N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期炎症61例

钱秀芬，袁民宇，卞 涛

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制复杂，其中氧化和抗氧化功能失衡在发病机制中占重要地位[1]。本研究中采用N－乙酰半胱氨酸(NAC)治疗COPD稳定期老年患者，并观察治疗前后的临床症状、血清中细胞因子肺功能变化，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2009年1月至2011年12月期间我院呼吸科门诊COPD稳定期患者61例，均为男性，年龄60～80岁，均符合中华医学会呼吸病学分会制定COPD诊断标准[2];肺功能为中至重度，按照COPD疾病程度分类标准，第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%表明存在气流受限，并且不能完全逆转，30%＜FEV1占预计值的百分比＜80% 为病情中至重度患者。被纳入研究对象均排除患肿瘤、高血压、冠心病、糖尿病、慢性肝病、免疫功能异常的患者。近1个月以来使用抗生素、全身激素等药物，且血象正常者。参与者均签署了知情同意书。将61例患者随机分为2组，观察组(A组)31例，平均67.3岁;对照组(B组)30例，平均68.3岁。两组在年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组给予β2受体激动剂和胆碱受体阻滞剂、吸入激素、支气管扩张剂、祛痰药、氧疗等进行常规治疗;观察组在此基础上加用N－乙酰半胱氨酸(NAC，海南赞邦制药有限公司，批号为d2112j02)600 mg，每日2次，疗程12周。

1.3 疗效评价

使用圣·乔治呼吸问题调查问卷(SGRQ)评分表进行评价。肺功能检测的主要指标为 FVC，FEV1%pred(1秒量)、FEV1%pred(1秒量比预计值)。全部患者在治疗前后均采用MasterScreen肺功能仪(德国耶格公司)进行肺功能检测。抽取外周血5～10 mL，室温静置，离心，收集血清，用ELISA法测定血清细胞因子白细胞介素－6(IL－6)和白细胞介素－8(IL－8)的含量，试剂盒购自R＆D公司，具体步骤按试剂盒说明进行。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.5统计软件进行分析，数据以X ±s表示，各组治疗前后肺功能比较采用 t检验，采用最小显著差异法LSD。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗前两组患者临床症状和生活质量相似，治疗后观察组患者胸闷、气喘好转，生活质量提高，圣·乔治呼吸评分明显下降，与常规治疗组比较，差异有显著性(P＜0.01)。

2.2 肺功能变化

两组患者治疗前后，肺功能FEV1/FVC(%)，FEV1%，FEV1无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能变化(X±s)

2.3 血清中细胞因子含量变化

两组患者治疗前血清中细胞因子IL－6和IL－8含量无明显差异(P＞0.05);治疗后，A组患者血清中IL－6含量明显下降且比B组明显降低(P＜0.01);治疗后，患者血清中IL－8含量A组明显下降，而对照组则升高(P＜0.01)，见表2。

表2 两组治疗前后血清中IL－6和IL－8含量的变化(X ± s，ng/L)

3 讨论

COPD是一种严重危害人类健康的常见病。研究认为，COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，释放多种介质，包括白三烯B4(LTB4)、IL－6及IL－8，促使炎症细胞向炎症局部聚拢，进一步激活的炎症细胞，促使COPD的发生和发展[3]。

N－乙酰半胱氨酸(NAC)是一种黏液溶解药物，近年来其抗氧化特性受到重视。近期研究表明[4]，NAC可通过抑制内皮细胞和上皮细胞IL－8的释放，发挥潜在的抗炎作用。本研究观察COPD稳定期、肺功能为中～重度的患者，在服用NAC治疗12周后，血清中IL－6及IL－8的浓度，结果提示，NAC能通过降低IL－6及IL－8浓度，抑制气道炎症。

NAC不仅在气道炎症中发挥着重要作用，使痰液中黏蛋白水解促进痰液排出，还能加速纤毛摆动的速度增加黏膜纤毛清除率。本研究的患者使用NAC后胸闷减轻、气喘症状改善，圣·乔治呼吸问题调查问卷调查评分降低，生活质量提高，提示NAC在COPD稳定期治疗中具有较好的疗效，可作为COPD稳定期患者长期使用的药物之一。

[1]Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254(2):72 － 85.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25:453－460.

[3]Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17(Suppl 1):S3－10.

[4]Palacio JR，Markert UR，Martínez P.Anti－ inflammatory properties of N －acetylcysteine on lipopolysaccharide－ activated macrophages[J].Inflamm Res，2011，60(7):695 －704.