直立式聚丙烯输液袋质量的考察

陈 玺，蒋学华*，王 凌，乔爱珍（.华西临床药学研究中心，成都，6004；.解放军空军总医院，北京，004）

直立式聚丙烯输液袋质量的考察

陈 玺1，蒋学华*1，王 凌1，乔爱珍2
（1.华西临床药学研究中心，成都，610041；2.解放军空军总医院，北京，100142）

目的考察新型市售静脉输液包装容器直立式聚丙烯输液袋的透光率、适应性和吸附性，对直立式聚丙烯输液袋的质量进行评价。方法检测直立式聚丙烯输液袋、多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶的透光率；以温度适应性试验和抗跌落试验考察3种包装容器的适应性；选取4种常见药品头孢呋辛钠、盐酸胺碘酮、硝酸甘油和紫杉醇，评价该3种包装容器对其的吸附性。结果直立式聚丙烯输液袋的透光率平均值为(95.20±0.55)%，优于多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶；适应性要优于多层共挤输液袋；对4种常见药物未见明显吸附。结论直立式聚丙烯输液袋具有透明度佳、适应性好、化学性质稳定的特点。

直立式聚丙烯输液袋；多层共挤输液袋；聚丙烯输液瓶；适应性；高效液相色谱法；吸附性

目前市场上有不同材质的的输液容器用于静脉输液的包装，其中最常见的有玻璃输液瓶、聚丙烯输液瓶、多层共挤输液袋和直立式聚丙烯输液袋等。作为直接接触药品的包装系统，静脉输液容器一方面需对药品提供安全有效的保护作用，另一方面其自身质量和其与药品之间的相互作用不应对治疗过程引入安全性风险。随着输液容器包装的发展，新型的塑料包装容器逐渐占据了市场的主导地位，而对这些新型的塑料输液容器质量安全的研究常常引起人们的关注。直立式聚丙烯输液袋是继玻璃瓶、聚丙烯塑瓶、多层共挤输液袋之后国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的第四类的输液包装容器。其优势包括采用密闭输液的方式，无需导入外界空气，有效地避免了二次污染；直立摆放，符合医护人员的操作习惯；化学稳定性好；废袋焚烧以后的分解物无毒性，是环境友好型产品。

直立式聚丙烯输液袋作为我国的新型专利产品，目前对其质量研究的报道很少。本研究选取市售直立式聚丙烯输液袋为研究对象，对比多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶，考察了透光率、适应性以及对常用四种药物的吸附性，对直立式聚丙烯输液袋的质量进行评价，为药品生产企业产品包装与医疗机构药品使用提供参考。

1 仪器和试药

1.1 仪器

CNP-9016隔水式电热恒温培养箱（上海精宏实验设备有限公司)、AGS-J万能试验机（日本岛津公司)、DK-S26恒温水浴锅（上海精宏实验设备有限公司)、UV-2450紫外分光光度计（日本岛津公司)、高效液相色谱仪（Lab Alliance）、TU-1800紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）、电子天平（sartorius）、BC/BD-216SCN冰柜（青岛海尔特种电冰柜有限公司)、一次性输液器（成都市新津事丰医疗器械有限公司）。

1.2 试剂和药品

乙腈（色谱纯，迪马公司）；甲醇（色谱纯，上海陆都化学试剂厂）；水为纯化水。

玻璃输液瓶装的5%葡萄糖注射液（批号：C11030315-1，规格：250 mL）、直立式聚丙烯输液袋装5%葡萄糖注射液（批号：A11021608-1，规格：250 mL）、聚丙烯输液瓶装5%葡萄糖注射液（批号：T11011102，规格：250 mL）、多层共挤输液袋装5%葡萄糖注射液（批号：R11030606，规格：250 mL）、玻璃输液瓶装的0.9%氯化钠注射液（批号：C11030605-1，规格：250 mL）、直立式聚丙烯输液袋装0.9%氯化钠注射液（批号：A11021210-2，规格：250 mL）、聚丙烯输液瓶装0.9%氯化钠注射液（批号：G110521A，规格：250 mL）、多层共挤输液袋装0.9%氯化钠注射液（批号：R11013906，规格：250 mL）以上均由四川科伦药业股份有限公司提供。紫杉醇注射液（海南中化联合制药工业有限责任公司，批号：20100807，规格：5 mL∶30 mg）；注射用头孢呋辛钠（山东润泽制药有限公司，批号：1005002，规格：1.0 g）；注射用盐酸胺碘酮（浙江尖峰药业有限公司，批号：100601，规格：z0.15 g）；硝酸甘油注射液（四环药业股份有限公司，批号：20100630，规格：1 mL∶5 mg）。紫杉醇化学对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100382-200301）；头孢呋辛（中国药品生物制品检定所，批号：130493-200102）；盐酸胺碘酮（中国药品生物制品检定所，批号：100065-200505）；硝酸甘油（AccuStandard，批号：M-8330-ADD-1）。

