脑心通胶囊治疗胸痹（冠心病心绞痛）气虚血瘀证的临床疗效观察

曹 影，吉海旺，王 婷，曾令霞，梁君昭，拓步熊，刘 枚

随着人们生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率也越来越高，而且趋于年轻化，胸痹（冠心病心绞痛）就是其中常见的疾病之一，在胸痹（冠心病心绞痛）病人的治疗中，常规的治疗为扩冠、抗凝和改善心肌供血。常用药物为硝酸酯类，但硝酸酯类药物作用时间短，长时间服用将产生耐药性，且有些病人可能会出现剧烈头痛甚至难以忍受。对于慢性、反复性发作的心绞痛病人效果不十分理想。脑心通胶囊是治疗心脑血管疾病的良药，具有活血化瘀、改善血液黏稠度、降低血脂、软化血管、改善微循环的作用，对心脑血管疾病有很好的疗效［1］。本研究以通心络胶囊为对照，着重评价脑心通胶囊治疗胸痹（冠心病心绞痛）的疗效。

1 资料与方法

1.1 研究设计 以通心络胶囊为对照的随机、双盲、对照、多中心试验。采用区组随机化将264例病例按实验组与对照组3∶1的原则随机分为试验组（198例）与对照组（66例）。整个试验由陕西省人民医院（负责单位）、陕西中医学院附属医院、西安市中医学院、西安市第一医院、中国人民解放军四五一医院、中国人民解放军三二三医院、宝鸡市中医医院、西电集团医院、铜川矿务局中心医院、铜川市人民医院、西安市第五医院的相关科室完成。

1.2 纳入标准 符合冠心病心绞痛的西医诊断标准；心绞痛分级属Ⅰ级～Ⅲ级的稳定型劳累性心绞痛者；符合胸痹气虚血瘀证的中医证候辨证标准；心电图检查具备以下1项者：①普通心电图异常，有缺血性改变（ST段下降≥0.05mV及／或R波为主导联T波倒置且＞0.2mV），②普通心电图正常，运动心电图阳性；受试者年龄为30岁～70岁；知情同意，志愿受试。

1.3 排除标准 不符合上述中医辨证标准及西医诊断标准者；合并中度以上高血压（血压在180／110mmHg以上），重度心肺功能不全，重度心律失常，合并有其他心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病病人；谷丙转氨酶（ALT）超过80 U／L者，尿素氮（BUN）超过8mmol／L者，血肌酐（Cr）超过正常值上限者；年龄在30岁以下或70岁以上；妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对已知本药组成成分过敏者；经检查证实为急性心肌梗死以及其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者；病人不愿意合作者。

1.4 治疗方法 试验组口服脑心通胶囊（咸阳步长制药有限公司生产，国药准字Z20025001，批号：080138），4粒／次，3次／日；对照组口服通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，国药准字Z19980015，批号：071239），4粒／次，3次／日。28d为1个疗程，连续服用1个疗程。

1.5 观察指标 观察治疗前后胸痹（冠心病心绞痛）的症状、体征和心电图的变化情况。

1.6 评定标准

1.6.1 中医证候疗效 参照2002年制定的《中药新药临床研究指导原则》进行判定。采用尼莫地平法计算，即疗效指数＝（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分×100%。

1.6.2 心绞痛疗效 参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》［2］。

1.6.3 心电图疗效 参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛、心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》。

1.6.4 硝酸甘油停减率 硝酸甘油停减率＝［治疗前用量（片／周）－治疗后用量（片／周）］／治疗前用量（片／周）×100%。其中规定停药为治疗后完全停服硝酸甘油；减量为治疗后较治疗前硝酸甘油用量减少50%以上；不变为治疗后硝酸甘油用量减少不足50%；增加为治疗后硝酸甘油用量增加50%以上。

1.6.5 不良反应 分为四个等级：1级为安全，无任何不良反应；2级为比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药；3级为有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药；4级为因不良反应中止试验。

