妊娠期糖尿病患者血糖水平与血清炎症因子的相关性探讨

陕西省妇幼保健院 （西安710003） 吴益青 李晓燕

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠期间首次发生或发现的任何程度的糖耐量异常，各国报道的发生率约1%～14%。GDM患者多数于产后能恢复正常糖代谢，但将来患糖尿病的概率增加［1］。近年来GDM的检出率越来越高，同时发现GDM对母儿的危害很大，尤其是血糖控制不佳者。由于GDM患者胰岛素抵抗（IR）比正常孕妇更为严重，存在胰岛β细胞功能受损的现象［2］。随着对胰岛素作用信号通路的深入研究，人们发现炎症及某些细胞因子与GDM的发生和发展密切相关。本研究旨在观察正常孕妇（NGT组）、确诊妊娠期糖尿病孕妇（GDM 组）的血清hs－CRP、IL－6、TNF－α及Hb A1c水平，并观察其与血糖控制水平的相关性，进而初步探讨炎症因子在GDM发生发展中的作用。

资料与方法

1 研究对象 2012年1月至2012年7月在陕西省妇幼保健院就诊并定期产前检查的82例孕妇，根据本人意愿作为志愿者参与本项目研究。孕妇均于24孕周进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），并根据美国糖尿病协会（ADA）2011年GDM诊断指南［3］标准：空腹、1h、2h血糖值分别为5．1、10．0、8．5 mmol/L（92、180、153 mg/dl），任何一项血糖值达到或超过上述界值，则诊断为GDM。3项全部正常者纳入NGT。排除标准：有慢性疾病史，如糖尿病、高血压、血液病、哮喘、结缔组织病、炎性肠病、慢性肝病、内分泌疾病者；长期使用类固醇激素者；产检前的2周内有急性感染者。82例孕妇NGT组26例、GDM组56例。两组孕妇年龄、孕前BMI、采血时BMI无明显差异（P＞0．05）。见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较

2 方 法 两组研究对象于分组后1周内在试验前禁食8～12h，次晨抽取肘静脉血，离心后留取血清用免疫比浊法测定hs－CRP、EILSA法测定IL－6和TNF－α。同时葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）。用免疫比浊法测Hb Alc。

3 统计学方法 数据用SPSS 10．0软件处理，结果以均数±标准差（）表示，非正态分布数据取自然对数后进行分析，显著性检验用配对t检验，相关性检验用双变量Pearson相关分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组孕妇于24孕周血清hs－CRP、IL－6、TNF－α水平变化 见表2。结果显示GDM组血清hs－CRP、IL－6、TNF－α水平均显著高于 NGT 组，差异有统计学意义（P＜0．01）。

表2 两组孕妇血清 hs－CRP、IL－6、TNF－α水平比较

2 GDM患者血清炎症因子与血糖水平的相关性 将GDM患者24孕周时依据血糖水平不同分为两组：Hb Alc＜7．0%，血糖控制较好组23例；Hb Alc＞7．0%，血糖控制较差组33例，餐前及餐后2h血糖水平见表3。比较不同血糖控制水平与血清炎症因子的相关性，在GDM患者中血糖控制较好，Hb Alc＜7．0%，hs－CRP、IL－6、和 TNF－α水平显著低于血糖控制较差，Hb Alc＞7．0%的GDM 患者 （P＜0．01）。见表4。

表3 GDM患者血糖控制情况

表4 GDM患者不同血糖控制水平与血清炎症因子的相关性

讨 论

当人体处于感染、炎症及外伤时，CRP急剧上升，是反应炎症的非特异性敏感指标。近来研究表明：GDM组血清CRP水平显著高于对照孕妇组，对照孕妇组显著高于非妊娠组；另外GDM组胰岛素抵抗指数显著高于其他两组［4］。同样有研究［5］显示GDM组妊娠晚期CRP水平明显高于产后4个月，并且妊娠期的高水平CRP与产后的胰岛素抵抗密切相关。因此，妊娠期CRP高水平的孕妇发展为GDM及产后发展为T2DM的风险度明显增高。Ferraz等［6］对GDM组及正常对照组孕妇研究并追踪至产后6年发现，GDM组血清CRP明显高于对照组，GDM组中有4种代谢综合征表现的孕妇其CRP水平是没有代谢综合征表现孕妇的3倍。进一步说明了炎性因子CRP参与GDM的发生、发展。