2 方法与结果

2.1 透光率的考察

透光率的检测方法：取瓶体平整部位，切成5 个0.9 cm×4 cm的切片，分别沿入射光垂直的方向放入比色池中，加满水，并以水作为空白，放入紫外分光光度计，在450 nm处测定透光率。见表1。

2.2 适应性试验

2.2.1 温度适应性试验

分别取经灭菌的直立式聚丙烯输液袋、多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶的样品，于（-25±2）℃条件下，放置24 h，然后在（50±2）℃条件下，继续放置24 h，再在（23±2）℃条件下，放置24 h，将样品置于两平行平板之间，持续加压，直至袋体破漏，记录压强最大值（单位:kPa，内压表最大量程500 kPa）。试验结果见表2。

2.2.2 抗跌落试验

分别取经灭菌的直立式聚丙烯输液袋、多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶装液的样品，于（-25±2）℃条件下，放置24 h，然后在（50±2）℃条件下，继续放置24 h，再在（23±2）℃条件下放置24 h，之后，于10 m高处跌落于一硬质刚性的光滑表面上，观察样品的破裂和泄漏情况。结果见表3。

2.3 吸附性考察

2.3.1 色谱条件[1-3]

色谱柱：C18（250×4.6 mm，5 μm）；进样量：20 μL；柱温：25℃。见表4。

2.3.2 工作曲线

精密称取药物对照品，置于容量瓶中，用合适的溶剂稀释至刻度，摇匀，得药物的对照品溶液。精密量取药物对照品溶液，配制一系列浓度的工作液，用高效液相色谱法对工作液进行测定，记录色谱图，以浓度(C)对峰面积(A)进行回归, 得回归方程，各药物列于表5中。

表1 透光率

表2 温度适应性

表3 抗跌落试验

表4 色谱条件

表5 工作曲线

2.3.3 进样精密度试验

取药物供试品溶液进行进样精密度试验，结果见表6。

2.3.4 重复性试验

选取药物某浓度的供试品溶液进行重复性试验，另外称取5份药物，重复配制该浓度的药物溶液，用高效液相色谱法进行测定。重复性试验是为考察人员操作的稳定性,RSD结果见表6。

2.3.5 日内精密度试验

选取药物某浓度的供试品溶液进行日内精密度的测定，记第一个样品时间点为0 h，分别测定0、2、4、6、8、10 h样品的浓度（其中头孢呋辛钠溶液保存在0℃条件下待不同时间点测定，其它药物在室温下进行测定）。日内精密度试验是为了考察药品溶液的稳定性，RSD结果见表6。

2.3.6 日间精密度试验

选取药物某浓度的供试品溶液进行日间精密度试验，连续测定4 d。日间精密度试验是为考察样品测定时仪器的性能、试剂、标准曲线、环境条件等发生微小变化而导致测定结果的变异，RSD结果见表6。

表6 精密度和重复性试验（RSD，n=6）

2.3.7 加样回收率试验

选取药物的高、中、低3个浓度进行加样回收率试验，具体过程为：分别量取适量药物供试品溶液和精密称取适量对照品，置于容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得药物的高、中、低3个浓度的对照品溶液。3个浓度的药物溶液平行操作3份，每个浓度分别测定2次，计算其平均回收率，结果见表7。

表7 加样回收率试验（n=6）

2.3.8 样品测定

用一次性注射器将药品转移注入待测的输液产品中（粉针剂型药品,从输液产品中抽取输液10 mL溶解混匀,再转移至该待测输液产品），药品加入各输液产品后需充分振摇混匀。取一次性输液器，从滴壶上面剪断，用该一次性输液器通过胶塞穿刺，于加入药品混匀后的0、1、2和 4 h取样测定，各输液产品取完样后倒挂放置待下一个时间点取样。同种输液产品平行测定3次, 最后结果为3次测定值的平均值。根据需要,制备的药物溶液直接进样或经流动相稀释后进样, 测定峰面积,计算相对0 h的含量百分数。测定结果见表8。

3 讨论

本研究选取市售直立式聚丙烯输液袋为研究对象，对比多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶，考察了透光率、适应性以及对四种常用药物的吸附性。其中，直立式聚丙烯输液袋和聚丙烯输液瓶主要材质为聚丙烯（PP）；多层共挤输液袋的材质由内层聚乙烯、中层聚酰胺、外层聚丙烯（PE/PA /PP）三层复合膜制成。在临床应用上，聚丙烯输液瓶与玻璃输液瓶一样，为半开放式输液容器，直立式聚丙烯输液袋和多层共挤输液袋属于全密闭式输液容器。

在透光率试验中，直立式聚丙烯输液袋、多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶采用紫外分光光度计检测。一般认为直立式聚丙烯输液袋和多层共挤输液袋的透光率大于75.0%，聚丙烯输液瓶的透光率大于55.0%时，样品则具有较好的质量，所测的样品均高于该标准。三者的透光率平均值依次为（95.20±0.55）%、（91.96±0.84）%和（93.78±0.37）%（P＜0.05），直立式聚丙烯输液袋的透光率优于多层共挤输液袋。

