慢性心力衰竭患者血清脂联素水平改变及其临床意义的研究

何燕红，马少彬，罗建文，蓝代颜

慢性心力衰竭(CHF) 是心血管科最常见的危重症，是各种不同病因器质性心脏病的主要并发症，是大多数心血管疾病的最终归宿，尽管一些重要的心血管疾病发病率和病死率有所控制，但心力衰竭的发病率却日益增高。因此，研究CHF病理生理机制对临床工作具有重要的意义。脂联素(adiponectin，APN) 是脂肪细胞分泌的一种血浆蛋白，具有改善血管内皮功能、抗动脉粥样硬化、抗炎及胰岛素增敏等多种功能，近年来均有很多报道探讨脂联素与肥胖、冠心病、糖尿病、高血压等疾病之间的联系，也获得了较多的佐证，但与CHF 的关系还不清楚。近年的一些研究发现，CHF 患者血清APN 水平明显升高，可能参与了CHF 的病理生理过程［1－2］，且国内的王春彬等［3］也认为，在CHF 患者中，APN 及C 反应蛋白(CRP) 、尿酸(UA) 等各项炎性因子均明显升高，认为APN可能与CHF 患者体内神经内分泌激活及炎症状态存在关联。本研究旨在于探讨CHF 患者血清APN 水平与心功能不全严重程度的关系，为此，对60 例慢性CHF 患者检测血清APN 水平，并在其出院后1 周门诊复查APN，从而进一步明确血清APN 与心功能之间是否存在某种联系及了解其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010 年10 月—2012 年6 月在南海区第四人民医院诊治的CHF 患者60 例为心力衰竭组，其中男31例，女29 例； 年龄44 ～76 岁，平均(60 ±16) 岁。所有入选者符合以下诊断标准： 有器质性心脏病病史，伴活动后气促、乏力和水钠潴留等心功能不全症状，心脏彩超左室射血分数(LVEF) ≤50%，排除肺部疾病等其他原因所致呼吸困难。排除标准： 急性脑血管疾病、严重感染、恶性肿瘤、急性心肌梗死、严重肝肾病变、糖尿病。所有入选患者按NYHA 心功能分级将其分为3 组，心功能Ⅱ级组25 例，心功能Ⅲ级组21例，心功能Ⅳ级组18 例； 根据CHF 病因分为冠心病组、高血压性心脏病组及扩张性心肌病组。选择同期无器质性心脏病且心功能正常的阵发性室上性心动过速(PSVT) 患者20 例作为对照组，其中男11 例，女9 例； 年龄45 ～75 岁，平均(60 ±15) 岁。两组患者性别、年龄具有均衡性。

1.2 方法 患者入院第2 日晨空腹静卧下抽取外周静脉血2ml，离心后分离血清保存于－70℃冰箱成批待检。所有病例在病情好转出院后1 周回访时均以同样方法抽取静脉血检测APN 水平，血清APN 水平测定采用酶联免疫吸附测定法(ELISA) 。试剂盒由广州雅怡生物科技有限公司提供，并按说明书进行操作。高敏C 反应蛋白(hs－CPR) 、UA 等其他生化指标由我院检验科完成。体质指数(BMI，kg/m2) =体质量/身高2。

1.3 统计学方法 所有数据应用SPSS 12.0 统计软件进行分析，计量资料采用(±s) 表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用方差分析； 计数资料组间采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心力衰竭组与对照组各项指标比较 两组BMI 比较，差异无统计学意义(P ＞0.05) ； 两组血清APN 水平、hs－CRP、UA 比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05，见表1) 。

2.2 不同病因组间APN 水平的比较 冠心病组APN 为(11.38 ±5.49) mg/L，高血压性心脏病组APN 为(12.40 ±4.85) mg/L，扩张性心肌病组APN 为(13.19 ±6.34) mg/L，3 组APN 水平比较，差异无统计学意义 (F = 0.308，P ＞0.05) 。

2.3 不同心功能组间APN 水平比较 心功能Ⅱ级组APN 为(7.49 ±3.92) mg/L，心功能Ⅲ级组APN 为(14.16 ±4.02)mg/L，心功能Ⅳ级组组APN 为(15.68 ±4.14) mg/L，3 组APN 水平比较，差异有统计学意义(P ＜0.05) 。

