右美托咪定对肾癌根治术患者围术期炎性细胞因子和肾功能的影响

李 红，陈永浩，龚红君

（浙江省宁波市鄞州第二医院麻醉科，浙江 宁波 315100）

右美托咪定对肾癌根治术患者围术期炎性细胞因子和肾功能的影响

李 红，陈永浩，龚红君

（浙江省宁波市鄞州第二医院麻醉科，浙江 宁波 315100）

目的：观察应用右美托咪定的肾癌根治术患者围术期血清肿瘤坏死因子α（TNF－α）、白细胞介素6（IL－6）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平的变化，阐明右美托咪定对其免疫功能和肾功能的影响。方法：选择择期行肾癌根治术患者60例，随机分为右美托咪定组和对照组，每组30例，2组患者均于麻醉诱导前（T0）、手术1h（T1）、术毕（T2）、术后1d（T3）和术后3d（T4）晨抽取静脉血，测定血清 TNF－α、IL－6、Scr和BUN水平。结果：与T0时比较，右美托咪定组患者在各时点血清TNF－α和IL－6水平差异无统计学意义（P＞0.05），对照组患者T1～T3时血清TNF－α和IL－6水平明显升高（P＜0.05）；与对照组比较，右美托咪定组患者T1～T3时血清TNF－α和IL－6水平均明显降低（P＜0.05）。2组患者围术期Scr和BUN水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：全麻期间持续静脉输注右美托咪定可有效降低肾癌根治术患者围术期血清IL－6和TNF－α水平，抑制围术期应激反应，且对肾功能无明显影响。

右美托咪定；肾肿瘤；白细胞介素6；肿瘤坏死因子α；血肌酐；血尿素氮

盐酸右美托咪定（dexmedetomidine）为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动药，具有剂量依赖性的镇静催眠作用，还具有镇痛、抑制交感活性和改善手术期心血管稳定性等药理性质［1］，其对肿瘤患者围术期免疫功能和肾功能可能具有一定的影响。有研究［2］表明：右美托咪定可抑制脓毒症大鼠内毒素诱导的肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白 细 胞 介 素 6（interleukin－6，IL－6）的生成，抑制炎性反应，降低术后8h大鼠病死率。本研究对肾癌根治术患者全麻期间持续应用盐酸右美托咪定，观察患者围术期TNF－α、IL－6、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）表达水平的改变，探讨其对围术期患者免疫功能和肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月—2011年12月本院择期行肾癌根治术患者60例，ASAⅠ－Ⅱ级，男性31例，女性29例，年龄45～68岁。术前无感染、免疫和内分泌系统疾病，未做放、化疗和输血治疗，亦未接受糖皮质激素等免疫抑制剂治疗。本研究经伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。所有患者入室后，由专门指定的麻醉医师将患者随机分为右美托咪定组或对照组，每组30例，并据此配制相应的药物（负荷量和维持量），交予具体实施麻醉的医师使用，因此医师及患者均不知使用的是生理盐水或是右美托咪定。2组患者性别、年龄、体质量、麻醉时间、手术时间和术中出血量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 麻醉方法 2组患者术前常规禁饮食。入室后开放外周静脉，常规监测心电图（ECG）、无创血压（NIAP）、心率（HR）、脉搏氧饱和度（SpO2），局麻下行桡动脉及颈内静脉穿刺置管。2组患者均采用相同的麻醉诱导及维持方法：静脉注射咪达唑仑0.05mg·kg－1、维库溴铵0.1mg·kg－1、芬太尼3～5μg·kg－1、丙泊酚l.0～1.5mg·kg－1诱导后行气管插管，间歇正压通气：潮气量（VT）8～10mL·kg－1， 呼 吸 频 率 （RR） 10 ～14次·min－1，调整通气参数维持 PETCO2在35～45mmHg。持续靶控输注丙泊酚（血浆靶浓度2.5～ 4.0mg·L－1）， 输 注 瑞 芬 太 尼 0.1 ～0.15μg·kg－1·min－1，间断静脉注射维库溴铵0.05mg·kg－1维持麻醉。右美托咪定组患者自麻醉诱导开始15min内静脉泵入剂量为右美托咪定1μg·kg－1（批号：H09081232，江苏恒瑞医药股份有限公司），再以0.2～0.5μg·kg－1·h－1维持，其维持的输注速率根据HR、血压等变化及时调整。对照组患者与右美托咪定组患者同步进行，15min内静脉泵入生理盐水0.25mL·kg－1，以0.125mL·kg－1·h－1维持。所有患者术中均输注复方乳酸钠和6%羟乙基淀粉各15mL·kg－1，如术中输注库血和血制品，则不纳入本研究。

