尿毒清颗粒配合硫辛酸治疗2型糖尿病肾病疗效观察

姚晓琴 任爱萍 西安市第一医院 （西安710002）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见难治的微血管并发症，是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一［1］。越来越多的研究表明，由于糖代谢紊乱导致葡萄糖自身氧化作用增加、蛋白质的非酶糖化作用增强、多元醇通路的活性增高，以及蛋白激酶C（PKC）活化和抗氧化系统清除能力减弱等原因，引起的机体氧自由基（ROS）产生增加，清除减少所致的肾氧化损伤在DN 发生发展中具有重要作用［2］。尿毒清具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀之功效，其配方中的川芎、丹参有抗氧化，清除自由基的作用；硫辛酸作为一种常见的抗氧化剂能抑制活性氧对机体的损伤。现将我科2010年7月～2012年2月应用尿毒清颗粒配合硫辛酸治疗2型糖尿病的结果报道如下。

临床资料 选择本院收治的60例2型糖尿病肾病患者，其中男36例，女24例；年龄45～78岁；病程3～17年。全部符合1999年WHO 糖尿病诊断标准。入选者近两个月连续三次尿微量白蛋白（UAER）30～300mg／24h，尿β2－微球蛋白（β2－MG）100～700μg／24h，肝、肾功能正常，血尿素氮（BUN）≤7.1mmol／L，血肌酐（CR）≤133μmol／L），血压稳定在140／90mmHg左右。排除特殊类型糖尿病，糖尿病酮症酸中毒、泌尿系感染、原发性及继发性肾病、近期无心力衰竭、感染、电解质紊乱及肾毒性药物等影响因素，全身检查均无出血征象，凝血四项检查正常。将入选者随机分为对照组和治疗组，对照组男17例，女13例；年龄47～76岁，平均（53.3±7.8）岁；病程3～17年，平均（7.7±3.8）年。治疗组男16 例，女14 例；年龄45～78岁，平均（52.9±7.9）岁；病程4～16年，平均（7.8±3.7）年。两组患者在年龄、性别、病程、肌酐、尿素氮、UAER、β2－MG 几方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗方法 两组患者均给予健康指导、糖尿病优质蛋白饮食、适量运动，选择诺和灵、糖适平、普通胰岛素等药物降糖治疗，检测空腹血糖，控制在6.0～8.0mmol／L，血压控制在130～120／90～80mmHg。治疗组患者使用硫辛酸注射液（国药准字H20066706）0.15g／支，0.6g加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，1d1次，疗程2周，在此基础上加尿毒清颗粒（国药准字Z20073256）5g／包，1 次1 包，1d2～3次，温水冲服；在硫辛酸疗程结束后继续服用尿毒清颗粒1～2月。对照组患者单纯使用硫辛酸注射液，剂量、方法、疗程同治疗组。两组患者治疗期间不使用抗血小板聚集、扩血管、降脂及血管紧张素转换酶抑制剂等药物。

观察指标 检测两组患者治疗2 周后尿UAER（mg／24h）、尿β2－MG（μg／24h）指标的变化，随访检测患者2个月后以上两项指标的维持情况；两组患者治疗结果相比较。

疗效标准 疗效性指标：采用尼莫地平法计算。显效：症状基本消失，症候积分减少≥70%；有效：症状有改善或部分改善，症候积分减少≥30%；无效：无变化或加重，症候积分减少≤30%。

统计学方法 技术资料的比较采用SPSS17.0统计软件，行t检验、χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

治疗结果 两组患者治疗前后尿UAER、尿β2－MG 两项指标的变化及2月后两项指标的维持效果。数据显示，治疗前两组患者UAER、β2－MG 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后治疗组患者UAER、β2－MG 水平较对照组明显降低；2月后两项指标的维持效果，治疗组好于对照组，两组患者比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。治疗组显效率高于对照组（P＜0.05），结果见表2。

表1 两组UAER（mg／24h）、β2－MG（μg／24h）的变化比较（±s）

表1 两组UAER（mg／24h）、β2－MG（μg／24h）的变化比较（±s）

2周2月组 别治疗前UAERβ 2－MG治疗组155.8±22.40 641.8±25.80 106.5±30.30 302.3±2－MG UAERβ 2－MG UAERβ 22.88 111.4±17.80 379.7±25.76对照组157.4±21.57 643.3±24.12 116.1±29.46 342.1±23.79 125.8±18.61 428.4±28.00 t值－0.65－0.52 16.52 19.86 3.039 17.92 P＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 两组患者临床显效率比较

