紫杉醇脂质体联合奥沙利铂治疗晚期子宫内膜癌的临床观察

高湘玲

子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤，因初诊时大部分患者处于早期，且该肿瘤化放疗相对敏感，术后辅助化疗可明显提高无病生存期，因此预后良好，是临床为数不多可以治愈的恶性肿瘤。但部分子宫内膜癌患者同时伴有高危因素，术后辅助化放疗后依然出现远处转移，双肺是最常见转移部位，复发性子宫内膜癌常用的化疗方案为阿霉素+顺铂，环磷酰胺+阿霉素+顺铂，紫杉醇+卡铂，紫杉醇+阿霉素+顺铂，但均不是最佳治疗方案，本研究使用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂治疗晚期子宫内膜癌24 例，取得较好疗效，期望探寻更加高效低度的化疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 24 例均经病理学或细胞学检查确诊为子宫内膜癌的患者，其中初诊患者8 例，手术后复发转移患者18例，年龄55～78 岁，中位年龄62 岁，平均手术后至复发转移时间为7.2年。病理类型：子宫内膜腺癌22 例，透明细胞癌2 例，全组患者KPS评分≥60 分，血常规、肝肾功能基本正常，无其他并发症。近1月内未用过放化疗。

1.2 治疗方法 24 例均采用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂方案化疗，具体：紫杉醇脂质体135 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL中，静脉滴注3h，第1 天；奥沙利铂针130 mg/m2加入5%葡萄糖液250 mL中，静脉滴注，第2 天。使用紫杉醇脂质体前30 min给予地塞米松5mg静脉注射，苯海拉明40 mg肌注，西咪替丁400 mg静脉注射预处理，用药期间密切观察患者呼吸、心率、血压变化。所有患者化疗期前均常规给予5-HT3受体拮抗剂止吐，监测血常规等生化指标，及时使用粒细胞集落刺激因子(GCSF)改善骨髓。2 周期化疗后复查影像学如CT或MRI评价疗效。

1.3 疗效及不良反应的判断标准 根据美国国家癌症研究中心(NCI)制定的毒性评价标准(common toxicity criteria，CTC)评价不良事件。采用RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)标准对疗效进行评价：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。客观缓解率(response rate，RR)包括CR+PR，疾病控制率(disease control rate，DCR) 即CR+PR+SD。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 11.0 统计软件处理，计数资料率的比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 全组24 例患者均顺利完成4 周期化疗，共化疗96 个周期，均可评价疗效。其中CR 5 例，PR 12 例，SD 5例，PD 2 例，总有效率(RR)为70.8%，疾病控制率91.7%，初治者有效率为75%，复治者有效率为68.7%，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 初治组与复治组疗效比较(例)

2.2 不良反应 主要为非血液学毒性和血液学毒性，非血液学毒性主要为胃肠道反应和周围神经毒性，消化道反应主要为恶心呕吐，均较轻，无需特殊处理，未见肝肾功能损害。周围神经毒性发生率较高，占58.3%，但均为Ⅰ度，多发生于4 周期化疗后，表现为四肢末梢麻木。血液学毒性表现为白细胞及血小板减少，贫血，但多为Ⅰ度和Ⅱ度，其中Ⅲ度白细胞减少占33.3%，Ⅳ度白细胞减少患者占16.7%，且经积极对症处理均可恢复正常。无一例过敏反应及化疗相关性死亡。见表2。

表2 紫杉醇脂质体联合奥沙利铂不良反应(例)

3 讨论

转移或复发性子宫内膜癌的预后较差，中位生存时间仅约12 个月，以化疗为主的综合治疗是晚期子宫内膜癌最主要的治疗方案，如何寻找更加高效低毒的联合是目前研究的热点。紫杉醇的加入显著改善了子宫内膜癌患者的有效率、无进展存活率及整体生存率，GOG最近研究也提示[1]，相对而言，紫杉醇+卡铂联合化疗方案将成为晚期和复发子宫内膜癌有效且毒性较低的方案，但最佳治疗方案仍在探索中。

脂质体紫杉醇是以脂质体作为药物载体，该载体是一种新型的药物载体，它具有改善药物溶解性，延长半衰期，增强药物靶向性和降低耐药性及药物毒副反应的优点，将紫杉醇包埋入其中，克服了紫杉醇不溶于水的问题，不再使用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒，从而避免了因其引起人体的毒性反应和过敏反应，被认为是临床上较理想的一种新型化疗药，临床已广泛应用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌等[2-4]，疗效与紫杉醇相当，但毒副作用及不良反应明显减轻，使患者耐受性及依从性明显提高。尤其是对于老年肿瘤患者，临床使用率明显高于常规紫杉醇。文献报道紫杉醇可用于晚期内膜癌患者，但关于紫杉醇脂质体的应用目前尚无报道。朱丽红等[5-6]以雌激素受体阳性的子宫内膜癌细胞系HEC-1 A和Ishikawa细胞为研究对象，证实在紫杉醇脂质体的作用下，子宫内膜癌HEC-1 A细胞和子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖能力明显受到抑制，且存在时效和量效关系，从而为紫杉醇脂质体临床应用治疗子宫内膜癌提供基础理论依据。

本研究方案中使用奥沙利铂代替卡铂，是考虑到入组患者均为老年女性，年纪大，体质差，卡铂骨髓抑制相对较重，奥沙利铂作为3 代铂类，与1 代和2 代铂类无交叉耐药，且耐受性好，毒副作用轻，在消化道腺癌中广泛应用，本组24 例晚期子宫内膜癌患者采用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂治疗，有效率70.8%，与报道紫杉醇联合卡铂治疗晚期子宫内膜癌有效率相当，但初治组及复发组差异无显著性，考虑与入组患者病理类型等基础条件无可比性有关，且本研究入组病例较少，结果有待大样本证实，但本研究拓宽了晚期子宫内膜癌的治疗方案，证实紫杉醇脂质体联合奥沙利铂可以作为晚期及复发子宫内膜癌、尤其是老年患者的首选方案。

[1]荣慧,吴强.化疗在子宫内膜癌治疗中的地位与应用[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(1):89-92.

[2]陈俊熊,建萍,应学明,等.紫杉醇脂质体单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤防治研究,2010,37(12):1423-1425.

[3]卢佳,芦芸,杨永秀,等.紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌疗效及安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2012,12(1):42-48.

[4]丰有吉.妇科肿瘤化疗的新药及进展[J].当代医学,2000,6(5):22-23.

[5]朱丽红,魏丽惠,李小平,等.紫杉醇脂质体对子宫内膜癌Ishikawa细胞的体外杀伤作用[J].西安交通大学学报医学版,2009,30(2):229-243.

[6]朱丽红,魏丽惠,李小平,等.紫杉醇脂质体对子宫内膜癌HEC-1 A细胞体外杀伤作用的研究[J].陕西中医学院学报,2008,31(5):65-68.