失代偿期肝硬化患者并发症治疗后的抗病毒治疗分析

邹俊华

(安徽省舒城县人民医院传染科，安徽 六安 231300)

失代偿期肝硬化患者并发症治疗后的抗病毒治疗分析

邹俊华

(安徽省舒城县人民医院传染科，安徽 六安 231300)

目的 观察抗病毒治疗对于失代偿期肝硬化患者并发症治疗后的生存时间及肝癌发生的影响。方法 回顾性分析近三年本院住院100例失代偿期肝硬化患者并发症治疗后的抗病毒治疗效果，观察比较患者ALT下降水平、ALT复常率、HBV/DNA转阴率、Child-Pugh评分。分析其对预后的影响。结果 三组患者与治疗前比较，ALT水平均有显著下降，但三组之间ALT下降水平，差异无统计学意义，联合用药组HBV/DNA检测水平达到检测水平以下的百分率与拉米夫定组和恩替卡韦组比较(P＜0.05)，差异有显著的统计学意义。三组患者治疗2年与治疗前Child-Pugh评分比较有显著的统计学意义（P＜0.05），三组间比较无统计学意义。结论 采用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒效果更好。

失代偿期肝硬化；并发症；抗病毒

肝硬化是临床上常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎性肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。失代偿期为肝功损害及门脉高压症候群。一般并发症主要有感染、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等。本研究主要是分析失代偿期肝硬化患者并发症治疗后的抗病毒治疗。

表1 三组患者治疗前后ALT检测结果比较

表3 三组患者2年Child-Pugh评分

表2 3组ALT复常率、HBV DNA达到检测水平以下百分率、e抗原阳性患者血清转换率比较

1 资料与方法

1.1 资料

收集我院近三年的100例失代偿期肝硬化患者，男54例，女46例，平均年龄（45±14.32）岁。诊断均符合2000年病毒性肝炎防治方案。肝硬化的诊断参照EASL和AASLD标准[1]。其标准依据《慢性乙肝防治指南》中的有关慢性乙型肝炎肝硬化的诊断标准[2]，所有患者均有明确的肝硬化失代偿诊断，接受抗病毒治疗的患者连续服用核苷类似物治疗不低于6个月，且抗病毒治疗开始于腹水出现后。

1.2 抗病毒治疗

在分析的100例抗病毒治疗的患者中，主要由慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染所致失代偿期肝硬化，治疗给予甘利欣、门冬氨酸钾镁及人血白蛋白等利尿、支持和防治各种并发症治疗。在此基础上有30例患者服用拉米夫定100mg，每天一次，1年为1疗程。对于出现拉米夫定耐药的患者，换用阿德福韦酯，10mg/d，并定期检测血清肌酐水平，若患者血清肌酐水平较基线升高＞0.5mg/dL，则阿德福韦酯剂量由10mg/d减至隔日10mg。30例患者在常规治疗基础上给予恩替卡韦口服，每日0.5mg，持续治疗至48周。40例患者给予拉米夫定100 mg和阿德福韦酯10mg联用。

1.3 观察指标

检测患者在治疗前、治疗3个月、半年、1年、一年半、2年的肝功能、HBV、HBV DNA、电解质（血磷）、肾功能。观察血清学、生物化学、病毒学应答，肾功能（尿素氮，血清肌酐）。

1.4 统计学处理方法

采用统计学软件SPSS18.0进行统计学处理。计量资料t检验，计数资料χ2检验。P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者治疗两年ALT检测结果

三组患者与治疗前比较，ALT水平均有显著下降，但三组之间ALT下降水平，差异无统计学意义。具体见表1。

2.2 患者治疗2年后ALT复常率、HBV/DNA转阴率、e抗原阳性患者血清转换率的比较

结果显示联合用药组HBV/DNA检测水平达到检测水平以下的百分率与拉米夫定组和恩替卡韦组比较P＜0.05，差异有显著的统计学意义。具体表2。

2.3 三组患者2年Child-Pugh评分

三组患者治疗2年与治疗前Child-Pugh评分比较有显著的统计学意义（P＜0.05），三组间比较无统计学意义。见表3。

3 讨 论

2008年亚太地区肝脏研究会慢性乙型肝炎管理指南推荐具有明显或肝功能即将失代偿的患者首选拉米夫定治疗。本研究的结果表明拉米夫定可以在一定程度上一直HBV的复制，改善肝功能，降低Child-Pugh评分，但是联合用药效果会更好。治疗两年后患者的ALT有显著的降低，DNA达到检测水平以下。

临床上存在失代偿期肝硬化的患者，有研究评价了拉米夫（lamivudine，LAM）治疗CHB伴有明显肝纤维化或肝硬化患者疗效和安全性，结果显示经LAM治疗后出现病情进展患者比率显著低于安慰剂对照组，且Child-Pugh积分≤6的患者经LAM治疗后病情进展明显减缓。提示早期应用LAM可延缓肝纤维化或肝硬化病情进展和减少肝癌发生。但LAM治疗6～12个月后可出现耐药相关变异，部分肝，硬化患者因耐药变异导致肝病恶化[3]。近期研究[4，5]表明LAM联合阿德福韦酯（ADV），治疗乙型肝炎肝硬化患者，能够有效的抑制病毒并改善肝功能。

[1] Runyon BA,AASLD Practice Guidelines Committee. Management of adultpatientswith ascites due to cirrhosis: an update [J].Hepatology,2009,49(6): 2087-2107.

[2] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙肝防治指南[J].中华内科杂志,2006,45(2): 162-170.

[3] Liaw YF,Sung JJ,Chow WC,et al.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease[J].N Engl J Med,2 004,351(15):1521-1531.

[4] Schiff E,Lai CL,Hadziyannis S,et al.Adefovir dipivoxil for waitlisted and post-liver transplantation patients with lamivudineresistant hepatitis B: final long-term results[J].Liver Transpl,2007 ,13(3):349-360.

[5] Macías J,Márquez M,Téllez F,et al.Risk of Liver Decompensations Among Human Immunodeficiency Virus/Hepatitis C Virus-Coinfected Individuals with Advanced Fibrosis: Implications for the Timing of Therapy[J].Clin Infect Dis,2013[Epub ahead of print].

R575.2

B

1671-8194（2013）29-0097-02