抗磷脂抗体综合征、血栓前状态与早发型重度子痫前期发病的相关研究

肖海燕，席雅娟

(深圳市宝安区龙华人民医院妇产科1，检验科2，广东深圳518109)

抗磷脂抗体综合征、血栓前状态与早发型重度子痫前期发病的相关研究

肖海燕1，席雅娟2

(深圳市宝安区龙华人民医院妇产科1，检验科2，广东深圳518109)

目的探讨抗磷脂抗体综合征、血栓前状态与早发型重度子痫前期发病之前的相关性，寻找早期诊断早发型重度子痫前期的指标。方法收集我院住院分娩的早发型(早发组)及晚发型重度子痫前期患者(晚发组)各70例。同时随机选取70例同期入院的正常孕妇为对照组。对比各组患者外周血甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、出凝血功能指标以及血清抗心磷脂抗体、抗β2-GPI抗体等表达水平。结果三组间出凝血功能对比中，早发组抗凝血酶(AT)活性显著低于晚发组及正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。三组TC、TG及D-二聚体对比中，早发组D-二聚体平均秩次为76.6 mg/L，显著高于晚发组的58.3 mg/L和正常组的54.1 mg/L，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。早发组抗ACA抗体阳性率及抗β2-GPI抗体阳性率显著高于晚发组及正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论抗凝血酶、D-二聚体、抗ACA抗体阳性率及抗β2-GPI抗体可作为早期诊断早发型重度子痫前期的指标。

早发型重度子痫；抗凝血酶；D-二聚体

近年来在对早发型重度子痫前期特点的研究中发现，血液高凝、慢性DIC、脂质过氧化、血管内皮损伤易形成血栓前状态(Prethrombotic state，PTS)[1]，子痫前期患者凝血-纤溶系统发生改变，表现为促凝血物质，如纤维蛋白原、血管性血友病因子、血栓素A2 (TXA2)等升高，而抗凝血物质如AT-Ⅲ减少，从而激活凝血系统，血管内形成微血栓，导致子痫前期-子痫患者慢性DIC、各脏器的血流灌注减少，而出现与子痫前期、子痫直接相关的临床表现[2]。本课题通过研究不同阶段重度子痫前期患者母血的抗磷脂抗体指标及止凝血分子标志物等变化，分析孕妇抗磷脂抗体综合征、血栓前状态与不同阶段重度子痫前期的关系及相互之间是否有内在的联系，寻找敏感、有效的指标预测早发型重度子痫前期的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集我院2010年1月至2012年1月住院分娩的早发型(早发组)及晚发型重度子痫前期患者(晚发组)各70例。重度子痫前期诊断参考《妇产科学》第7版的妊娠期高血压疾病的分类：早发型子痫前期的孕周界定值34周，孕周≤34周为早发型重度子痫前期；孕周>34周为晚发型重度子痫前期。同时随机选取70例同期入院的正常孕妇为对照组。记录患者的背景资料，即年龄、受孕方式、既往病史、孕产史及有无不良孕产史、孕前体重、BMI等资料。三组年龄、受孕方式、既往病史等各项基本资料对比差异无统计学意义

1.2 监测指标入院记录患者的血压及精神状况等一般情况。检测外周血甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)以及出凝血功能指标，包括抗凝血酶(AT)活性、活化部分凝血活酶时间(APTT)、外周血凝血酶时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)，免疫组化法检测血清抗心磷脂抗体(Anticardiolipin antibodies，ACA)以及抗β2-GPI抗体(Anti-β2-glycoprotein I antibody)等表达水平。

1.3 统计学方法数据均采用SPSS16.0软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差(x-±s)表示。两组间对比采用t检验。多组间比较采用单因素方差分析(One-way，ANOVA)，所有统计均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较早发组患者的收缩压及舒张压略高于晚发组，差异有统计学意义(P＜0.05)。早发组平均(33.4±2.3)周终止孕周，晚发组为(37.8±2.5)周，其差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者一般情况比较

表1 两组患者一般情况比较

注：1 mmHg=0.133kpa.

