易日霞,刘厂辉
(南华大学附属第一医院,湖南衡阳421001)
动脉粥样硬化与脂质沉积、炎症、内皮功能紊乱、不稳定性斑块、血栓形成和平滑肌增殖等因素有关,内皮损伤是其核心环节[1]。冠心病的病理生理基础是不稳定性动脉粥样硬化斑块破裂基础上的不同程度和特征的血栓形成。目前认为,冠心病患者冠脉病变的严重程度主要是由斑块的稳定性而非大小决定的,不稳定斑块破裂是冠心病发病的病理基础,因此寻找能反映不稳定斑块特点的敏感指标,尤其是血清学指标,对预测冠心病的发生具有重要价值。2011年1月~2013年2月,我们检测了不同类型冠心病患者血清尿酸、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,探讨血清尿酸、hs-CRP与冠状动脉病变严重程度的关系。现报告如下。
1.1 临床资料 选择2011年1月~2013年2月于南华大学第一医院住院治疗的109例冠心病患者,其中不稳定心绞痛(UAP)35例(UAP组)、急性心肌梗死(AMI)43例(AMI组)、稳定型心绞痛(SAP)31例(SAP组),均符合美国心脏病学会、美国心脏病协会(ACC/AHA)制定的诊断标准[2]。冠脉造影证实诊断(至少一支冠状动脉分支直径狭窄≥50%。。排除以下情况:瓣膜性心脏病、心肌病、严重肝肾疾病、急慢性炎症性疾病、严重的凝血机制异常、近期有活动性出血、酮症酸中毒等糖尿病的急性并发症、心源性休克、近期手术或者创伤,痛风、血液及免疫系统异常、肿瘤及用免疫抑制剂治疗以及服用利尿剂者;人院前未使用过抗尿酸及溶栓等药物。对照组为35例健康体检者。各组年龄、血脂、肝功能等指标比较差异无统计学意义。
1.2 血清尿酸、hs-CRP检测 各组均清晨空腹抽取肘静脉血3 mL,置于含肝素抗凝剂的离心管中,摇匀,离心(3 000 r/min,10 min),取上层血清分装至EP管巾,-70℃低温保存,批量测定尿酸、hs-CRP水平。血清尿酸和 hs-CRP检测采用ELISA法。
1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料用¯x±s表示。组间比较采用单因素方差分析;计数资料组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson法。P<0.05为差异有统计学有意义。
四组血清尿酸、hs-CRP水平见表1。由表1可见,AMI组、UAP组血清尿酸水平高于对照组(P均<0.05);SAP组与对照组血清尿酸水平无统计学差异;AMI组、UAP组血清尿酸水平高于SAP组(P均<0.05);AMI组血清尿酸水平高于UAP组(P<0.05)。AMI组、UAP组、SAP组血清 hs-CRP水平均高于对照组;AMI组、UAP组明显高于SAP组(P均<0.05)。Pearson分析示冠心病患者血清尿酸与hs-CRP 存在正相关(r=0.553,P <0.05)。
表1 四组血清尿酸、hs-CRP水平比较(¯x±s)
国外 Gür等[3]及国内的麦垚等[4]研究认为血清尿酸水平与动脉内膜中层厚度呈正相关,而颈动脉内膜增厚是动脉粥样硬化的前期改变,可以理解为是冠心病的前期改变;Freedmen等[5]报告血清尿酸水平与冠心病的严重程度呈正相关。人类尿酸在超饱和状态下易形成微结晶体析出,沉积于结缔组织、肾间质、血管壁等,引起局部炎症。而动脉粥样硬化的发生发展机制中炎症反应是重要组成部分,尤其是低度慢性炎症状态。徐红等[6]体外研究证实,尿酸盐能引起血管内皮细胞ICAM-1表达增加,其证实尿酸盐能直接作用于人的血管内皮细胞,引起炎症反应,促进低密度脂蛋白的氧化,损伤内皮并导致血管平滑肌细胞增生,促进动脉粥样硬化的形成和发展,从而导致冠心病的发生与发展。本研究AMI组及UAP组尿酸水平高于对照组及SAP组,AMI组高于UAP组,SAP组与对照组无显著。表明尿酸在冠心病的发生中起重要作用,提示尿酸对冠心病尤其是急性冠脉综合征有一定的预测价值。
王云开等[7]认为血清hs-CRP水平与颈动脉内膜中层厚度呈正相关。hs-CRP作为炎症反应的标志物,其灵敏度高。hs-CRP诱导内皮细胞分泌及表达黏附分子、化学趋化因子[8],促进巨噬细胞表达细胞因子、血栓前组织因子[9],促进巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白转变为泡沫细胞,从而促进冠状动脉粥样硬化的形成与发展。hs-CRP可促进IL-6分泌,而IL-6又刺激肝细胞合成hs-CRP[10],形成正反馈。hs-CRP在预测斑块的稳定性上有着较高的敏感性和精确性。De等[11]报道研究150例入院时CRP>5 mg/L且无ST段抬高的急性冠脉综合征患者,无论其血清肌钙蛋白I是否升高,6个月内发生心脏事件的危险均升高;而hs-CRP>10 mg/L则高度提示可能发生 AMI[12]。本研究结果显示,AMI组、UAP组、SAP组hs-CRP水平均高于对照组,与国外 Goldstein等[13]以及国内王鑫等[14]的研究结果一致;AMI组、UAP组hs-CRP水平明显高于 SAP组,提示hs-CRP水平与冠心病的严重程度有关。