表1 2组患者的一般情况Tab.1 General data of patients in two groups （n＝30）

1.3 观察指标 2组患者均于麻醉诱导前（T0）、手术1h（T1）、术毕（T2）、术后1d（T3）和术后3d（T4）晨抽取静脉血标本待测。使用酶联免疫双抗体夹心法检测各时间点血清TNF－α和IL－6水平（试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供），采用日本日立公司7150自动生化仪速率法检测Scr和BUN水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析，TNF－α、IL－6、Scr和BUN 水平以±s表示，组内比较采用重复测量设计的方差分析，组间比较采用配对t检验。

2 结 果

2.1 2组患者围术期血清TNF－α和IL－6水平 与T0时比较，右美托咪定患者各时点血清TNF－α和IL－6水平差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组T1～T3较T0时血清TNF－α和IL－6水平明显升高（P＜0.05）。与对照组比较，T1～T3时右美托咪定组患者血清TNF－α和IL－6水平均明显降低（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者围术期血清TNF－α和IL－6水平Tab.2 Levels of serum TNF－αand IL－6of patients in two groups during perioperatitive period［n＝30，±s，ρB／（μg·L－1）］

表2 2组患者围术期血清TNF－α和IL－6水平Tab.2 Levels of serum TNF－αand IL－6of patients in two groups during perioperatitive period［n＝30，±s，ρB／（μg·L－1）］

＊P＜0.05compared with T0time point；△P＜0.05compared with control group.

Group TNF－αlevel T0 T1 T2 T3 T4 Control 0.98±0.49 2.45±0.56＊ 2.71±0.62＊ 1.69±0.48＊1.09±0.43 Dexmedetomidine 0.97±0.56 1.35±0.39△ 1.37±0.93△ 1.14±0.60△ 1.03±0.55 Group IL－6level T0 T1 T2 T3 T4 Control 64.60±9.58 97.80±11.20＊ 98.68±12.10＊ 82.58±9.82＊66.70±9.60 Dexmedetomidine 65.21±10.50 70.38±9.95△ 71.50±13.16△ 68.90±10.21△65.32±8.87

2.2 2组患者围术期Scr和BUN水平 2组患者围术期各时间点Scr和BUN水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与T0时比较，2组患者各时点Scr和BUN水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 2组患者围术期Scr和BUN水平Tab.3 Levels of Scr and BUN of patients in two groups during perioperative period （n＝30，±s）

表3 2组患者围术期Scr和BUN水平Tab.3 Levels of Scr and BUN of patients in two groups during perioperative period （n＝30，±s）

Group Scr level［cB／（μmol·L－1）］T0 T1 T2 T3 T4 Control 72.5±10.2 73.5±8.3 74.6±10.1 73.6±9.7 72.0±7.5 Dexmedetomidine 70.8±9.4 71.6±7.8 72.5±8.7 73.9±10.8 72.5±8.6 Group BUN level［cB／（mmol·L－1）］T0 T1 T2 T3 T4 Control 4.39±1.3 4.48±1.5 4.59±1.3 4.79±1.24.63±1.4 Dexmedetomidine 4.30±1.2 4.46±1.3 4.53±1.44.69±1.2 4.62±1.2

3 讨 论

右美托咪定是一种新型α2肾上腺素能受体激动剂，是美托咪定的右旋异构体，通过激动突触前膜α2受体，抑制去甲肾上腺素的释放，终止疼痛的信号传导；通过激动突触后膜α2受体，抑制交感神经活性从而引起血压下降和心率减慢，并产生镇静及抗焦虑的作用［3］；还可以有效减轻气管插管、手术应激和恢复早期血流动力学［4－5］。

肿瘤患者围术期的应激反应亢进影响免疫功能［6］，而机体的免疫状况是决定和影响患者术后转归的重要因素.减轻手术应激可缓解机体的免疫抑制，降低术后并发症的发生率，改善高危患者的术后恢复情况［7］。

