104岁老人罹患食管癌1例

董金成，崔纪丽，2，黄 佳，李爱丽，3，韩 敏，袁 果，3，王立东，3＊

（1.郑州大学第一附属医院 河南省食管癌重点开放实验室，河南 郑州 450052；2.新乡医学院，河南 新乡 453003；3.林州肿瘤医院，河南 林州 456550；4.商丘市第一人民医院 消化内科，河南 商丘 450014）

1 病例报道

患者，男性，104岁，2011年5月因咽下不利半月，在商丘市第一人民医院就诊。平素体健，无食管癌家族史，无烟酒等不良嗜好。心电图检查示：未见明显异常。电子胃镜显示：中下段距门齿35cm 处黏膜僵硬，左壁见不规则新生物突出，质脆，触之易出血，表面覆盖污秽物，无法进镜（见图1），新生物处活检两块送病检。胃镜检查报告：食管癌。该处黏膜活检病理诊断为：（食管）鳞状上皮下成团挤压异型上皮样细胞团，考虑：小细胞癌（见图2）；刷片发现癌细胞。2011年6月初为进一步诊治转至林州市第五人民医院，经专家会诊后，因年纪太大无法进行手术和放疗，遂行食管腔内置管术。2011年7 月因饮食无节制致食管再次堵塞而去世。

2 讨论

食管癌是世界上常见的六大恶性肿瘤之一，居我国恶性肿瘤死亡原因的第四位［1］。食管癌具有显著的地域性分布特征和明显的家族聚集现象［2］，提示环境因素和遗传因素及其交互作用在食管癌的发病过程中起重要作用。我国林县、安阳等地区是食管癌的高发区。食管癌的平均发病年龄是60岁，以50～70岁为食管癌发病的集中年龄。该例患者发病年龄为104岁，在我国已属罕见，天津肿瘤医院曾报道101岁食管癌患者。高、低发区食管癌患者家族史调查显示［3］，高发区家族史阳性食管癌患者占所有患者的35～45%，提示遗传因素对食管癌的发生影响可能占1／3以上。我们在食管癌高发区流行病学调查时发现，同卵双胞胎成员均发生食管癌（双发）的患者仅占所有双胞胎食管癌患者的20%左右［4］，说明环境因素对食管癌发生具有重大影响。该例患者父母和同胞兄妹中均无食管癌患者，遗传因素在该例患者发病过程中所起的作用可能很小，主要与环境因素有关。

环境因素对食管癌发生的影响至今也没有统一的结论，诸如：吸烟、饮酒，亚硝胺类化合物和真菌毒素，营养不良和微量元素及维生素缺乏，进食烫食等不良生活习惯。20世纪70年代，在河南食管癌高发区，老一辈食管癌研究专家采用复合核黄素进行食管癌癌前病变预防的膳食干预研究，结果提示，复合核黄素可以抑制早起重生癌变［5］，长期使用可能使发病率及死亡率下降。我们研究团队进行的食管癌全基因组关联分析研究结果［6］证实，食管癌病例组与正常对照组比较存在核黄素转运基因（C20orf54）的异常改变，进一步解释了核黄素膳食干预的个体差异原因，同时说明核黄素在食管癌发病过程中具有重要作用。

环境因素作用于遗传物质主要是通过DNA 甲基化来表现。DNA 甲基化和组蛋白修饰等表观异常改变，可影响到调控细胞生长、分化、转化和凋亡基因的转录。大量研究证实，DNA 甲基化在食管癌的发生过程中起重要作用。DNA 甲基化是导致食管癌变过程中 O（6）－甲基鸟嘌呤－DNA 甲基转移酶（MGMT ）基因的沉默的重要因素［7］。在人体免疫防御和细胞毒性T 细胞作用发挥方面，人类白细胞抗原Ι分子（HLA）具有重要作用。研究［8］发现，食管癌患者HLA 分子表达明显下调，HLA 启动子区域甲基化是造成这一现象的主要原因。此外，错配修复基因（hMSH2、hMLH1）［9］，生长因子应答基因如维甲酸受体β（RAR－β）基因［10］和脆性组氨酸三联体（FHIT）基 因［11］，细胞周期调控基因p14ARF，p15INK4b和p16INK4a等基因［12－13］的甲基化均与食管癌发生有关。

该例患者发病时间晚，从发病到去世仅2 mon余，预后极差。对于老年人群，保持良好的生活习惯，定期进行健康体检，及早发现和治疗非常重要。

图1 食管中段电子胃镜

图2 食管小细胞癌10X

3 结语

患者男性，104岁，2011年5月下咽不利半月就诊，无明肺癌症状，检查肝心肺均健康，中间无住院史，平素体健，少量抽烟，不喝酒。2011年5月30日在林州市第五人民医院放支架五型，放支架后能吃能喝，不忌嘴，因耳朵聋，家人劝阻听不见，饮食无节制，几天后感觉肚子疼，到医院检查后，发现食道再次堵塞，吃药不能缓解症状。支架术后月余，患者去世。

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