标准桃金娘油治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价

张秀贤，时 涛，聂新华

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的可预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对有害气体和有害颗粒的异常炎性反应有关[1]。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应[2]。发病率和病死率高，严重影响患者的劳动能力和生活质量[3]。标准桃金娘油肠溶胶囊(商品名为吉诺通)是在桃金娘科属桉树叶中提取标准桃金娘油生产的一种口服软胶囊制剂，主要成分有桉油精、柠檬烯、α2蒎烯，具有抗菌、抗炎、改善呼吸道功能、抗寄生虫和促进透皮吸收等多种药理作用[4]。目前，虽有研究报道桃金娘油在COPD中应用的疗效，但结果不大一致。为此，笔者通过Meta分析方法系统评价桃金娘油治疗COPD的疗效。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

试验设计:随机对照试验(RCT)，无论是否采用盲法，语种限定为中文和英文。研究对象:临床上诊断为COPD的成年患者，诊断标准包括COPD诊治指南[5－6]，性别、年龄不限。排除标准:除COPD外其他慢性支气管肺病，妊娠和哺乳期妇女;严重心肾功能不全者;30 d内使用糖皮质激素者;对试验药物过敏者等。干预措施:标准桃金娘油与安慰剂或其他阳性药物对照，单药、联合治疗、给药剂量与疗程均不限。结局指标:主要结局指标为总有效率，总有效例数由显效例数与有效例数相加而得。次要结局指标为血气分析结果，包括治疗前后氧分压和二氧化碳分压的变化情况。

1.2 文献检索

计算机检索Cochrane图书馆(2012年第1期)、PubMed(1978年至2012年2月)，EMBASE(1974年至2012年2月)、中国期刊全文数据库(CNKI)(1978年2012年2月)、维普(VIP)(1989年至2012年2月)、中国生物医学文献数据库(CBM)(1978年至2012年2月)，中文检索词:桃金娘油，吉诺通，随机，对照，双盲，安慰剂等;英文检索词:Gelomyrtol，myrtol standard，randomized，blind＊，placebo，control＊。手工检索《中国中西医结合杂志》等，同时检索灰色文献。

1.3 数据提取与质量评价

由2名评价者独立按照预定的纳入与排除标准筛选文献，必要时联系原文献作者确定实施的过程，2位研究者对文献的质量评价和资料提取采用交叉核对，并通过讨论或由第3位研究者协助解决分歧。由2名研究者按照Cochrane系统评价员手册5.0版推荐的质量评价标准独立评估纳入研究发生偏倚的可能性，如遇分歧，通过讨论或由第3位研究者裁决。对RCT的方法学质量评价包括:随机序列产生方法是否正确;分配隐藏是否充分;是否实施盲法;是否存在选择性报告偏倚;是否存在不完整资料偏倚;是否存在其他偏倚。

1.4 统计学处理

采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0软件进行Meta分析。采用卡方检验对纳入的研究进行异质性检验，如果纳入研究间无统计学异质性(P＞0.1，I2＜50%)时，采用固定效应模型，反之，采用随机效应模型进行分析。非连续变量结果采用相对危险度(RR)表示效应量，区间估计采用95%可信区间(95%CI)。当纳入研究不少于10篇时，应用漏斗图进行偏倚分析，同时进行敏感性分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检检出文献128篇，通过阅读标题、摘要及全文后，排除非随机对照试验、综述、动物试验等，最后纳入符合纳入标准RCT共6篇[7－12]，研究地点均为中国，均为中文文献。纳入研究的基本信息见表1。

表1 纳入研究基本信息

2.2 纳入研究的方法学质量

所纳入的6个研究均为随机对照试验，均自称“随机”，纳入研究均未描述随机序列的生成及分配隐藏，纳入研究均未描述是否采用盲法，见表2。

2.3 Meta分析结果

总有效率:2个研究[7，12]报道了标准桃金娘油联合常规治疗与仅常规治疗COPD的总有效率，Meta分析结果显示，前者的总有效率明显优于后者，差异有统计学意义[RR=1.21，95%CI(1.04，1.41)， P=0.01](图 1)。2 个研究[9，11]报道了标准桃金娘油联合常规治疗与氨溴索联合常规治疗COPD的总有效率，Meta分析结果显示，前者的总有效率与后者相似，差异无统计学意义[RR=1.11，95%CI(0.96，1.29)，P=0.15](图 2)。

表2 纳入文献方法学质量评价

图1 常规治疗+标准桃金娘油vs常规治疗总有效率的Meta分析

图2 常规治疗+标准桃金娘油vs常规治疗+盐酸氨溴索总有效率的Meta分析

图3 常规治疗+标准桃金娘油vs常规治疗氧分压变化的Meta分析

图4 常规治疗+标准桃金娘油vs常规治疗+盐酸氨溴索氧分压变化的Meta分析

图5 常规治疗+标准桃金娘油vs常规治疗二氧化碳分压变化的Meta分析

图6 常规治疗+标准桃金娘油vs常规治疗+盐酸氨溴索二氧化碳分压变化的Meta分析

血气分析结果:3个研究[7，9，12]比较了标准桃金娘油联合常规治疗与仅常规治疗COPD的氧分压和二氧化碳分压的变化情况，Meta分析结果显示，前者的氧分压和二氧化碳分压改善情况均明显优于后者，差异有统计学意义[MD=－1.76，95%CI(－2.11， － 1.42)， P ＜ 0.000 01，(图 3);MD=0.87，95%CI(0.24，1.51)，P=0.007，(图 5)]。2 个研究[10，13]比较了标准桃金娘油联合常规治疗与盐酸氨溴索联合常规治疗COPD的氧分压和二氧化碳分压的变化情况，Meta分析结果显示，前者的氧分压和二氧化碳分压改善情况均明显优于后者，差异有统计学意义[MD=－1.18，95%CI(－1.55， －0.81)， P ＜ 0.000 01，(图 4);MD=0.77，95%CI(0.46，1.08)，P ＜ 0.000 01，(图 6)]。

2.4 敏感性分析和发表偏倚

通过逐一剔除纳入研究再重新统计对Meta分析的结果进行敏感性分析。剔除前后研究结果无变化，说明研究结果稳定，所得结论较可靠。因为纳入研究不大于10个，无法通过漏斗图进行偏倚分析。

3 讨论

本研究结果显示，标准桃金娘油治疗COPD的总有效率明显优于空白对照，不劣于盐酸氨溴索;而在改善患者血气分析结果方面，标准桃金娘油不仅明显优于空白对照，还明显优于盐酸氨溴索，且差异有统计学意义。

本Meta分析客观评价了标准桃金娘油治疗COPD的疗效，为标准桃金娘油在COPD的应用提供了一定的临床依据。但本研究仍然存在局限性，纳入的6个研究均未详细描述随机方法的产生和试验实施过程中是否实现分配隐藏，故存在高度选择性偏倚风险;所有研究均不清楚是否实施盲法，故存在高度的实施偏倚;检索文献语种限定为中文和英文，故存在发表偏倚风险。

综上所述，标准桃金娘油治疗COPD的疗效优于空白对照和盐酸氨溴索，但受限于纳入文献的质量，上述结论需谨慎对待，尚需大样本、高质量的证据进一步验证。

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