百令胶囊联合阿托伐他汀用于老年2型糖尿病肾病效果观察

沈 皓，张 慧，童运涛，罗进辉

(武汉市汉口医院，武汉430012)

脂代谢紊乱和微炎症反应是诱导和加重肾小球硬化，促进老年糖尿病肾病肾功能恶化的危险因素。2010年5月～2012年5月，我们采用阿托伐他汀联合百令胶囊辅助治疗2型糖尿病肾病患者34例，取得满意效果。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 68例2型糖尿病肾病患者，男37例、女 31 例，年龄(66．5 ±5．5)岁，病程(14．5 ±3．3)年;合并高血压47例。均符合如下条件:①按WHO 1999年标准确诊的2型糖尿病患者，年龄≥60岁。②参照中国中西医学会肾病专业委员会制定的标准［1］及Mogensen对糖尿病肾病分期标准，均为Ⅲ～Ⅳ期患者，连续3次尿蛋白定量均在0．3～3．0 g/24 h，血肌酐＜350μmol/L。③排除原发性肾脏疾病、感染、肿瘤、外伤、风湿性疾病及心脏和肝脏疾病患者。将68例患者随机分为观察组及对照组，每组各34例。

1．2 治疗方法及检测指标 两组均接受糖尿病常规治疗及饮食控制，控制FBG＜7．0 mmol/L、PBG＜10．0 mmol/L、血压130/80 mmHg以下。在常规治疗基础上两组每晚均口服阿托伐他汀20 mg;观察组加口服百令胶囊2．0 g/次，3次/d;均连续服用16周。治疗前及治疗16周检测两组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、24 h尿蛋白定量(UTP/24 h)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌酐(sCr)、尿酸(UA)。观察不良反应发生情况。

1．3 统计学方法 采用SPSS11．0统计软件。数据以¯±s表示。治疗前后及组间比较采用t检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗过程中均未出现肝功能异常等严重不良反应，无死亡病例。两组治疗前后相关指标检测结果见表1。由表1可见，治疗后两组血脂、URP/24 h、hs-CRP、sCr、UA 均明显低于治疗前(P均＜0．05);观察组明显低于对照组(P均＜0．05)。

表1 两组治疗前后相关指标比较±s)

表1 两组治疗前后相关指标比较±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0．05;与观察组治疗后比较，#P＜0．05

组别 n TC(mmol/L) TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)UTP/24 h(g) hs-CRP(mg/L) sCr(μmol/L) UA(μmol/L)观察组34治疗前 6．85 ±0．82 3．40 ±0．56 3．52 ±0．38 1．68 ±0．68 7．42 ±1．66 256．3 ±80．1 461．4 ±72．4治疗后 4．95 ±0．68* 1．62 ±0．43* 2．31 ±0．25* 1．24 ±0．35* 4．30 ±1．32* 218．2 ±61．2* 429．3 ±65．5*对照组 34治疗前 6．92 ±0．75 3．38 ±0．60 3．48 ±0．45 1．62 ±0．71 7．54 ±1．58 260．3 ±76．2 459．7 ±68．9治疗后 4．22 ±0．58*# 1．23 ±0．42*# 2．01 ±0．29*# 0．90 ±0．32*# 3．52 ±1．30*# 179．6 ±69．2*# 380．5 ±58．9*#

3 讨论

既往多认为糖尿病肾病是在高血糖状态下肾内糖代谢紊乱和血流动力学因素共同参与的结果，但临床研究表明，严格控制血糖和血压仅对部分糖尿病肾病有一定的缓解作用。目前已有研究证实脂代谢异常在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用。

脂代谢紊乱可激活蛋白激酶C(PKC)，同时刺激细胞因子和血管活性物质的产生，使肾小球压力增高、肾小球呈高滤过状态，尿蛋白排出增加。氧化型LDL与系膜细胞结合后可使系膜细胞功能状态失调，分泌炎症介质，导致细胞外基质(ECM)增加，并诱导肾脏形成单核细胞局部浸润和泡沫细胞，导致肾小球硬化。新近研究显示，糖尿病肾病与炎症细胞浸润和细胞因子、炎症介质水平升高有关;糖尿病肾病是一种低度炎症性疾病，慢性炎症是其持续进展的关键因素［2］。越来越多的研究表明CRP与糖尿病肾病有密切关系。hs-CRP是血管炎症反应更敏感的指标，也是全身炎症反应的非特异性标志物［3］。hs-CRP与血脂水平有内在联系，TC、TG 增高，可诱导肝脏产生hs-CRP，后者与脂蛋白结合激活补体系统放大炎症反应，导致脂代谢异常，引起炎症因子间的相互作用［4，5］。本研究结果显示，阿托伐他汀可显著降低 TC、TG、LDL-C以及 hs-CRP，提示阿托伐他汀具有减轻炎症反应的作用;观察组治疗后UTP/24 h、sCr、UA水平均显著降低，证实他汀类药物治疗能通过有效降低糖尿病肾病的高脂血症，减轻微炎症反应，从而达到减少蛋白尿、改善肾功能的目的［4，5］。他汀类药物可能是通过调节糖尿病肾病的脂代谢紊乱，改善糖尿病肾病的微炎症状态，抑制ECM生成的作用途径来抑制糖尿病肾病肾间质纤维化，从而起到肾脏保护作用。

百令胶囊是发酵冬虫夏草菌丝体干粉制剂，主要成分有腺苷、多种氨基酸、甘露醇、麦角醇及多种维生素、微量元素等。研究证实冬虫夏草具有多种药理活性，如调节免疫、减少蛋白尿、抗脂质过氧化、降低血脂、抑制炎症反应、改善肾功能等［6］。本研究发现，观察组治疗后 TC、TG、LDL-C、UTP/24 h、hs-CRP、sCr、UA水平降低，提示百令胶囊有改善脂代谢紊乱和降低微炎症反应方面的作用。其可能作用机制为:①抑制醛糖还原酶的活性［7］。研究发现，醛糖还原酶的活化使系膜区胶原合成增多，基底膜增厚，基底膜电荷改变，通透性增高。②减轻肾小球内压力，降低跨壁毛细血管静水压，从而减轻肾小球高滤过，阻止肾小球硬化发展。③降低炎症反应，调节免疫力，纠正脂代谢紊乱，修复受损的肾小管上皮细胞，抑制肾小球系膜细胞、成纤维细胞增殖和抗氧化等［8］。

综上所述，阿托伐他汀联合百令胶囊能显著改善老年2型糖尿病肾病患者的脂代谢紊乱及微炎症状态，减轻蛋白尿，从而延缓糖尿病肾病的进展，起到肾脏保护作用。其机制还有待于进一步研究。

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