阿托伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症临床研究

钱茜

老年冠心病合并高脂血症在临床治疗中十分常见，调整血脂水平可以有效防止斑块破裂，降低冠心病致死致残几率［1］。阿托伐他汀中含有选择性的HGM-CoA还原酶抑制剂，能够加快高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)代谢清除，降低血液中血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，能够有效地降低血脂水平［2］。目前文献关于降脂治疗冠心病的报道比较多，但是对于老年冠心病患者合并高脂血症治疗的安全性与剂量方面研究比较少，本研究就基于两种不同剂量阿托伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效、安全性进行总结，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例患者均为2011年1月至2013年1月本院门诊和住院接受治疗的冠心病高脂血患者。均符合世界卫生组织(WHO)冠心病诊断标准［3］，符合高脂血症的诊断标准:空腹总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C＜0.91 mmol/L。所有患者签署知情书。排除他汀类药物过敏及心、肺、肝、肾功能不全患者。采取随机分组的方式分为A组、B组，每组各60例。A组患者:男44例，女16例，年龄72～89岁，平均(81.56±2.43)岁;B组患者:男35例，女25例，年龄75～88岁，平均(83.17±3.42)岁。两组间性别、年龄、病程、血脂水平、冠心病类型等差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 20例患者入院24 h后，空腹抽静脉血5 ml，检查血脂水平(TC、LDL-C、HDL-C、TG)，所有患者血脂水平均高于NECP冠心病二级预防标准。药物选择辉瑞制药有限公司生产的立普妥20 mg×7片装(国药准字J20030048)，A组患者立普妥10 mg/d，1次/d;B组患者立普妥20 mg/d，1次/d，饭后半小时口服［4］。8周一个疗程，根据患者情况选择性治疗1～3个疗程，治疗过程中不服用与他汀类药物有协同作用药物。对比治疗一个疗程后两组患者治疗总有效率与血脂水平。患者入院24 h后，空腹抽静脉血5 ml，治疗4周与一个疗程后，空腹抽静脉血5 ml送检，检查仪器选用日立7600-020ISE全自动生化仪［5］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件。计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验。

2 结果

2.1 血脂水平改善情况 治疗8周与治疗4周比较，两组TC、TG和LDL-C水平均明显降低，HDL-C均明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05);B组治疗8周后TC、TG、LDL-C和HDL-C水平与A组治疗8周后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者血脂水平改善情况(±s)

表1 两组患者血脂水平改善情况(±s)

注:与治疗4周比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

5.82±0.56 1.93±0.54 3.77±0.45 1.35±0.36治疗8周 3.75±0.45*# 1.45±0.64*# 2.93±0.74*# 1.67±0.43*#A组(n=60) 治疗4周 5.84±0.46 1.84±0.55 3.84±0.58 1.21±0.41治疗8周 4.76±0.53* 1.65±0.43* 3.31±0.54* 1.43±0.32 TC TG LDL-C HDL-C B组(n=60) 治疗4周组别 时间*

2.2 不良反应情况统计 两组患者在治疗过程中，均未发生严重不良反应。其中A组患者中出现1例肝酶升高，1例患者腹胀乏力;B组患者中出现2例肝酶升高，1例患者腹胀乏力。立普妥剂量减少后症状消失。A组不良反应发生率为2/60(3.33%)，B组为3/60(5%)，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

最近几年，在临床治疗心血管疾病中广泛采用他汀类药物，其可有效控制心血管疾病发生与发展。他汀类药物的结构:3-羟基-3-甲基戌二酸单酰COA还原酶抑制剂，可有效抑制其转化为甲基戊酸盐，从而实现升高高密度脂蛋白浓度、阻碍胆固醇合成、减少生成低密度脂蛋白等功效［6］。除此之外，其还能够起到抑制炎性反应、降脂、减缓动脉粥样硬化进程、增强血管舒张等作用。