2.4 治疗前后心力衰竭组APN 水平比较 治疗前APN 为(11.89 ±5.42) mg/L，治疗后APN 为(5.63 ±2.51) mg/L，两组APN 水平比较，差异有统计学意义(P ＜0.05) 。

2.5 相关性 APN 与hs－CRP、UA 呈正相关(r =0.325，P=0.009； r=0.248，P=0.048) 。

表1 心力衰竭组与对照组各项指标比较Table 1 Comparison of each index between stroke group and control group

3 讨论

CHF 是各种心血管疾病的终末状态，在新诊断的心力衰竭患者中年病死率为35% ～45%，重症心力衰竭患者1 年内病死率高达50%。心力衰竭发生发展的基本机制是肾素－血管紧张素系统(RAS) 和交感－肾上腺素系统(SAS) 活性增高，同时产生各种损害心肌的神经内分泌因子及炎性细胞因子，如去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素、血管加压素、肿瘤坏死因子、白介素等，这些神经内分泌细胞因子长期、慢性激活，不仅通过钠水潴留和收缩外周血管增加后负荷，而且对心脏细胞有直接的毒害作用，并促进心肌纤维化，进一步改变衰竭心脏的结构使心功能恶化。而心力衰竭时很少产生保护心肌的炎性细胞因子，APN 作为一种新近发现为数不多的心脏保护性细胞因子，证实有促进脂肪和糖类的代谢、抑制肿瘤坏死因子、抑制动脉粥样硬化等作用。故在心力衰竭发生的病理生理机制中，发挥了一定的保护心肌的作用。可设想，适当的血清APN 水平增高，可以减轻胰岛素抵抗，增加抗炎效果，Liao 等［4］实验中亦发现，补充外源性APN 可能逆转APN 缺乏小鼠的左室肥厚和心脏扩大。因此从理论上推断，适当的APN 水平的增高可能对CHF 患者可能是有益的。

本研究通过CHF 患者与心功能正常的对照组血清APN 水平比较，发现CHF 患者血清APN 水平显著高于对照组，且随心功能的加重APN 亦进一步升高，两者之间呈正相关。随着心功能的改善，患者出院后1 周复查，结果发现心功能改善后APN 亦随之下降，与治疗前比较有统计学意义。以上结果作者认为，APN 作为心脏保护性因子，其通过促进脂肪和葡萄糖的代谢，为心脏做功提供能量，另外其具有抑制炎症因子作用，对心肌损害起了一定的减轻作用。研究还显示，不同病因间APN 水平差异无统计学意义。以上表明，APN 水平与心功能的严重程度呈正相关，且随功能好转后呈下降趋势，故检测APN 水平可间接反映心功能好转或恶化的指标之一。此外，本研究还发现，心力衰竭患者hs－CRP、UA 水平均高于对照组，且血清APN 水平与其呈正相关，提示CHF 患者APN 水平变化与炎症反应存在关联。

综上所述，CHF 患者血清APN 水平升高，且随着NYHA心功能分级的增加而逐渐升高，且与hs－CRP，UA 呈正相关，提示APN 与炎症反应及氧化应激存在关联，血清APN 水平升高在CHF 病程中可能具有抑制炎症反应与氧化应激、从而延缓心力衰竭进展的作用。总之，血清APN 水平可作为评价心力衰竭患者心功能的指标之一，且补充外源性APN 也可能为心力衰竭的治疗提供参考。

1 姜红峰，李裕舒，毛晓波. 慢性心力衰竭时脂联素的表达［J］.临床心血管病杂志，2008，24 (4) ： 260－262.

2 吴昊，袁托亚，王春燕. 脂联素与心力衰竭研究进展［J］. 中国医疗前沿，2008，3 (16) ： 10－11.

3 王春彬，王伟. 心力衰竭标记物的研究进展［J］. 心血管病学进展，2008，29 (2) ： 254－257.

4 Liao Y，Takashina S，Maeda N，et al. Exacerbation of heart failure in adiponectin deficientmice due to in paired regulation of AMPK and glucose metabolism ［J］. Cardiovasc Res，2005，67 (4) ： 705－713.