益肾健脾散治疗老年糖尿病合并低T3 综合征的临床观察

赵娟 吴敏

我国自2000 年已步入老龄化社会，2011 年第六次全国人口普查结果显示，≥60 岁人口占总人口的13.26%。并有报告显示，老年人(≥60 岁)中糖尿病检出率高达20.4%［1］。老年糖尿病患者作为特殊人群多合并有其他慢性疾病。有研究显示，糖尿病合并低T3 综合征发病率约为40%［2-3］。许莲娥等［4］研究亦发现糖尿病患者血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)明显下降，且与疾病严重程度有一定相关性。而甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)无显著变化。此类患者发病机制错综复杂，治疗中一直存在诸多问题。本文观察了以益肾健脾散治疗老年糖尿病合并低T3 综合征的临床疗效，为临床治疗提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2011 年1 月至2012 年1 月我院门诊或住院的60 ～90 岁老年2 型糖尿病合并低T3综合征患者38 例，中医辨证属脾肾阳虚证。采用随机平行对照设计，分为治疗组19 例，男13 例，女6 例，平均年龄(80.26 ±6.08)岁，糖尿病平均病程(8.02 ±5.88)年;对照组19 例，男12 例，女7 例，平均年龄(80.42 ±5.71)岁，糖尿病平均病程(8.00 ±5.03)年。2 组性别、年龄、病程无统计学差异(P ＞0.05)，具有可比性。以上患者疾病诊断参考:1999 年世界卫生组织(WHO)专家委员会公布的协商性报告制定的标准［5］，《中国甲状腺疾病诊治指南》2007 年版，《中医体质分类与判定》(ZZYXH/T157—2009)，《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》以及《中医诊断学》。并排除呋塞米、胺碘酮、造影剂、镇静药物、雌激素、糖皮质激素、组胺类、多巴胺类等药物干扰。

1.2 方法

1.2.1 检测方法:血糖:受检者就诊第1 天及治疗4周后分别于早晨采空腹静脉血糖(FBG)及餐后2 h 血糖(PBG)，采用葡萄糖氧化酶法。甲状腺激素:受检者分别于就诊第1 天及治疗4 周后于早晨取空腹血清，化学发光法检测血清FT3、FT4、TSH。检测仪器:西门子ADVIA Centaur CP。

1.2.2 治疗方法:对照组给予基础治疗，包括饮食指导及运动治疗，积极控制血糖，治疗原发病。治疗组在基础治疗同时给予益肾健脾散(江阴天江药业有限公司中药配方颗粒剂)口服治疗，每日1 剂，早晚分服。记录治疗前后2 组FT3、FT4、TSH、FBG、PBG 及症状改善情况。

1.2.3 总疗效判定标准:参照《中药新药临床研究指导原则》:(1)显效:中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%;FBG 及PBG 下降至正常范围;或下降超过治疗前40%。FT3 上升至正常范围，或上升超过治疗前40%。(2)有效:中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%;FBG 及PBG 下降超过治疗前的20%，但未达到显效标准。FT3 上升超过治疗前的20%，但未达到显效标准。(3)无效:中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%;FBG 及PBG 无下降，或下降未达到有效标准，FT3 无明显上升，或未达到有效标准。

1.2.4 统计方法:根据临床观察资料特点，计量资料以(±s)表示，采用t 检验;计数资料以百分率(%)表示，采用Fisher 精确概率法，用SPSS 17.0 统计软件处理，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组总疗效比较 治疗组口服益肾健脾散4 周后显效率、总有效率分别为73.7%、84.2%，对照组为52.6%、78.9%。2 组总有效率比较无统计学差异(P ＞0.05)。见表1。

表1 2 组治疗后总有效率比较(n，%，n=19)

2.2 2 组治疗前后FBG 与PBG 比较 对照组治疗后PBG 显著下降，治疗组治疗后FBG 与PBG 均较治疗前明显下降(P ＜0.05)，但对照组及治疗组组间FBG 与PBG 比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 2 组FBG 及PBG 治疗前后比较(±s，mmol/L，n=19)

表2 2 组FBG 及PBG 治疗前后比较(±s，mmol/L，n=19)

注:与治疗前比较，* P ＜0.05

组别FBGPBG对照组治疗前8.46 ±2.5912.25 ±2.85治疗后7.13 ±1.5610.00 ±1.90*治疗组治疗前8.53 ±2.5412.14 ±2.55治疗后6.75 ±1.43*9.78 ±1.94*

2.3 2 组甲状腺激素水平治疗前后比较 结果显示治疗组口服益肾健脾散4 周后FT3、FT4 均有明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P ＜0.05)，且与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

表3 2 组甲状腺激素水平治疗前后比较(±s，n=19)

表3 2 组甲状腺激素水平治疗前后比较(±s，n=19)

注:与治疗前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，△P ＜0.05

组别FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μIU/ml)2.87 ±0.5016.20 ±3.241.83 ±0.96治疗后 3.12 ±0.3215.76 ±2.932.16 ±1.01治疗组 治疗前 2.89 ±0.4816.53 ±2.662.13 ±2.61治疗后 3.97 ±0.34＊△18.29 ±2.51＊△对照组 治疗前2.21 ±1.22

2.4 不良反应 益肾健脾散对血常规、肝肾功能等安全性指标无明显影响，临床应用安全可靠。

3 讨论

老年人的甲状腺激素水平较中青年低，这是因为老年人的基础代谢率和耗氧量减低，机体为适应代谢变化自我保护性的减弱下丘脑-垂体-甲状腺轴的活动［6］。低T3 是重症糖尿病患者死亡的独立预测因子［7］。目前，有一些加用甲状腺激素或类似物替代治疗的研究取得一定的临床疗效，但对其效果仍有争议［8］。本研究显示益肾健脾散能有效改善患者临床症状，并调节血糖及甲状腺激素水平，且对患者未产生任何不良反应，疗效确切。

许多中药的现代药理研究已证明，补肾药物能提高甲状腺功能减退症患者血清中甲状腺激素的浓度，尤其是T3 的血清浓度，其机制主要与促进残存甲状腺组织功能的恢复，使激素分泌量增高有关，这并非是通过类似甲状腺激素的直接作用，而是通过调节整体，改善甲状腺本身及全身组织细胞的代谢情况，改善机体的免疫状态而起到治疗作用的。

这不同于现代医学中激素的替代作用，所以能改善多个系统的症状，且作用明显优于激素替代治疗。另有研究显示，益气健脾亦有助于调节下丘脑-垂体-甲状腺轴功能［9］。有研究认为，脾虚状态时下丘脑、垂体、甲状腺的激素合成、分泌及调控功能低下，各级反馈不能使各层次激素水平恢复正常，部分反映了脾虚证的本质，益气健脾可以修复下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的损伤［9-10］。本研究根据老年糖尿病患者病情迁延日久，阴损及阳的病理基础，着眼于脾肾阳虚之根本，选用山茱萸、杜仲、制首乌、黄芪、怀山药、姜黄、僵蚕、鬼箭羽八味中药组成益肾健脾散，应用于老年糖尿病合并低T3 综合征患者的治疗，临床实验室检查FT3、FBG、PBG 明显较治疗前改善，其中FT3 的升高优于对照组。提示在常规治疗基础上加用益肾健脾散不仅可以明显改善患者临床诸多症状，而且可以调节血糖，从而改善甲状腺激素代谢，调整机体的紊乱状态，减轻患者病痛，有利于疾病恢复。

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