帕金森病患者便秘发生情况的临床观察

2013-08-14 10:04闫福岭刘卫国
东南国防医药 2013年4期
关键词:左旋多巴帕金森病多巴胺

胡 晓,王 省,闫福岭,刘卫国

(本文编辑:潘雪飞; 英文编辑:王建东)

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见于老年人的慢性进行性运动障碍性疾病[1],在疾病早期,便秘是PD患者较为常见的非运动症状,其发生率从60%至80%不等[2-3]。研究发现,便秘不仅影响了PD患者的生活质量[4],而且还增加了患者的医疗负担[5]。本研究观察PD患者便秘发生的相关危险因素,探讨PD患者便秘发生的机制,为PD患者便秘的防治提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象 本研究入组的原发性PD患者,全部来自南京脑科医院帕金森病及其他运动障碍病诊疗中心的PD数据库,诊断均符合UK脑库的PD诊断标准[6]。所有PD患者入组标准为:视力和听力正常,能够配合完成各项量表的评估;PD患者的药物治疗使用左旋多巴或多巴胺受体激动剂。所有PD患者排除标准:脑卒中、帕金森综合征、精神疾病等严重躯体疾病者;PD患者近3个月服用影响胃肠功能药物的患者也予排除。神经科专业医师对所有受试对象进行简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)的评估,选取 MMSE评分>24分者。所有受试对象均签署知情同意书,临床研究经过南京脑科医院伦理委员会的批准。

1.2 方法 由神经科专业医师对所有PD患者的一般情况进行记录,包括年龄、性别、受教育年限、起病年龄、病程。所有PD患者均完成了MMSE、Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)和统一帕金森病评分量表第三部分(Unified Parkinson Disease Rating Scale partⅢ,UPDRSⅢ)的评估及左旋多巴等效剂量(Levo-dopa equivalent doses,LED)的换算(剂量换算[7]:100 mg左旋多巴=1 mg培高利特=10 mg溴隐亭=50 mg吡贝地尔=1 mg普拉克索=10 mg司来吉兰)。以罗马Ⅲ标准[8]诊断PD患者是否存在便秘。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计处理,计量资料以均数±标准差()表示,行独立样本t检验。PD患者便秘发生与年龄、性别、起病年龄、病程、H-Y分期、UPDRSⅢ及LED行Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PD患者临床资料的比较 根据入组标准和排除标准,入选PD患者219例,152例存在便秘,发生率为69.41%。根据PD患者便秘的有无分为两组:便秘组和无便秘组。便秘组PD患者Hoehn-Yahr分期:Ⅰ期26例,Ⅱ期75例,Ⅲ期41例,Ⅳ期10例;无便秘组PD患者Hoehn-Yahr分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期29例,Ⅲ期15例。两组间年龄、性别、起病年龄无统计学差异,PD患者便秘组相比于无便秘组,其病程长、病情和运动症状重、服药剂量大,见表1。

2.2 PD患者便秘发生的相关因素 PD患者便秘发生与服用抗帕金森病药物LED和UPDRSⅢ评分显著相关,相关系数(r)分别为0.186、0.195(P<0.01)。

3 讨论

便秘是PD患者下消化道功能障碍的一个突出表现。文献报道[9-10],正常老人便秘发生率约21%,而年龄匹配的PD患者便秘发生率可达59%。本研究PD患者便秘发生率69.41%,高于这一数值。PD患者便秘的发生不仅是PD患者中枢神经系统神经变性的表现[11],也是胃肠神经丛和迷走神经背侧运动核的损害所致[12-13]。文献报道[3,14]胃肠神经丛的这些病理变化先于黑质的病变。人体肠神经系统控制胃肠道的运动和分泌,是独立于中枢神经系统的。肠神经系统能够表达血管活性肠肽和一氧化碳合酶,导致肠道平滑肌的松弛和血管的扩张,对调节胃肠道的运动、伸缩和排空起着重要作用。PD患者肠神经系统的病变影响了胃肠道的运动和分泌功能,使胃肠运动减弱,导致了结肠运输延迟,便秘发生。此外,PD患者出口梗阻所致便秘也较常见。目前认为PD患者的出口梗阻是局部肌张力障碍的表现,可能与直肠、肛门的肌紧张异常反应和收缩,以及盆腔平滑肌、耻骨直肠肌功能不良有关,存在“骨盆底协调运动障碍”。

本研究发现,PD患者便秘的发生和PD患者运动障碍症状的程度呈正相关。可能病情较重的PD患者,其副交感神经和肠道多巴胺神经元受累更加严重和广泛,故而便秘发生也就更多。Lebouvier等[13]发现PD患者肠道内黏膜下神经从路易小体聚积的量和PD患者UPDRS的得分及便秘程度正相关。此外,出口梗阻型的PD患者其便秘常会在PD患者的“关”期加重,“开”期减轻,也说明PD患者病情严重程度和便秘相关。PD患者便秘的发生是结肠运输延迟和出口梗阻所致,还和抗帕金森病用药的剂量相关。本研究入组PD患者行Pearson相关分析后发现PD患者抗帕金森病药物LED是便秘发生的危险因素。多巴胺是肠道神经递质的一种,能够调节胃肠道的运动。Tateno等[15]在对19例PD患者研究发现,小剂量(200 mg/d)左旋多巴治疗可减轻直肠括约肌在排便后反常收缩的波幅,改善PD患者肛门直肠便秘的发生。而Muller等[16]报道PD患者在使用了多巴胺能药物后便秘发生率增加,动物实验[17]证实了肠道多巴胺D2受体对肠道运动的抑制作用。目前多中心、大样本的PD患者便秘与左旋多巴治疗间关系研究较少,可能是随着左旋多巴药量的增大和用药时间的增长,药物不良反应出现以及PD患者病情的加重,其“开关”现象明显,和排便相关的神经功能障碍明显,增加了PD患者便秘的概率。

表1 两组PD患者临床资料的比较

便秘是PD患者的常见症状,PD患者运动障碍症状重、服用抗PD药物剂量大可能是其危险因素。临床医师应该积极关注预防及延缓PD患者症状波动的进展,确立合理个体化的左旋多巴治疗方案,以降低PD患者便秘的发生。

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