在适应性试验中，分别对直立式聚丙烯输液袋、多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶进行了温度变化适应性试验和抗跌落试验。一般情况下，经过温度变化后，样品质量须满足能抵抗67 kPa的压强和于1米高处跌落后无破裂和泄漏情况，为了体现不同包装容器的质量差异，本实验提高了施加的压力和跌落高度。实验结果如表2和表3所示，直立式聚丙烯输液袋温度适应能力和抗跌落能力要优于多层共挤输液袋。包装容器可抵抗一定程度的温度变化和跌落是其作为药物包装的一个重要质量前提。

如表8中的数据所示，在直立式聚丙烯输液袋、多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶3种市售的输液包装容器中，药物4 h相对0 h的含量百分数在96.63～101.16%之间，与对照组玻璃输液瓶药物变化趋势相同。本研究中测得的头孢呋辛钠含量降低且均值小于98%，结合头孢呋辛钠的高效图谱（头孢呋辛钠的药物峰在10.9 min处，在9.7 min处的杂质峰随时间增长而增大）和文献报道[4-5]可知，该3种市售的输液包装容器中头孢呋辛钠溶液药物含量的降低与吸附作用无关，可能是由于溶液中药物不稳定引起了药物的降解。另外，药典规定，盐酸胺碘酮使用稀释液只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水稀释。

将药物在直立式聚丙烯输液袋中的变化情况作图1。由图1可知，不同药物在直立式聚丙烯输液袋与其它包装容器中具有一致变化趋势，未见明显的吸附作用。

另外，在吸附性试验过程中还对药液pH值进行了检验，结果见表9。如表9所示，由于药物本身酸碱性的不同，其加入5%葡萄糖注射液后使药液pH值产生不同的变化，但对比0 h药液的pH值，直立式聚丙烯输液袋内4时药液的pH值未见明显变化。

本研究选取市售直立式聚丙烯输液袋为研究对象，对比多层共挤输液袋和聚丙烯输液瓶，考察了透光率、适应性以及对四种常见药物的吸附性。直立式聚丙烯输液袋作为我国新型专利性输液包装容器，与多层共挤输液袋相比，其不易破碎，便于运输；透明度好，变形性小，适应性好；化学性质稳定，对药物的吸附性呈惰性，直立摆放，符合操作习惯。另外，与聚丙烯输液瓶相比，其在使用过程中无需导入空气，有效地避免二次污染。以上特点将使直立式聚丙烯输液袋有很强的市场前景。

表8 4种药物在输液包装容器中含量变化的情况（n=3）

表9 药物溶于5%葡萄糖注射液的pH变化情况（n=3）

[1]陆晓彤,唐跃年,蒋樾廉. HPL C法测定实验犬血中头孢呋辛的浓度[J].中国药房,2007,18(28):2 185-2 186.

[2]谭常青,周金彩,龙 红.RP-HPLC法测定盐酸胺碘酮包衣脉冲片中盐酸胺碘酮的含量[J].中国药房,2011,22(24):2 292-2 294.

[3]张毅兰,杨 敏,俞春伟.聚氯乙烯输液袋增塑剂的释出和对药物的吸附[J].中国医药工业杂志,2008,39(1):52-55.

[4]陈兆坤,胡昌勤,沈永嘉.头孢呋辛钠的氨解研究[J].中国热学,2007,7(10):1 770-1 771.

[5]陈宗志,金珍銮,缪存来.不同厂家注射用头孢呋辛钠在输液中稳定性的比较研究[J].海峡药学,2008,20(5):20-21.

（本文编辑 李新刚）

Study on the quality of a new market intravenous solution containers of upright polypropylene infusion bags

CHEN Xi1, JIANG Xue-hua1, WANG Ling1,QIAO Ai-zhen
(1.West China research center of clinical pharmacy, Chengdu 610041, China;2. General Hospital of Air Force,Beijing 100142,China)

ObjectiveTo investigate the light transmittance, the adaptability and the adsorptivity of upright polypropylene infusion bags, and to evaluate its quality.MethodsInvestigate the light transmittance of upright polypropylene infusion bags, polypropylene infusion bottles and NPVC bags; Investigate the adaptability of the three container with temperature adaptability test and resistance to the drop test; Select 4 kinds of common drugs such as Cefuroxime sodium, amiodarone hydrochloride, nitroglycerin and paclitaxel to evaluate adsorptivity of these three kinds of packaging container.ResultsThe mean value of upright polypropylene infusion bags is (95.20±0.55)%, which is better than polypropylene infusion bottles and NPVC bags; The upright polypropylene infusion bags achieve the qualified standard adaptability, and also didn’t adsorpted the 4 kinds commonly used drugs.ConclusionUpright polypropylene infusion bags has advantages in the light transmittance, adaptability and adsorptivity, for its stable chemical property.

Upright polypropylene infusion bags; polypropylene infusion bottles; NPVC bags; adaptability; HPLC; adsorptivity

TQ460.6

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陈玺，硕士研究生。研究方向：药剂学。

蒋学华，教授，博士研究生导师。研究方向：临床药学、药剂学、药事管理学。电话：028-85503024，E-mail：jxh1013@scu.edu.com。