比索洛尔与美托洛尔对老年高血压患者血压变异性的影响

骆高江，姜昌浩，倪市毛

高血压病是最常见的心血管疾病，近年来国内外多项研究表明，高血压病患者不仅血压水平高，血压变异性也大，而且血压变异程度独立并与高血压靶器官损害发生率显著相关［1］。因此降压治疗，不仅要重视血压水平的控制，更应重视血压的平稳性。β1肾上腺素能受体阻滞剂比索洛尔，目前已成为β受体阻滞剂中用于治疗高血压、心绞痛及心动过速的首选药物之一。比索洛尔是新一代选择性β1－肾上腺素能受体阻滞剂，无内在拟交感活性和膜稳定作用，对肾素分泌有抑制作用。比索洛尔服药作用可维持24h，是一种长效降压药。美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂，其降压疗效及安全性已得到临床验证。本研究通过监测动态血压变化来比较两种β受体阻滞剂比索洛尔和美托洛尔对老年轻中度高血压患者血压和血压变异性（BPV）的影响，从而为临床优化老年高血压患者合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年11月—2012年10月在我院心内科住院的老年（年龄≥60岁）轻中度高血压患者84例。根据入院时间顺序，分为比索洛尔组和美托洛尔组各42例。比索洛尔组男22例，女20例；年龄60岁～85岁（74.2岁±4.6岁）；收缩压（SBP）164.5mmHg±6.3mmHg，舒张压（DBP）88.9mmHg±5.8mmHg。美托洛尔组男23例，女19例；年龄60岁～83岁（73.8岁±4.4岁）；SBP162.9mmHg±6.0mmHg，DBP87.1 mmHg±5.5mmHg。两组性别、年龄、SBP、DBP差异均无统计学意义（P＞0.05）。所选患者均符合2010年《中国高血压防治指南（修订版）》制订的高血压诊断标准。排除标准：继发性高血压，坐位收缩压＞180mmHg、心动过缓（心率＜50次／min）、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病态窦房结综合征（起搏器安装除外）、支气管哮喘、肝功能异常（肝功能正常上限的1.5倍）、恶性高血压、孕妇、哺乳期妇女，服用避孕药及嗜酒者以及不能合作者。

1.2 用药方法 入选者均先停用所有影响血压的药物1周，行首次动态血压监测（ABPM）后，比索洛尔组服用富马酸比索洛尔（康析，德国默克公司生产），初始剂量为5mg；每日08：00服用；美托洛尔组服用美托洛尔（倍他乐克，无锡阿斯特拉有限公司生产），初始剂量为25mg，每日08：00、16：00两次服用。两组持续治疗16周。｛JP3每周至少监测血压2次，服药4周后如血压＜150／90mmHg，继续原方案治疗至研究结束，否则比索洛尔增加到10mg，每日1次，美托洛尔增加到50mg，每日2次，若第8周末血压仍未达标则终止试验。试验期间禁用其他影响血压的药物。

1.3 观察指标 实验室指标：三酰甘油 （TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、空腹血糖（FPG）。采用美国太空实验室无创动态血压监测仪，治疗前及治疗16周末分别监测动态血压，其中白昼（08：00～20：00）每30min、夜间（20：00～08：00）每60min自动测压，并记录24h平均收缩压（24hSBP）、24h平均舒张压（24hDBP）、白昼平均收缩压（dSBP）、白昼平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）。BPV计算：相应时段的动态血压标准差除以动态血压的平均值所得的变异分数表示。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后血脂、FPG比较 比索洛尔组有1例患者因显著心动过缓（心率＜50次／min）退出试验，美托洛尔组有2例患者因血压控制未达标中断试验。两组治疗后TG、TC、LDL－C、HDL－C、FPG比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组治疗后血脂、FPG比较（x±s） mmol／L

2.2 两组治疗前后血压比较（见表2） 两组治疗后血压均低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01）；治疗16周后比索洛尔组24 hSBP、dSBP、nDBP较美托洛尔组下降明显（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血压比较（x±s）mmHg

2.3 两组治疗前后BPV比较（见表3） 两组治疗后2 4h SBPV、dSBPV、nSBPV、24hDBPV、dDBPV、nDBPV均低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01）；治疗16周后比索洛尔组24hSBPV、24hDBPV、dSBPV、dDBPV较美托洛尔组下降明显（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后BPV比较（x±s）