本研究结果显示,血清尿酸与hs-CRP呈正相关,提示两者在冠心病发生、发展过程中可能起到一定的协同作用。
[1]李艳,于海初,王其新,等,急性冠脉综合征患者NT-proBNP、超敏C反应蛋白及心肌酶学相关研究[J].中国循证心血管医学杂志,2011,3(1):50-53。
[2]Braunwald E,Antman EM,Beasley JW,et al.ACC/AHA Guide lines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction report of American Collage of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines[J].J Am coil Cardiol,2000,36(3):970-1062.
[3]Gür M,Sahin DY,Elbasan Z et al.Uric acid and high sensitive C-reactive protein are associated with subclinical thoracic aortic atherosclerosis[J].J Cardiol,2013,61(2):144-148
[4]麦 ,徐春燕,薛元明,等.高尿酸血症患者血清炎症因子水平与颈动脉粥样硬化的相关性[J].临床心血管病杂志,2010,3(26):209-211.
[5]Freedem DS,Williamson DF,Gunter EW,et a1.Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease[J].Am JEpidemiol,1995,141(1):637-644.
[6]徐红,杨汝春,洪华,等.尿酸盐对血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1 的影响[J].医学研究杂志,2006,35(8):22-24.
[7]王云开,魏云峰,王梦洪,等.颈动脉内膜中层增厚患者血清基质金属蛋白酶-9、高敏C-反应蛋白变化的研究[J].临床心血管病杂志,2010,26(7):488-490.
[8]孙晓红,朱蕾,彭晓玲.不稳定型心绞痛血清高敏c反应蛋白与冠状动脉病变程度及近期预后的关系[J].2006,5(2):110l-1102.
[9]Pasceri V,Cheng JS,Willerson JT,et al.Modulation of c-reactive protein mediated monocyte chemo-attractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs[J].Circulation,2001,103(21):12531-12534.
[10]Zwaka TP,Hombach V,Torzewski J.C-reactive protein by macrotein mediated low density lipo-protein uptake by macrophages:Implications for atherosclerosis[J].Circulation,2001,103(9):1194-1197.
[11]de Winter RJ,Bholasingh R,Lijmer JG,et al.Independent prognostic value of C-reactive protein and troponin I in patients With unstable angina or non-G-Wave myocardial infarction[J].Cardiovasc Res,1999 42(1):240-245.
[12]Pearson TA,Mensah GA,Alexander RW,et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease,application to clinical and public health practice:a statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association[J].Circulation,2003,107:499-521.
[13]Goldstein JA,Chandra HR,O'Neill WW.Relation of number of complex coronary lesions to Serum C-reactive protein levels and major adverse cardiovascular events at one year[J].Am JCardiol,2005,96(1):56-60.
[14]王鑫,孙振国.胡志成,等.急性冠脉综合征不同程度冠脉病变患者血浆高敏c反应蛋白检测及其意义[J].中围循证心血管医学杂志,2010,2(3):156-158.