1.6.6 依从性 病人的依从性是用病人实际用药量除以应该用药量所得值来进行评价，以百分数表示。

1.7 统计学处理 所有的分析均为意向性分析。所得数据采用stata12.0统计分析软件处理。可比性比较主要采用t检验、χ2检验、非参数检验等统计方法。有效性：疗效比较采用Logistic回归分析；积分比较采用重复测量的方差分析；安全性分析：采用χ2检验或Fisher确切概率法对两组不良反应发生率进行比较。所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病人纳入试验情况 将264例合格病例随机分配到试验组和对照组，其中试验组有1例无记录被剔除，最终263例病例纳入统计分析。

2.2 两组病例基线资料比较 两组性别、体重比较差异有统计学意义（P＜0.05），其余年龄、身高、合并用药、药物过敏史、药物治疗史、病程、劳力性心绞痛分级、心绞痛病情分级、中医病情分级等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组病例基线资料比较

2.3 两组依从性比较 试验组为依从性（99.9±1.0）%，对照组依从性为（99.9±0.6）%。两组病例在依从性方面比较差异无统计学意义（t＝－0.219，P＝0.827）。

2.4 两组病例疗效比较

2.4.1 中医证候疗效（见表2） 两组总有效率（Z＝0.384，P＝0.532）、总愈显率（Z＝0.576，P＝0.812）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组中医证候疗效比较例（%）

2.4.2 心绞痛疗效（见表3）

表3 两组心绞痛疗效比较例（%）

2.4.3 心电图疗效（见表4）

表4 两组心电图疗效比较例（%）

2.4.4 硝酸甘油停减率（见表5） 两组硝酸甘油停减率（χ2＝0.000，P＝0.992）、停药率（χ2＝0.640，P＝0.425）比较，差异均无统计学意义。

表5 两组硝酸甘油停减率比较

2.4.5 心绞痛症状、中医症状和体征积分比较（见表6）

表6 两组心绞痛症状积分、中医症状和体征积分比较（x±s） 分

2.5 安全性评价

2.5.1 实验室检查 两组病例治疗前和治疗后的实验室检查，共有12例实验室检查出现异常变化（治疗前正常治疗后异常有临床意义和治疗前异常无临床意义治疗后异常有临床意义为实验室检查异常变化），分别是：试验组有2例治疗前心率检查正常，治疗后异常有临床意义，1例治疗前心率检查异常无临床意义，治疗后异常有临床意义；1例治疗前血压检查正常，治疗后异常有临床意义，1例治疗前心律检查异常无临床意义，治疗后异常有临床意义；1例治疗前血常规检查正常，治疗后异常有临床意义，2例治疗前血常规检查异常无临床意义，治疗后异常有临床意义；1例治疗前尿常规检查正常，治疗后异常有临床意义，1例治疗前尿常规检查异常无临床意义，治疗后异常有临床意义；1例治疗前心电图检查异常无临床意义，治疗后异常有临床意义。对照组有1例治疗前血压、ALT检查正常，治疗后检查异常有临床意义。两组治疗前后实验室检查变化异常情况的比较差异无统计学意义（P＝0.169）。

2.5.2 不良反应 试验组在用药过程中有1例不良事件发生，即便秘，大便干燥，周期延长，持续，轻度，转归消失，未停药两组不良事件发生率差异无统计学意义（P＝1.000）。详见表7。