血脂异常主要指血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白.胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平过高和(或)血清高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-c)水平过低。血脂异常与动脉粥样硬化的关系十分密切，将血中过高的TC、LDL-C、TG水平降低，使过低的HDL-C水平升高称为调脂治疗，对延缓及减轻动脉硬化的发生及发展均有十分重要作用［7］。调脂药物近年来有了显著的发展，合理应用调脂药物可明显降低心脑血管的发病率和死亡率。临床根据高脂血症的不同分类，选择不同的调脂药物。

他汀类药物具有较强的调脂作用，可以较好的降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清胆固醇水平，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，并通过反馈调节，增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体的活性而加速LDL的清除，调整血浆脂蛋白，延缓动脉硬化的进程，减少血栓素和ET的形成并防止血栓形成和抗炎作用［8］，从而达到对防止动脉粥样硬化抑制，降低发病率和病死率。

阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，作用机制与辛伐他汀相似。本品为前体药物。药理研究显示，阿托伐他汀能抑制胆固醇合成的关键酶β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原酶)的活性，并通过反馈调节控制LDL受体的合成，加速低密度脂蛋白的清除，促进TG代谢，从而达到降低TC、LDL水平的作用［9］。而且阿托伐他汀口服给药后，吸收迅速，血药浓度在1～2 h达峰值，绝对生物利用率为12%，抑制HMG-COA还原酶的利用度约为30%，与血浆脂蛋白的结合率为98%，是临床中最常用的调血脂药物之一［10］。本研究表明，阿托伐他汀和辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效明显，均能明显降低TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平。两组比较，阿托伐他汀在降低 TC、TG、LDL-C和升高HDL-C方面明显优于对照组，没有明显的不良反应，这些都提示阿托伐他汀能较好的调整体内脂肪代谢，改善冠心病动脉粥样硬化的临床症状。

阿托伐他汀药理在上文中已经叙述，其与人体内水解成为活性酸针对性抑制HMC-CoA还原酶，抑制阻断其转化，能够降低内源性胆固醇的合成几率，从而降低血浆中总胆固醇与LDL-C水平，同时，其抑制作用能够刺激肝脏内LDL受体密度增加，提高血浆中LDL代谢清除速度，提高LDL含量。从结果:A组、B组患者在经过8周治疗后，血脂水平明显降低，P＜0.05，B组患者血脂水平明显低于 A组患者，P＜0.05，作者可以知道口服立普妥20 mg/d比10 mg/d效果明显，提高立普妥剂量能够对老年冠心病合并高脂血症产生明显效果且不良反应不增加，整个临床治疗过程安全、稳定，值得在临床应用中推广。但是，是否更大剂量立普妥使用会产生更好治疗效果有待进一步研究。

［1］赵志诚.阿托伐他汀治疗老年冠心病合并血脂异常32例.中国煤炭工业医学杂志，2012，15(6):879.

［2］杨生平，李静.阿托伐他汀在老年冠心病合并高脂血症中的临床应用.当代医学，2012，18(31):10-11.

［3］冯军鹏，王有恒，梁梅芳.阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛短期内对同型半胱氨酸影响.吉林医学，2011，32(1):56.

［4］丁小蓉，常晓琪.阿托伐他汀治疗高脂血症的疗效及安全性观察.医学综述，2012，18(17):2932-2933.

［5］沈树红.老年冠心病患者阿托伐他汀强化降脂的疗效及安全性分析.按摩与康复医学(下旬刊)，2012，03(15):70-70.

［6］梁庆佳.步长脑心通联合辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的疗效观察.中国医药导报，2012，9(9):87-91.

［7］胡慧，高毅滨.他汀类药物对血管内皮功能的影响.检验医学与临床，2010，7(10):997-998.

［8］刘俊东.阿托伐他汀治疗66例急性冠脉综合征的临床观察.中国实用医刊，2012，39(8):86-87.

［9］晋辉，郑海军.阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者大动脉弹性的短期影响.中国实用医刊.2012，39(6):39-40.

［10］刘军委.阿托伐他汀早期干预对急性冠状动脉综合征患者C-反应蛋白和血脂的影响.中国实用医刊.2009，36(12):23-24.