TNF－α是一种主要由活化单核巨噬细胞产生的多肽类细胞因子，是损伤早期出现增高的细胞因子，具有启动和触发炎性反应作用。IL－6既能反映炎性反应的存在状态，又能表示机体应激启动，是机体炎性反应中的重要细胞因子［8］，起信息传递的作用。在应激状态下，IL－6可通过肾上腺素受体的介导促进促肾上腺皮质激素（ACTH）释放激素的分泌，进而激活下丘脑－垂体－肾上腺轴［9］，刺激ACTH和血浆皮质醇分泌，调节局部和全身的炎性反应及免疫反应。TNF－α和IL－6是手术创伤后循环中主要的细胞因子，是活化的免疫细胞对损伤或感染应答的细胞外信号蛋白，其生物学效应极强，主要参与免疫应答和炎症反应。本研究结果显示：右美托咪定组患者血清IL－6和TNF－α水平在麻醉和手术进程中，与麻醉诱导前比较差异无统计学意义，但对照组患者血清IL－6和TNF－α水平随着麻醉和手术的进程显著升高，且对照组患者T1～T3时血清IL－6和TNF－α水平均高于右美托咪定组，这表明右美托咪定可能使突触后受体激活，产生镇痛和镇静作用，降低交感神经活性，从而有效地抑制手术刺激引起的交感神经系统兴奋［10］，减轻机体的应激反应。许忠玲等［11］研究发现：全麻期间持续应用右美托咪定能有效维持血流动力学的稳定，降低围术期患者血糖、β－内啡肽、TNF－α和IL－6水平，减轻机体的应激。

Scr和BUN是观察肾功能的常用指标。有研究［12］显示：右美托咪定对肾功能有一定的保护作用，可改善尿量，减少肾衰竭的发生。本研究显示：2组患者的Scr和BUN水平基本在正常范围内，各时点水平与T0时比较差异均无统计学意义，在各时点水平组内比较差异也无统计学意义，说明右美托咪定对肾功能无明显影响。

综上所述，全麻期间持续应用右美托咪定可降低围术期患者血清IL－6和TNF－α水平，一定程度上减轻机体的应激反应，维持细胞因子的相对平衡，缓解免疫抑制，对肾功能无明显影响，有利于肾癌根治术患者的术后康复。

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Effects of dexmedetomidine on inflammatory cytokines and renal function in patients underwent radical nephrectomy during perioperative period

LI Hong，CHEN Yong－hao，GONG Hong－jun
（Derpartment of Anesthesiology，Yinzhou Second Hospital of Ningbo City，Ningbo 315100，China）

Objective To observe the effects of dexmedetomidine on levels of tumor necrosis factor－α（TNF－α），interleukin－6（IL－6），serum creatinine（Scr）and blood urea nitrogen （BUN）in the patients undergoing radical nephrectomy during perioperative period，and to probe the influences of dexmedetomidine on immune function and renal function.Methods Sixty patients with kidney cancer undergoing radical nephrectomy were randomly devided into dexmedetomidine group（n＝30）and control group（n＝30）.The blood samples were taken immediately before induction of anesthesia（T0），1hafter the beginning of operation（T1），at the end of operation（T2），1dafter operation（T3）and 3dafter operation（T4）for determining the levels the of TNF－α，IL－6，Scr and BUN.Results Compared with T0time point，the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in dexmedetomidine group had no sianificant differences at all time points（P＞0.05）；the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in control group were significantly increased at T1－T3time points（P＜0.05）.Compared with control group，the levels of serum TNF－αand IL－6of the patients in dexmedetomidine group were significantly decreased at T1－T3time points（P＜0.05）.There were no significant differences of Scr or BUN levels between two groups during perioperative period（P＞0.05）.Conclusion Continuously intravenous infusion of dexmedetomidine may effectively decrease the levels of serum TNF－αand IL－6in patients undergoing radical nephrectomy during perioperative period and inhibit the perioperative stress response，and doesn’t have influence on renal function.

dexmedetomidine；kidney neoplasms；interleukin－6；tumor necrosis factor－α；serum creatinine；blood urea nitrogen

R737.11

A

1671－587Ⅹ（2013）03－0588－04

10.7694／jldxyxb20130334

2012－11－10

浙江省宁波市医学科技计划项目资助课题 （2009A24）

李 红 （1975－），女，浙江省舟山市人，副主任医师，医学硕士，主要从事临床麻醉的研究。

陈永浩 （Tel：0574－83039083，E－mail：Z34Y34＠hotmail.com）