功能检测均为正常，治疗期间无异常反应者每月复查1次肝功能，有症状者随时检查。将ALT分组观察。ALT＜40u／L（正常）；ALT介于41～100u／L （轻度异常）；ALT101～300u／L（中度异常）。

2 结果

2.1两组病例发生肝功能损害情况比较治疗组6例发生ALT增高（8.57%）（6／70），最高者达ALT158U／L，TBIL正常，伴有轻微的纳差，全身乏力，无明显皮肤巩膜黄染及厌油和肝区疼痛。对照组46例出现肝功能损害ALT增高（51.11%）（23／45），ALT最高达246U／L，TBIL增高有18例（20.00%）（18／90），伴明显的纳差、全身乏力、厌油、恶心，有个别出现肝区疼痛和肝脏增大等。

2.2两组肝功能损害比较ALT增高发生率差异显著（P＜0.01，校正2＝19.30）。并且TBIL增高发生率差异显著（P＜0.01，校正2～7.61）。临床计量资料用t检验，记数资料用校正2检验。

2.3两组发生肝功能损害时间比较治疗组发生肝功能损害在抗结核治疗4周内占治疗组总数的8.57%（12／140），4周后无肝功能异常病例。对照组发生肝功能损害在抗结核治疗4周内出现28例占31.11%（28／90），8周后出现4例，占对照组总数的40.00%（36／90）。

2.4毒副作用服用复方甘草酸苷片治疗期间经检查未发现有明显的心血管、血液、肾功能和过敏性皮疹、神经系统等方面的毒副反应。抗结核治疗结束时停用复方甘草酸苷片，随访2个月未发现肝功能 “反跳现象”。

3 讨论

肝脏是人体的物质代谢中枢，它不但和糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢有密切关系，而且在生物转化、胆汁酸和胆色素代谢中也发挥了重要作用。肝脏是机体生物转化的主要器官即是药物代谢、灭活与处理的主要器官，生物转化作用具有解毒和致毒双重性，药物代谢时可损害肝脏细胞，药物相互作用时也可加重肝功能损害。大多数抗结核药都有肝脏毒性，其机制主要为内源性肝毒性和特异质的反应。作者采用方案为2HREZ（S）／4HR是目前WHO推荐的治疗结核病的标准方案，可有效地预防控制抗结核治疗药物所致的肝细胞损伤，对肺结核患者有规律完成抗结核治疗的疗程有重要意义。

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.18.037

1672-2779（2013）-18-0051-01

苏 玲

2013-07-24）