低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察

刘 伟

（新矿集团莱芜中心医院，山东 莱芜 271103）

低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察

刘 伟

（新矿集团莱芜中心医院，山东 莱芜 271103）

目的 调查研究低分子肝素联合激素、环磷酰胺在难治性肾病综合征治疗中的疗效。方法 将患者60例随机分配为两组，其中对照组30例患者再平均分为三组，小组1给与糖皮质激素（泼尼松）口服，1mg/（kg·d），8周后改20mg/d，小组2给与环磷酰胺口服，2mg/（kg·d），1次/d，6周后停用，小组3给与低分子肝素钠，2000u皮下注射，每6小时一次；实验组30例患者将实施三种药物联合治疗。结果 实验组综合治疗总有效率（93.3%）高于对照组单纯疗法（70.7%），均符合统计学差异（P＜0.05）。结论 低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征具有显著疗效，值得推广。

低分子肝素；激素；环磷酰胺；肾病综合征

临床中所有肾病综合征患者均符合以下诊断标准：①尿蛋白＞3.5g/d；②血浆蛋白＜30g/d；③水肿；④血脂升高，其中前二者为诊断必需。该病与日常饮食与作息以及家族有密切关系，可见于任何年龄段，同时对于不同年龄段、不同病理类型以及发病过程都有不同相对应的诊疗方案[1]。通常以抗炎免疫抑制为主，激素与环磷酰胺的联合使用为主要措施。由于该病患者可发生多种并发症，并发症严重影响疾病恢复，因此并发症治疗也逐渐引起重视。此次我院将激素、细胞毒药物、低分子肝素三个药物联合使用，研究联合用药在肾病综合征治疗中的疗效，具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 病例选择标准

所有患者均符合肾病综合征诊断标准，诊断：①尿蛋白＞3.5g/d；②血浆蛋白＜30g/d；③水肿；④血脂升高，其中前二者为诊断必需[2]。全部患者中34例经过足量激素治疗8周后临床效果均不明显，属于肾上腺皮质激素抵抗型，另外26例患者在糖皮质激素激素治疗缓解后出现复发，为肾上腺皮质激素依赖型，均符合难治性肾病综合征标准。排除狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎以及糖尿病肾病等继发性肾病综合征。

1.1.2 一般资料

根据这以上标准选取我院肾内科肾病综合征患者60例，全部患者尿蛋白、低蛋白血症均符合诊断标准，此外都有不同程度的水肿及高血脂，病程均在2年上。对照组30患者，男性14例，女性16例，平均年龄（46.7±2.4）岁，治疗前平均尿蛋白（8.45±2.54）g/d，血白蛋白（19.34±3.57）g/d；水肿患者14例，高血脂患者16例；实验组患者30患者，男性17例，女性13例，平均年龄（45.6±3.5）岁，治疗前平均尿蛋白（8.38±2.47）g/d，血白蛋白（18.58±2.42）g/d；水肿患者18例，高血脂患者21例。所有患者除原发性肾病综合征疾病外均无严重的心、肝功能不全等疾病，无激素、低分子肝素以及细胞毒药物过敏史，患者在年龄、性别、病程上均具有可比性，P＞0.05。

1.2 治疗方法

60例同时给与低盐、优质蛋白饮食以及卧床休息等一般护理，其中对照组30例患者再平均分为三组，小组1给与糖皮质激素（泼尼松）口服，1mg/（kg·d），8周后改20mg/d，小组2给与环磷酰胺口服，2mg/（kg·d），一日一次，6周后停用，小组3给与低分子肝素钠，2000u皮下注射，每6小时一次；实验组30例患者将对照组单纯治疗法的三种药物联合起来实施治疗。

1.3 疗效评价疗效标准

所有患者以2周为1个疗程，观察记录4个疗程中的疗效。评价临床疗效标准为：患者尿蛋白≤3.5g/d，血白蛋白≥30g/d；无水肿、高血脂病例为治疗有效；患者尿蛋白3.5g/d～6.5g/d，血白蛋白25g/d～30g/d；各别水肿、高血脂病例为治疗缓解；患者尿蛋白≥6.5g/d，血白蛋白≤25g/d；水肿、高血脂病例无减少为治疗无效，总有效率＝（总病例-无效病例）/总病例×100%。

1.5 统计方法

本实验所有统计学计算采用SPSS16.0统计学软件完成。各组间差异比较采用方差分析χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者治疗前、后临床症状

所有患者经过不同方案治疗后，记录治疗前与治疗后实验室检查数据，记录见表1，每组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前、后情况对比

2.2 两组患者总有效率

所有患者治疗期间均行优质蛋白、低盐饮食，在不同治疗方案后，总有效率数据如下，见表2，每组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者总有效率

3 讨 论

难治性肾病综合征患者临床中不采用激素单独治疗。近年来研究发现细胞毒药物（环磷酰胺）可协同激素治疗难治性肾病综合征[3]。细胞毒药物包括：环磷酰胺、盐酸氮芥、环孢素等，该类药物协同激素治疗难治性肾病综合征，同时产生毒性代谢产物，导致该药物具有骨髓抑制以及肝损害等副作用，通常在用量累积达到6～8g后就停止使用，通常不单独作为用药首选。同时还有研究表明一些中医、中药治疗结合激素及细胞毒药物治疗NS具有重要意义，尤其在难治性肾病综合征中。中药黄芪还可促进肝脏合成白蛋白，有效缓解低蛋白血症；另外雷公藤总苷还可减少尿蛋白，升高血浆蛋白，进而缓解水肿症状，对疾病恢复以及提高患者生活质量具有重要意义，因此该药可配合激素使用，具有临床意义。此外研究还发现，NS患者主要症状缓解后，高脂血症可自行缓解，不需要特殊药物治疗。在肾病综合征的对症治疗中，主要以利水消肿、减少蛋白尿为主，临床已证实减少蛋白尿可延缓肾功能恶化，ACEI以及ARB药物的使用不仅可以降低血压，还降低肾小球内压直接影响肾小球基底膜对打分子的通透性。

难治性肾病综合征患者也存在感染、血栓栓塞等并发症的概率，因为低蛋白血症使得血液处于高凝状态，而易出现血栓和栓塞，故在血浆白蛋白＜20g/L时可给与低分子肝素钠2000U皮下注射，每6小时一次，抗凝溶栓时需避免药物过量导致出血[5]。临床中治疗难治性肾病综合征通常均为激素与环磷酰胺联合治疗，我院此次将血栓栓塞这一并发症治疗也同时实施，研究发现不仅可有效提高肾病综合征缓解率，还可减少各种药物引起的副作用。大量蛋白尿、高血压和高血脂均影响病情，该类因素需要严格控制。临床研究还发现，改善生活治疗，戒烟戒酒以及良好的作息习惯是防治NS的重要措施之一，积极鼓励患者低盐、优质蛋白饮食以及锻炼身体都值得大力宣传。

综上所述，难治性肾病综合征单纯性治疗疗效不明显，需联合用药，我院本次研究证实：联合用药临床总有效率（93.3%）明显高于单纯疗法（70.0%），故认为低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征有临床推广价值。

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1671-8194（2013）24-0272-02