亚临床炎症可能在胰岛素抵抗和2型糖尿病发病机制中扮演了重要的角色。而2型患者血清CRP升高与胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低及高血糖所致的高IL－6有关［7］。另一方面免疫系统激活产生的各种炎症因子如IL－6、TNF－α和CRP等又均能诱导胰岛素抵抗的发生，导致患者出现高血糖等变化，从而促进2型的发生与发展。本结果显示：GDM组血清炎症因子（hs－CRP、IL－6、和 TNF－α）水平与 NGT组相比均明显增高（P＜0．0001）。提示与2型糖尿病类似，GDM患者高水平的CRP可能参与了高血糖的发生、发展过程，GDM也是一种由细胞因子介导的急性时相反应。有学者提出CRP可以作为预测是否发生GDM的独立危险因素，用以预测GDM的发生与发展，指导临床干预高危孕妇有一定的意义。本研究结果也证实了这些观点。

IL－6是体内炎症反应和一系列病理过程的重要介素，主要由单核巨噬细胞产生，是具有多种生物学效应的细胞因子，并参与免疫过程。在GDM早期，IL－6增加促进胰岛素分泌导致高胰岛素血症，当IL－6增加到一定程度，则抑制胰岛素的分泌，且对B细胞分泌功能产生损害，进一步加重糖尿病的发生［8］。妊娠期间TNF－α主要由胎盘分泌，有研究显示健康妊娠妇女血清TNF－α水平，从妊娠25～28周到孕足月升高了55．8%，这是因为在妊娠期TNF－α主要由胎盘产生，随孕周的增长，胎盘逐渐成熟，分泌的TNF－α量也逐渐增加，至晚孕期达到最大分泌量［9］。健康妊娠时TNF－a在较低水平发挥其生物学作用，当TNF－α产生过多时，将诱发一系列妊娠相关疾病，其中包括GDM。与糖耐量正常的孕妇相比，GDM患者的胎盘可释放更多TNF－α，所以GDM患者TNF－α明显高于糖耐量正常的孕妇。而本实验结果也表明：在GDM患者中血糖控制较好，Hb Alc＜7．0%，hs－CRP、IL－6和TNF－α水平显著低于血糖控制较差，Hb Alc＞7．0%的GDM患者，GDM患者的血糖控制水平与炎症因子呈显著正相关。故检测孕妇hs－CRP、IL－6、TNF－α水平，可以及时发现GDM，对GDM的预防、控制及预后都有着重要的意义。

［1］乐 杰．妇产科学［M］．7版．北京：人民卫生出版社，2008：150－154．

［2］徐 琳，邵东红，叶元华，等．妊娠期糖尿病孕妇胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗受血糖影响的变化［J］．中国实用妇科与产科杂志，2005，21（8）：481－483．

［3］American Diabetes Association．Standar ds of Medical Care in Diabetes－2011［J］．Diabetes Care，2011，34（suppl1）：S11－S61．

［4］Ki m C，Newton KM，Knopp RH．Gestational diabetes and the incidence of type 2 diabetes：a systematic review［J］．Diabetes Care，2002，25（10）：1862．

［5］Mc Lachlan KA，O＇Neal D，Jenkins A，et al．Do adiponectin，TNF－α，leptin and CRP relate to insulin resistance in pregnancy？Studies in wo men with and without gestational diabetes，during and after pregnancy［J］．Diabetes Metab Res Rev，2006，22（2）：131－138．

［6］Ferraz TB，Motta RS，Ferraz CL，et al．C－reactive protein and features of metabolic syndro me in Brazilian wo men wit h previous gestational diabetes［J］．Diabetes Res Clin Pract，2007，78（1）：23－29．

［7］Morisset AS，DubéMC，CotéJA，et al．Circulating interleukin－6 concentrations during and after gestational diabetes mellit us［J］．Acta Obstet Gynecol Scand，2011，90（5）：524－530．

［8］Bacha F，Saad R，Gungor N，et al．Adiponectin in youth：relationship to visceral adiposity，insulin sensitivity，and beta cell function ［J］．Diabetes Care，2004，27（2）：547－552．

［9］贺昕红，蔺 莉．妊娠期糖尿病孕妇血中肿瘤坏死因子－α的变化［J］．首都医科大学学报，2007，28（4）：243－245．