鹿角胶口服液制备工艺的研究

苏双印张东光

（1 河南省确山县第一人民医院药剂科，河南 驻马店 463200；2 河南龙源药业有限公司，河南 驻马店 463200）

鹿角胶口服液制备工艺的研究

苏双印1张东光2

（1 河南省确山县第一人民医院药剂科，河南 驻马店 463200；2 河南龙源药业有限公司，河南 驻马店 463200）

目的 研究鹿角胶口服液的制备工艺。方法 酸水解是鹿角胶口服液制备工艺关键，采用正交实验法对鹿角胶水解工艺进行探讨。结果 表明其最佳水解工艺为：温度105℃，PH=2，时间120min条件下水，在此基础上拟定了鹿角胶口服液的制备工艺。

鹿角胶；口服液；酸水解；正交实验；含氮量

鹿角胶（Colla Corni Cervi）为鹿科动物梅花鹿（Cervus nippon Temminck或马鹿 Cervus elaphus L）的角煎熬而成的胶块。味甘、咸、性、温，归肾、肝二经，具有温补肝肾，益精养血。用于肝肾不足所致的腰膝酸冷，阳痿滑精，虚劳赢瘦，崩漏下血，便血尿血，阴疽肿痛等[1]。

鹿角胶为我国名贵中药，已有近两千年的药用历史，《神农本草经》就有白胶（鹿角胶）和阿胶的记载。随着人们保健意识的增强，鹿角胶使用量增大，传统服药方法为用开水或黄酒加温烊化服。由于鹿角胶烊化时间长，有很大的不良气味，患者不易接受和服用；且其主要成分为动物蛋白质[2]，体内吸收慢，生物利用度低，我们尝试把其制成口服液。鹿角胶含胶质，磷酸钙，碳酸钙及氧化物等成分[3]，从目前认识水平来看鹿角胶滋补的主要有效成分为蛋白水解物肽及赖氨酸，组氨酸，精氨酸，色氨酸，酪氨酸，门冬氨酸，谷氨酸，丝氨酸，甘氨酸，丙氨酸，亮氨酸，缬氨酸，苏氨酸，苯丙氨酸，甲硫氨酸，脯氨酸等氨基酸[4]。利用酸水解法把动物蛋白水解成蛋白水解物，多肽，氨基酸等无臭物质，达到矫臭矫味，提高生物利用度目的，便于患者服用，携带，提高疗效，实践证明鹿角胶口服液的研制是一次较满意的剂改尝试。

1 鹿角胶水解工艺的探讨

鹿角胶口服液是鹿角胶水解后生产的制剂，水解是其关键。利用正交实验法对其进行探讨，采用L9（3）4表头设计，三因素，三水平（表1），利用方差分析法确定其最佳工艺。

表1 因素水平表

1.1 原材料

鹿角胶为河南老君堂制药有限公司生产。

1.2 试验方法与结果分析

1.2.1 方法

按表2水解样品，抽滤，定容后使1g/mL液体样品，按《中华人民共和国药典》2010年版（一部）附录Ⅸ L“氮测定法（常量法）”测定含氮量，然后放入冰箱冷藏10d，观察记录沉淀，澄明度情况，填入表2。

1.2.2 评分标准

以综合评分法对含氮量、沉定物、澄明度进行评分。各项分10个档次，每个档次为1个（+）号，满分为10个（+）号，澄明度由澄清至浑浊（+）号递减，沉淀物按沉定由少至多（+）号递减，根据3方面和具体情况酌情加分或扣分，最后得总评分。

试验数据及方差分析结果：见表2，表3。

表2 正交试验设计表

表3 方差分析表

最佳工艺选择：由表2、表3可知鹿角胶最佳水解工艺为A3B3C3。考虑到大生产中的情况，又因盐酸有挥发性，在水解过程中易损失，故选择B2，以保水解的完全。最后确定其最佳工艺为A3B2C3，既鹿角胶最佳水解工艺为：温度105℃，pH=2，时间120min条件下水解最好。

2 鹿角胶口服液处方的拟定及制备工艺的设计

2.1 《处方组成》（100立升/批用量）

鹿角胶15kg，蒸馏水80立升，冰糖7.5kg，甜菊苷37.5g，矫味剂Qs，加蒸馏水到100立升。

2.2 《工艺设计》

①鹿角胶+蒸馏水+加热→熔化+调pH值加热+回流→精炼+调pH值去杂质+加冰糖、甜菊苷→粗滤+板框压滤→滤液+板框压滤+矫味剂→灌封。②10mL易拉瓶→洗涤+灭菌→干燥。③105℃+45min灭菌→灯检→化验→包装。将鹿角胶打成碎块加蒸馏水适量，加热溶解，配成15%的胶液，加1%HCl调pH至2.0～2.5。（105±1）℃加热进行水解反应，水解时间120min。加入冰糖，甜菊苷搅拌至融化，加1%NaOH溶液进行中和处理，调pH值至4.0左右。过滤加矫味剂，搅匀，精滤。加蒸馏水至100立升。灌封，灭菌。灯检，包装。

3 小结与讨论

3.1 优选鹿角胶水解工艺时，含氮量差异不显著（方差分析）但在同一条件（过滤）下，冷藏后的澄明度，沉淀物出现多少有较大差异，故用综合评分法进行评分，数据用方差分析差异显著，验证实验表明选择的最佳工艺是合理的。

3.2 鹿角胶具有咸味，故最后定pH为4.0～4.5为宜，以克制其咸味，又可避免在调pH值时生成较多的盐而增加其咸味。

3.3 由于盐酸易挥发，在水解时损失一部分使pH上升，为保持其在最佳工艺条件下水解，选择最佳工艺时选B2异不选B3。

3.4 为降低鹿角胶口服液的黏度，防止沉淀，加入一部分甜菊苷（按甜度比与蔗糖比例量为1∶1时口感最佳）作矫味剂，其放果较理想，经过多次实验，矫味剂巧克力香精：1715可乐=2∶1时，味道最佳，其占3%即可。

3.5 制备过程中，要加强过滤，以免口服液沉淀。经过反复实验，在灭菌时，时间不可过长，以免灭菌后出现沉淀（60min）。灭菌时间长后出现的沉淀究竟为何物，尚需进一步探讨。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版[S].北京:中国医药科技出版社,2010: 302.

[2] 孟正木,潘计俊.鹿角胶与阿胶的成分研究[J].中成药研究,1979, 1(1):1.

[3] 江苏新医学院.中药大辞典[M].上海:上海人民出版社,1977:2240.

[4] 李翰章.鹿角胶腐败程度检验方法探讨[J].中成药研究,1981,3 (2):12.

R282.74

B

1671-8194（2013）30-0050-02