阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清C反应蛋白和白细胞介素水平的变化及意义

李胜利

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是最常见的睡眠呼吸障碍疾病，可导致心脑肺血管并发症乃至多脏器损害，其中心血管并发症冠心病较为常见，严重威胁人类的身体健康[1]。C反应蛋白（CRP）和白细胞介素6（IL-6）是重要的炎症标记物，在不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心力衰竭等患者中明显升高[2]。而OSAHS是心血管疾病的一个独立危险因素[3]。为了解IL-6、CRP在OSAHS中的作用，本研究观察了32 例OSAHS患者的血清CRP和IL-6 水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年9月～2012年10月经多导睡眠监测系统(PSG)检查确诊为OSAHS的患者32 例，均符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组的OSAHS的诊断标准[4]。其中男20 例，女12 例；年龄32～65 岁，平均（48±19）岁；轻度10 例，中度9 例，重度13 例；另选择同期排除OSAHS的健康肥胖者30 例作为对照组。研究对象均除外严重肺部疾病、严重肾功能不全、冠心病、心肌病、高血压病、糖尿病及高脂血症，入选者近1 个月未使用影响血清CRP及IL-6 水平的药物。两组间性别、年龄、体重及体重指数(BMI)等比较差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组研究对象相关参数比较(±s)

表1 两组研究对象相关参数比较(±s)

组别 例数年龄（岁） 男性[n(%)]体重（kg） BMI(kg/m2)OSAHS组 32 48±19 20（62.50） 62.8±10.2 19.5±4.6对照组 30 49±18 19（63.33） 65.2±7.6 19.3±5.1统计值 t=1.732 χ2=1.162 F=1.02 F=0.87 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法

1.2.1 睡眠监测 受试者均采用美国Embla N 7000 多导睡眠仪进行睡眠监测，同时描记并分析心电图、脑电图、肌电图、眼动图、口鼻气流、胸腹运动、脉搏血氧饱和度（SaO2）及睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)，记录自动储存在计算机中，监测时间每晚不少于8 h，次日进行详细分析。所有所试者监测当日禁浓茶、咖啡、具有镇静作用及可影响睡眠的药物。

1.2.2 血清CRP及IL-6 的测定 在多导睡眠监测结束后清晨取空腹肘静脉血3 mL，3000 r/min，离心半径10 cm，离心10 min，取上层血清存放于-20℃冰箱保存。CRP化学由上海科兴生物科技提供，血清IL-6 化学试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，用奥林巴斯AU 5400 全自动生化分析仪行乳胶增强免疫透射比浊法测定血清CRP值，最低检出值为1 mg/L，血清IL-6 检测严格按照试剂盒操作步骤进行血清IL-6 水平测定。

1.3 观察指标 观察两组血清CRP和IL-6 水平的变化情况、AHI及SaO2等指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用方差分析法，同一组别不同参数之间相关分析采用直线相关分析，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

OSAHS组患者血清CRP和IL-6 的水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2；且病情越重，血清CRP和IL-6 的水平越高，重度患者与轻度患者血清CRP和IL-6 的水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。经相关分析显示，OSAHS患者血清CRP和IL-6 水平与AHI呈正相关（r=0.768，P＜0.01）；与SaO2呈负相关（r=-0.816，P＜0.01），与BMI无相关性（r=0.167，P＞0.05）。

表2 两组血清CRP和IL-6 的水平比较（±s）

表2 两组血清CRP和IL-6 的水平比较（±s）

组别 例数 CRP（mg/L） IL-6（ng/L）OSAHS组 32 1.9±1.3 38±18对照组 30 0.6±0.4 19±12 t值 - 5.23 6.12 P值 - ＜0.05 ＜0.05

表3 不同病情OSAHS患者血清CRP和IL-6 的水平比较（±s）

表3 不同病情OSAHS患者血清CRP和IL-6 的水平比较（±s）

注：与轻度比较，aP＜0.05

组别 例数 CRP（mg/L） IL-6（ng/L）轻度 10 1.5±1.2 33±17中度 9 1.9±1.3 37±19重度 13 2.3±1.4 a 41±21 a

3 讨论

睡眠呼吸暂停综合征是临床常见的综合征，分为阻塞性、中枢性及混合性3 型，其中以OSAHS最常见。OSAHS是由于在睡眠状态中反复发生上气道完全和(或)不完全阻塞，伴有间断低氧血症或合并高碳酸血症、睡眠结构紊乱等。OSAHS患者并发高血压、冠心病等心血管疾病的危险性大大增加[5]，可能与OSAHS患者夜间睡眠呼吸暂停的同时伴有夜间低氧血症及睡眠结构的紊乱，引起交感神经活性增高、内皮功能受损、炎症过程等因素有关[6]。IL-6 和CRP两种重要的炎性因子，在心血管疾病中明显升高。OSAHS病因复杂，目前发病机制尚不十分清楚，但这些患者存在局部和系统炎症，引起上气道口咽部吸气肌的功能障碍，增加上气道狭窄，使其塌陷，加重睡眠中呼吸暂停的次数和持续时间；使前炎性因子升高，如IL-6 和CRP。IL-6 是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，由单核细胞、内皮细胞、心肌细胞等多种细胞分泌产生[7]。可作用于多种靶细胞，对细胞的生长、分化及某些特殊基因的表达具有调节、诱导作用，参与机体的免疫应答、造血调节、急性期反应及多种疾病的病理生理过程。CRP是第一个被发现的急性时相蛋白，正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，在机体感染、缺血、创伤和炎症反应条件下会明显升高[8]。CRP是由活化巨噬细胞分泌的细胞因子尤其是IL-6所诱导，主要在肝脏中合成和分泌。睡眠剥夺、日间嗜睡者不仅血清IL-6 升高，而且短期全部及部分睡眠剥夺者的CRP升高[9]。睡眠缺失可能加快炎症进程。而OSAHS患者睡眠时反复出现呼吸暂停及低通气，引起低氧血症及睡眠片段、睡眠结构紊乱。所以OSAHS患者CRP水平的增高可能与低氧血症和睡眠结构紊乱有关。IL-6的产生受儿茶酚胺类物质的调节，而OSAHS时，由于夜间反复呼吸暂停/低通气，引起低氧血症/高碳酸血症使交感神经兴奋性增高，血儿茶酚胺类物质增多，使IL-6 分泌增多。IL-6 又是主要刺激肝脏产生CRP的因子，故血清CRP水平也相应增高。

本研究发现，OSAHS组患者血清CRP和IL-6 的水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且病情越重，血清CRP和IL-6 的水平越高，重度患者与轻度患者血清CRP和IL-6 的水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05），血清CRP和IL-6 水平与AHI呈正相关（P＜0.01）；与SaO2呈负相关（P＜0.01）。可见，血清CRP和IL-6 水平与OSAHS的发生密切相关，对于阐明睡眠相关因子在OSAHS发病机制中的作用及其变化规律有着重要意义。

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