脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平变化及其与预后的关系

杨庆河，常万生

(聊城市第二人民医院，山东临清262500)

脑梗死起病急骤、病情凶险，发病率、病死率和致残率均较高，寻找脑梗死的病情监控和预后评估指标一直是神经内科工作者努力研究的课题［1～3］。同型半胱氨酸(Hcy)是一种蛋氨酸循环中的产物，机体Hcy表达水平升高会增加心血管病的发生率和病死率。脑血管疾病多是心血管疾病的并发症，二者有着共同的发病机制，提示Hcy在脑血管病变中也可能发挥一定的作用［4，5］。因此，本研究观察了脑梗死患者Hcy水平的改变及其与预后的关系，以期为脑梗死病情监控和预后评估提供理论指导。

1 资料与方法

1．1 临床资料 2007年6月～2011年12月在我院神经内科住院治疗新发脑梗死患者260例，男164例、女96例，年龄46～81(64．5±14．3)岁;脑梗死诊断参照全国第四届脑血管病学术会议修订的标准［6］，经头颅CT或MRI检查确诊。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，轻度神经功能障碍(NIHSS＜4分)134例、中度神经功能障碍(4≤NIHSS≤15分)86例，重度神经功能障碍(NIHSS＞15分)40例。260例中排除急慢性感染性疾病，原发性肾炎、关节炎、狼疮等自身免疫性疾病，恶性肿瘤。另取我院保健中心健康体检者30例作为对照组，男 19例、女11例，年龄 44～80(62．4±13．5)岁。两组性别、年龄、体质量等资料无统计学差异(P 均 ＞0．05)。

1．2 方法

1．2．1 颈动脉内膜中层厚度(IMT)检测 使用Philips uitrasound彩色多普勒超声诊断仪(仪器型号为iE33，手持探头频率为7．5～10 MHz)，参照郭少琼等［7］的方法，患者取头伸侧位，充分暴露检查侧，反复测定左右侧最大颈内动脉IMT 3次，取其平均值。

1．2．2 血清Hcy测定 采集所有受试者过夜空腹12 h不抗凝静脉血，1 500 g×15 min离心，分离上层血清。Hcy使用免疫胶体金法检测，检测试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司，严格按照说明书操作使用HITACHI7600-210全自动生化分析仪检测吸光度(OD值)的变化;使用标准品绘制标准曲线，然后对照标准曲线根据血清样品的OD值计算Hcy水平。参照韩卓娅等［6］的方法，根据Hcy水平将患者分为低Hcy组(Hcy≤15μmol/L)和高Hcy组(Hcy＞15μmol/L)。

1．2．3 统计学方法 应用SPSS12．0统计软件处理数据，计量数据以¯x±s表示，组间比较采用单因素方差分析;计数资料采用χ2检验，Pearson相关分析各检测指标的相关关系。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 脑梗死患者血清Hcy水平变化 脑梗死患者血清 Hcy水平为(21．35 ±7．52)μmol/L，对照组为(10．52 ±2．24)μmol/L，两组比较有统计学差异(P ＜0．01)。

2．2 脑梗死不同程度神经功能障碍患者血清Hcy、IMT变化 轻、中、重度神经功能障碍患者Hcy水平、IMT比较有统计学差异(P均＜0．05)。见表1。患者血清Hcy的表达水平与IMT呈正相关(r=0．38，P ＜0．05)。

组别 n Hcy(μmol/L) IMT(mm)轻度障碍组134 16．84 ±3．66 1．07 ±0．36中度障碍组 86 20．46 ±5．32* 1．24 ±0．41*高度障碍组 40 27．31±8．02＊△ 1．65±0．58＊△

2．3 Hcy水平与脑梗死患者预后的关系 患者随访6个月，采用改良Rankin量表评价生活质量，0～2分为预后良好，3～5分为预后差。低Hcy组脑梗死患者预后良好者占72．2%，预后差者占27．8%;高Hcy组脑梗死患者预后良好者占42．5%，预后差者占57．5%。不同Hcy水平脑梗死患者预后比较有统计学差异(P＜0．05)。

2．4 Hcy水平与脑梗死患者再发血管事件的关系低Hcy组脑梗死患者血管事件的再次发生率为19．8%，高Hcy组为39．6%，两组差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表2。

组别 n 脑梗死 脑出血 心绞痛 心肌梗死 合计低 Hcy 组 126 10(7．9)2(1．6)11(8．7)2(1．6)25(19．8)高 Hcy 组 134 21(15．7)*4(3．0)*25(18．7)*3(2．2)53(39．6)*

3 讨论

Hcy属于非必需氨基酸，主要在肾脏中由维生素B6和 B12等辅助因子合成［8］。近期研究显示，Hcy在急性脑梗死的发病及预后中起关键作用，其危险程度甚至超过了高血压、糖尿病等传统的危险因素［9］。本研究显示，脑梗死患者Hcy的表达水平显著高于健康对照人群。颈动脉IMT是反映动脉粥样硬化病变程度的一个客观指标［10］。本研究结果显示，IMT在不同的神经功能缺损脑梗死患者中存在显著性差异，IMT与脑梗死患者血清Hcy的表达水平呈正相关，提示Hcy表达水平也可以反映脑血管病变的程度。

Hcy损伤血管内皮细胞的机制可能与以下因素有关:Hcy可与低密度脂蛋白形成复合物，并增加内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞对机体内增高的过氧化脂质的吞噬，促进泡沫细胞的形成;Hcy可以刺激动脉平滑肌细胞过度增殖;Hcy可以增加血小板的聚集与黏附作用，促进血栓形成;促发氧化应激反应，产生氧自由基直接损伤血管内皮细胞，激发以单核巨噬细胞反应为主的慢性炎症损伤［11］。本研究显示，Hcy水平与患者的神经功能障碍程度显著相关，高Hcy水平患者预后较低Hcy水平患者差，再次血管事件发生率高，这可能与Hcy抑制了NO的生成，从而阻止了缺血性损伤后血管的新生有关［12］。

综上所述，脑梗死患者血清Hcy升高是脑血管病变的危险因素，降低患者血清Hcy水平有望成为改善脑梗死预后的一个新的治疗靶点。

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