3 讨 论

目前，心脑血管疾病是我国人群死亡的重要原因之一［2］。高血压是我国脑卒中、冠心病的主要危险因素，目前全国有2亿高血压患者，其中老年高血压患者超过8 000万。高血压的防治既是威胁人民群众生命健康的重要公共卫生问题，也是全球医学界的重要研究课题。一种理想的降压药物应具备良好的疗效，较好的耐受性及满意的谷峰比值（＞50%），其目的是希望达到平稳降压，不使血压波动过大。比索洛尔兼有亲脂性β－受体阻滞剂吸收快和亲水性β－受体阻滞剂半衰期长、首过效应低的优点，肝肾各有50%的代谢，在肝肾功能不全时仍可使用，它还具有抗氧化、抗增殖作用［3］。比索洛尔是长效降压药，不仅能有效地降低24h以及昼、夜平均血压，同时能明显降低其他降压药难以达到的清晨时刻的降压效应，达到平稳控制24h血压目的。比索洛尔在有效降压同时，并不改变血压的周期节律变化，并且对节律紊乱者有轻度改善作用。长期服用能够控制疾病进展、减少并发症的发生，而且可预防或逆转靶器官损害。

血压变异性是指一定时间内血压波动的程度，是体内神经内分泌动态调节综合平衡的结果。多项研究发现，BPV是心脑血管事件风险的预测因素，BPV降低的获益等于甚至大于高血压患者平均血压控制良好对靶器官的保护作用及预后［4］。ASCOT－BPLA研究表明，BPV与脑卒中、冠心病事件的发生风险显著相关，BPV增高的高血压患者心脑血管事件发生风险显著升高，BPV较平均血压更能预测心血管事件的发生，因此改善BPV显得尤为重要［5］。而不同降压药对高血压患者的BPV有不同的影响［6，7］。

本研究表明，比索洛尔5mg／d～10mg／d和美托洛尔50 mg／d～100mg／d，服药后16周末，24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均较服药前下降，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），两组均能有效控制血压。比索洛尔组在控制24hSBP、dSBP、nSBP方面优于美托洛尔组。在BPV，两组治疗16周后24hSBPV、dSBPV、nSBPV、24hDBPV、dDBPV、nDBPV均低于治疗前，两组均能降低血压变异性；而治疗16周后比索洛尔组控制24hSBPV、24hDBPV、dSBPV、dDBPV方面优于美托洛尔组。究其原因，可能是相对于美托洛尔，比索洛尔体内吸收快、半衰期长、首过效应低、最强的选择性β1－受体阻滞作用和不同性别、年龄及个体之间药物动力学的差异较小缘故。

本研究中两组未发生服药后血脂和血糖较服药前明显升高或下降超出正常范围的情况。比索洛尔组有1例患者因显著心动过缓（心率＜50次／min）退出试验，美托洛尔组有2例患者因血压控制未达标中断试验，这可能是由于比索洛尔具有高度选择性，与美他洛尔相比，有最强的选择性β1－受体阻滞作用，其减慢心率和降低血压的作用较强。

总之，虽然平均血压升高是心血管疾病的重要危险因素之一，但是BPV在触发靶器官损害和心脑血管事件中发挥更加重要的作用。两种β受体阻滞剂比索洛尔和美托洛尔治疗原发性高血压安全、有效，亦能有效降低BPV。但比索洛尔在控制血压及血压变异性方面优于美托洛尔。因此，相对于美托洛尔，比索洛尔对血压和血压变异性有更好的控制作用。

［1］ Pringle E，Phillips C，Thijs L，etal.Systolic blood pressure variability as a risk factor for stroke and cardiovascular mortality in the elderly hypertensive population［J］.J Hypertens，2003，21（12）：2251－2257.

［2］ 谷复生.高血压诊断治疗的最新进展［J］.中国实用内科杂志，2000，20（1）：4－6.

［3］ Heper G，Korkmaz ME，Kilic A.Reperfusion arrhythmias：Are they only a marker of epicardial reperfusion or continuing myocardial ischemia after acute myocardial infarction？［J］.Angiology，2008，58：663－670.

［4］ 张维忠.血压变异研究进展和临床意义［J］.中华心血管病杂志，2011，39：23－24.

［5］ Rothwel PM，Howard SC，Dolan E，etal.Prognostic significance of visit－to－visit variability，maximum systolic blood pressure，and episodic hypertension［J］.Lancet，2010，375（12）：895－905.

［6］ Webb AJ，Fischer U，Mehta Z，etal.Effects of antihypertensivedrug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke：A systematic review and meta－analysis［J］.Lancet，2010，375：906－915.