组别早发组晚发组t值P值收缩压(mmHg) 164.5±19.2 155.3±13.1 6.572＜0.05舒张压(mmHg) 109.7±11.6 101.2±10.8 4.523＜0.05终止孕周(周) 33.4±2.3 37.8±2.5 2.928＜0.05

2.2 三组间出凝血功能指标比较早发组抗凝血酶(AT)活性显著低于晚发组及正常对照组，其差异有统计学意义（P＜0.05）。各组间APTT、PT、FIB、PLT比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组间出凝血功能指标比较

表2 三组间出凝血功能指标比较

组别晚发组早发组正常组F值P值AT(%) 63.2±10.8 51.4±10.3 67.5±11.5 11.623 0.000 APTT(s) 31.1±3.7 31.6±4.3 31.4±4.1 0.928 0.635 PT(s) 11.3±1.2 11.0±1.1 10.8±0.9 1.021 0.429 FIB(g/L) 358.7±89.5 363.6±78.8 353.5±41.7 1.229 0.216 PLT(g/L) 188.4±40.1 170.2±73.2 183.1±37.5 1.654 0.102

2.3 三组间TC、TG及D-二聚体比较早发组D-二聚体显著高于晚发组和正常组，其差异有统计学意义(P＜0.05)。三组间TC和TG比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 三组间TC、TG及D-二聚体比较

表3 三组间TC、TG及D-二聚体比较

组别晚发组早发组正常组F/Z值P值TC(mmol/L) 5.1±1.3 6.5±1.8 5.5±0.8 1.382 0.196 TG(mmol/L) 3.4±1.7 3.9±2.0 3.0±1.4 1.029 0.421 D-二聚体(mg/L) 58.3 76.6 54.1 2.536 0.000

2.4 三组间抗ACA抗体及抗β2-GPI抗体阳性率比较三组抗ACA抗体比较，差异有统计学意义(χ2=14.452，P=0.001)；三组抗β2-GPI抗体阳性率比较，差异有统计学意义(χ2=19.706，P=0.000)。早发组抗ACA抗体阳性率(21.4%)显著高于晚发组(10%)及正常组(1.4%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。早发组抗β2-GPI抗体阳性率(24.2%)显著高于晚发组(11.4%)及正常组(0%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 三组间抗ACA抗体及抗β2-GPI抗体阳性率比较

3 讨论

多年来，国内外的临床医生在妊娠期高血压疾病临床病例的总结中发现，子痫前期的起病时间对于临床的母儿妊娠结局有着明显的差异。起病越早，症状越重，孕妇并发症越多，围生儿病死率也越高。大量的病例显示，重度子痫前期在妊娠32~34周之前和之后起病，其临床预后有着较显著的差异，由此产生了早发型重度子痫前期这个概念。早发型重度子痫前期是指发病在妊娠34周之前，甚至更早的孕期。因发病早、程度严重，可同时伴有较多并发症、合并症，较早发生多脏器功能受损，有较高的围生期病死率，是危害母婴健康和生命的严重疾病，其危害程度与发病孕周和终止妊娠时孕周密切相关。近年来在对早发型重度子痫前期特点的研究中发现，血液高凝、慢性DIC、脂质过氧化、血管内皮损伤易形成血栓前状态(Prethrombotic state，PTS)，子痫前期患者凝血-纤溶系统发生改变，表现为促凝血物质，如纤维蛋白原、血管性血友病因子(vWF)、TXA2等升高，而抗凝血物质如AT-Ⅲ减少[3]，从而激活凝血系统，血管内形成微血栓，导致子痫前期-子痫患者慢性DIC、各脏器的血流灌注减少，而出现与子痫前期、子痫直接相关的临床表现。

早发型重度子痫前期的血栓形成倾向已引人关注，免疫因素被认为是重要的病因，临床发现妊娠特有疾病如重度子痫前期有许多临床表现与自身免疫性疾病相同，如血小板减少、微血管病性溶血、血栓形成、神经精神系统的损伤等，探讨子痫前期和自身免疫之间的关系是本研究的出发点[4]。本组研究将各组出凝血功能指标纳入研究中表明，早发组抗凝血酶(AT)活性显著低于晚发组及正常对照组。早发组D-二聚体平均秩次为76.6mg/L，显著高于晚发组的58.3mg/L和正常组的54.1mg/L，研究结果表明早发组抗凝血酶(AT)及D-二聚体平均秩次表达显著异于晚发组及正常组。