讨 论 糖尿病是一种综合性代谢异常，可发生多种并发症，DN 是其严重的微血管并发症之一，临床症状为尿微量白蛋白及尿β2－微球蛋白、肾功能渐进性损害、晚期出现肾功能衰竭，预后差。近年来，氧化应激产生的ROS在DN 发病机制中的作用引起了人们的广泛关注［3］。研究发现线粒体超氧化物产生过多是导致包括DN 在内的糖尿病慢性并发症的共同机制［4］。线粒体是糖氧化作用和能量代谢的主要场所，过多葡萄糖自生氧化作用造成线粒体过度负荷，导致反应性氧化物质产生过多，同时又消耗过多的抗氧化物质。另一方面，晚期糖基化终末产物大量生成还促使一些脂质如低密度脂蛋白过多氧化，这些作用最终均通过激活一些重要信号分子如蛋白激酶C 等造成肾脏损害。

尿毒清颗粒是由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、川芎、丹参、制何首乌等组成的复方制剂；大黄为其主要成分，含有大黄酸、大黄素、大黄酚等。大黄酸可抑制系膜细胞的增生，从而大大减少肾小球硬化的进程［5］。黄芪益气固表、敛汗固脱、利水消肿，具有调节免疫、减轻纤维生成作用，还有改善蛋白尿、保护肾脏的功能；丹参、川芎有清除氧自由基、抗氧化的作用，与大黄配伍可改善肾血流，提高肾小球滤过率，从而改善尿毒症症状。尿毒清颗粒可改善DN 患者的氧化应激状态，在影响蛋白代谢、脂肪代谢及肾功能恢复等方面，较单用大黄、黄芪、丹参、川芎等疗效更佳。

硫辛酸是线粒体有氧氧化脱氢酶中的天然辅助因子，是水溶性、脂溶性类维生素物质，可清除氧自由基和超氧基的活性而发挥抗氧化作用。硫辛酸属于维生素B的一类化合物且硫为一种强抗氧化剂，能抑制脂质过氧化，清除活性氧和自由基，再生体内其他抗氧化剂，从而减弱氧化应激，对抗氧化治疗有重要作用［6－7］。此外，硫辛酸还可以影响DN 患者一氧化氮合成酶的活性，能提高一氧化氮的含量，改善血管内皮功能，抑制肾小球硬化及肾小管间质纤维化，缓解肾脏功能损伤。经临床观察证明，硫辛酸通过改善DN 患者氧化应激水平，而降低尿UAER 及尿β2－MG，可预防DN的进一步发展。

对于终末期肾衰患者只能靠透析或肾脏移植维持生命，但治疗费用昂贵，多数患者难以接受，因此寻找一种有效控制慢性肾功能衰竭的发展，延缓肾功能进展且不良反应少的药物尤为重要［8］。尿毒清颗粒配合硫辛酸治疗2型糖尿病肾病不仅能直接抑制肾脏病变的进展，有调节免疫、改善血液循环、利尿消肿、活血化瘀及抗氧化的功效，可稳定肾功能，维持DN 患者的治疗效果，是治疗DN 的有效药物。

［1］ MARSHALL SM.Recent advances in diabetic nephropathy［J］.Clint Med，2004，4（3）：277－283.

［2］ Brow lee M.The path biology of diabetic complications，a unifying mechanism ［J］.Diabetes，2005，54（6）：1615－1625.

［3］ VASAVADA N，AGARWAL R.Role of oxidative stressing diabetic nephropathy［J］.Adv Chronic Kidney Dis－，2005，12（2）：146－154.

［4］ Toyry JP，Niskanen LK，et al.Occurrences Predictors and clinical Significance of autonomic neuropathy in NIDDM，ten year follow－up from the diagnosis［J］.Diabetes，1996，45（3）：305－315.

［5］ 王 琼，汪 宁，余 黎，等.中药复方对糖基化终末产物培养下的肾小球系膜细胞增殖以及系膜基质增生的影响［J］.中国中医药信息杂志，2007，14（2）：35－36.

［6］ 成兴波，邓晨昕，洪 侃，等.血管内皮生长因子、同型半胱氨酸、一氧化氮水平与糖尿病肾病的相关性研究［J］.江苏医药，2003，29（9）：680－681.

［7］ BHATTIF，MANKHEY RW，ASICO L，et al.Mechanisms of antioxidant and pro－oxidant effects of alpha－lipoic acid in the diabetic and non－diabetic kidney［J］.Kidney Int，2005，67（4）：1371－1380.

［8］ 邱楚雄，谢明剑，薛伟新.尿毒清颗粒联合海昆肾喜胶囊治疗慢性肾功能衰竭疗效观察［J］.陕西中医，2011，32（4）：404－406.