表7 两组病例的实验室检查、不良事件发生率比较

3 讨 论

胸痹（冠心病心绞痛）主要表现为突然发作的胸骨后和左胸前疼痛，呈压榨性或窒息性，可向左肩、左臂直至无名指与小指放射。疼痛持续1min～5min，很少超过10min～15min，休息或含用硝酸甘油可缓解。其病理基础是冠状动脉硬化狭窄，血流与心肌需求之间不平衡导致心肌缺血，而粥样斑块突然破裂和血栓形成是导致急性冠脉综合征的最主要原因［3］。脑心通胶囊由黄芪、乳香、全蝎、地龙、桃花、红花、丹参等纯中药制成，具有益气活血化瘀、宣痹通络止痛的功效［4－7］。可扩张血管，增加血流量，降低血管阻力，抑制血小板聚集，降低血黏度，改善心肌供血等［8］，降低心脑血管疾病发病危险因素（降血脂、降血黏、稳定血压）［9］。临床研究表明，脑心通胶囊对气虚血瘀，脉络闭阻所致的缺血性心脑血管疾病的疗效确切［10］。中医认为胸痹心痛的病机特点是本虚标实，虚为气虚、阳虚和气阴两虚，标实则为气滞、血瘀、痰浊和寒凝，因此，临床上常采用益气活血化瘀的治则。脑心通胶囊选用益气活血类植物药与虫类通络药相配伍，益气活血，化瘀通络，在明显缓解心绞痛，减少发作频率，缩短发作持续时间，改善临床症状的同时，对心电图亦有明显改善。

脑心通胶囊是植物药和虫类药巧妙合用的典范，方中黄芪为君，补气升阳，使元气充盛，达到气行则血行之功效；水蛭破血逐瘀，地龙活血祛瘀，全蝎解痉通络，共为臣药，能搜剔络中之邪、发挥通经透络之功效；当归、川芎、丹参、红花、赤芍、桃仁等药活血化瘀，共为佐药，助君、臣药疏通瘀阻；桂枝、牛膝温经通脉，俱逐瘀血，通经络之效，两者共为使药。诸药合用，益心气而通心络，活血畅脉而止痛，有活血畅脉之佳效，无耗气伤血之弊端，使气旺血行，络脉畅通，胸痹心痛自除［11］。用于气虚血滞、脉络瘀阻证，对胸痹（冠心病心绞痛）所致的心痛、胸闷、心悸、气短等症状改善效果较好。

本研究经随机、阳性药平行对照、多中心的临床研究分析，试验组在改善胸痹（气虚血瘀证）的心绞痛症状的总有效率方面优于对照组，但在中医症状与体征方面的改善和对照组相近，两组在心绞痛疗效、心电图疗效、硝酸甘油停减率、中医证候疗效方面比较，差异无统计学意义，总的结果表明试验组在治疗胸痹（气虚血瘀证）总的疗效方面与对照药相当。本研究过程中未发现明显的并发症和不良反应，安全性高，病人的依从性也较好，为临床治疗中风提供了更多的药物选择。

［1］ 李淑珍，消波.步长脑心通胶囊、抗凝剂合用治疗心绞痛40例临床分析［J］.中国实用医药，2008，3（2）：54.

［2］ 张继东，高洪春，李长华.心血管病当代中医治疗［M］.济南：济南出版社，1996：219.

［3］ 杨君玲.步长脑心通治疗冠心病心绞痛60例报告［J］.山东医药，2004（23）：54－55.

［4］ 王纯莲.步长脑心通和维生素烟酸酯胶囊治疗冠心病心绞痛并高脂血症的临床观察［J］.辽宁中医杂志，2009，36（3）：412.

［5］ 陈军，鲁雅琴，吕海宏，等.脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中国康复理论与实践，2009，15（2）：138－140.

［6］ 郭潇，王莉，袁剑锋.脑心通和通心络对无症状心肌缺血的影响［J］.时珍国医国药，2009（20）：466－467.

［7］ 惠丽.步长脑心通治疗冠心病合并高血脂的疗效观察［J］.医学新知杂志，2008，18（6）：355－356.

［8］ 郭会利.脑心通治疗冠心病及心绞痛临床观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2004，2（6）：53.

［9］ 王冰.脑心通胶囊降低心脑疾病发病危险因素的研究［J］.中国实用医药，2007，2（1）：42－43.

［10］ 李晓强，王明志.脑心通胶囊治疗心血瘀阻型胸痹49例［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（12）：1043－1044.

［11］ 孙颖.脑心通胶囊治疗胸痹心痛临床观察［J］.中国实用医药，2008，3（2）：53－54.