抗磷脂综合征(Antiphospholipid syndrome，APS)是指抗磷脂抗体(Antiphospholipid antibody，APA)阳性并伴有血栓形成或病理妊娠的一组临床征象的总称。APS是一种自身免疫性疾病，并极有可能被认为是早发型重度子痫前期发病的基础[5-6]。临床上APS孕妇的病理妊娠表现是多样化的，不限于早产、流产，还可出现子痫前期、胎儿生长受限等。目前复发性流产病史的孕妇在孕前及早孕阶段检测抗磷脂抗体方面被充分重视，并予以积极治疗，许多孕妇通过抗凝及或免疫治疗获成功的妊娠结局。临床研究发现子痫前期和APS这两组综合征之间存在密切的临床相关性。确诊APS的患者在妊娠后易发生妊娠期高血压，而且发病早，症状重，很快进展为子痫前期，报道的发病率高达51%，而妊娠期高血压患者抗磷脂抗体的阳性的发生率为12%~19%[7]。国外有文章通过Pubmed对多篇有关的病例对照研究结果进行Meta分析，综合评价抗磷脂抗体(狼疮凝血因子、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白I抗体)和子痫前期的关系，认为中高滴度抗心磷脂抗体与子痫前期存在相关性，但抗心磷脂抗体应用于临床上预测子痫前期缺乏大样本的对照研究，因此有必要对这一问题进行深入的临床和实验研究[8]。APS是由抗磷脂抗体(APA)引起的一组临床症状和体征的总称，APA包括抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮凝血因子(LA)，ACA在诊断APS中特异性更强、更敏感，与临床关系更密切。ACA需与磷脂蛋白结合，从而刺激机体产生抗体，主要的靶蛋白为β2糖蛋白I(β2-GPI)等[9]。本研究结果显示，早发组抗ACA抗体阳性率及抗β2-GPI抗体阳性率显著高于晚发组及正常组。

综上所述，笔者认为，抗凝血酶、D-二聚体、抗ACA抗体阳性率及抗β2-GPI抗体可作为早期诊断早发型重度子痫前期的指标。

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Correlation study on antiphospholipid antibody syndrome,prethrombotic state and the incidence of early onset severe preeclampsia.

XIAO Hai-yan1,XI Ya-juan2.Department of Obstetrics and Gynecology1,Department of Clinical Laboratory2,Longhua People's Hospital of Bao'an District of Shenzhen,Shenzhen 518109,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the correlation of antiphospholipid antibody syndrome,prethrombotic state with the incidence of early onset severe preeclampsia,and to investigate the indexes for the early diagnosis of early onset severe preeclampsia.MethodsPuerperants in our hospital with early onset severe preeclampsia(the early group, n=70)and late onset severe preeclampsia(the late group,n=70)were collected.At the same time,70 normal pregnant women were randomly selected as the control group.The three groups were compared in glycerol three fat(TG),cholesterol(TC),coagulation index and serum anticardiolipin antibody,anti-β2-GPI antibody levels.ResultsFor coagulation index,the antithrombin(AT)activity in the early group was significantly lower than that in the late group and the control group(P<0.05).For TC,TG and D-dimer,the D-dimer average rank was 76.6 in the early group,significantly higher than 58.3 in the late-onset group and 54.1 in the control group(P<0.05).The positive rates of ACA antibody and anti-β2-GPI antibody in the early group was significantly higher than those in the late group and the control group(P<0.05).ConclusionAntithrombin,D-dimer,the positive rate of ACA antibody and anti-β2-GPI antibody can be used as the indexes for the early diagnosis of early onset severe preeclampsia.

Early onset severe preeclampsia;Antithrombin;D-dimer

R714.24+5

A

1003—6350（2013）16—2406—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.16.0992

2013-03-22)

肖海燕。E-mail：13847141718@163.com