戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产的临床观察

黄明珠，李金满

稽留流产是指胚胎或胎儿已经死亡但滞留在宫腔而未能自然排出，是一种特殊的流产类型。稽留流产中，胚胎死亡时间长，胎盘局部组织机化，与子宫壁紧密粘连［1］，给刮宫造成较大的困难。米非司酮是一种抗孕激素，近年来在终止妊娠中发挥着重要的作用，戊酸雌二醇可提高子宫肌层对收缩素的敏感性，与缩宫素配伍可减少子宫出血［2］。我科于2011年6月至2013年6月期间对40例稽留流产患者采用戊酸雌二醇配伍米非司酮治疗，观察两药合用在稽留流产中的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年6月至2013年6月期间在我科因稽留流产住院的患者80例，年龄20～35岁，平均年龄(28.6±7.5)岁;停药时间45～120 d;孕次1～5次，产次0～2次。纳入标准:①妊娠周期在16周以内;②B超显示无胚芽或无胎心搏动［3］。排除标准:①合并严重心肺功能不全、肝肾功能疾病;②合并凝血功能障碍;③有本组试验用药药物禁忌证;④合并盆腔炎、阴道炎等生殖器官的炎症性疾病;⑤严重哮喘、高血压及青光眼。将80例患者采用信封法随机分为2组，每组40例。对照组患者口服米非司酮及米索前列醇，观察组患者在对照组基础上加服戊酸雌二醇。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者口服米非司酮片(北京紫竹药业有限公司，规格:25 mg×6片)25 mg，2次/d，连续服用3 d;从第4天开始，服用米索前列醇(北京紫竹药业有限公司，规格:200 μg×3片)600 μg，1次/d顿服。观察组患者口服戊酸雌二醇5 mg(拜耳医药保健有限公司广州分公司，规格:1 mg×21片)，3次/d，连续服用3 d。在服用戊酸雌二醇1 d后，采用150 mg米非司醇空腹顿服，2 d 后顿服米索前列醇 600 μg［4］。

1.3 观察指标 观察两组患者口服米索前列醇后6 h内胚胎娩出情况及出血量，其中娩出情况包括娩出例数及娩出时间。在服用米索前列醇6 h后清宫，清宫后3 d复查彩超无残留为一次清宫;清宫3 d后复查彩超有残留，需再次清宫为二次清宫。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析处理。计量资料以±s表示，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者口服米索前列醇后分娩情况及出血量比较 观察组娩出例数明显多于对照组，娩出时间及出血量均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者口服米索前列醇后分娩情况及出血量比较

2.2 两组患者一次清宫与二次清宫情况比较观察组均为一次清宫;对照组有28例(70.00%)为一次清宫，12例(30.00%)为二次清宫。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

稽留流产时，许多患者未及时进行妇科检查，胚胎死亡时间较长，可引起胎盘溶解，所产生的凝血活酶可以从胎盘不断进入母体，进而进入母体血液循环，使产妇发生凝血功能障碍，严重者可引起弥散性血管内凝血(DIC)，导致严重出血［5］。而且，滞留于宫腔内的胚胎及胎盘组织机化后，可与子宫壁紧密粘连，不易完全剥离。以上两种机制共同作用，使临床处理颇为棘手，不仅使刮宫及引产困难，而且可引起清宫时术中及术后大出血的发生［6］。未产妇由于宫颈硬，宫口紧，宫口扩张困难，在清宫时手术难度更大［7］，明显增加了患者的身心痛苦。

米非司酮是一种新型的抗孕激素，可通过结合孕激素受体，使子宫蜕膜发生退行性变，继而使胚囊与蜕膜分离，HCG分泌下降。同时，米非司酮阻断了黄体酮的孕激素作用，影响孕激素的生物学效应，使蜕膜变性、坏死，继而引起绒毛供血不足，胚胎发育停止［8］。而且，米非司酮可进一步降低蜕膜中ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)水平，促进排胎。米索前列醇是一种前列腺素的衍生物，可刺激子宫收缩，宫口开放，促进孕产物的排出。还可软化子宫肌纤维组织，降解胶原。戊酸雌二醇是一种长效的雌二醇衍生物，为天然雌二醇的戊酸盐，与雌二醇作用类似，可促进子宫内膜发生增生期的变化，促进子宫平滑肌增生，增加肌细胞内肌纤蛋白与肌凝蛋白的含量［9-10］。因此，在雌激素的作用下，子宫平滑肌对缩宫素的敏感性增加。在与米索前列醇及米非司酮用于稽留流产时，由于戊酸雌二醇可软化子宫颈组织，利于胚胎及胎盘等组织的排出，提高了子宫对缩宫素的敏感性，可明显减少出血量。从本组研究结果可以看出，观察组患者胚胎娩出例数及娩出时间与对照组比较差异均有统计学意义，而且观察组一次清宫率高于对照组，二次清宫率低于对照组，出血量明显少于对照组，差异均有统计学意义，与文献报道相符。

综上所述，戊酸雌二醇配伍米非司酮用于治疗稽留流产，不仅利于胚胎等组织的排出，提高一次清宫率，而且可明显降低出血量，值得临床推广应用。

［1］ 刘铭兰.戊酸雌二醇配伍米非司酮和米索前列醇在稽留流产中应用的效果观察［J］.中国医药导刊，2012，14(1):70，72.

［2］ 王娟.3种治疗方法治疗稽留流产临床观察［J］.中外医疗，2011，30(7):38.

［3］ 马淑云.戊酸雌二醇配伍米非司酮加米索前列醇治疗稽留流产的临床观察［J］.中国美容医学，2012，21(12):262-263.

［4］ 祁燕，雷蕾.戊酸雌二醇治疗稽留流产的临床观察［J］.山西医药杂志，2012，41(8):815-816.

［5］ 田霞，陈丽池.戊酸雌二醇片配伍米非司酮片和米索前列醇片治疗稽留流产50例临床观察［J］.中国社区医师(医学专业)，2012，14(10):165.

［6］ 骆丽.戊酸雌二醇、米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产100 例临床体会［J］.吉林医学，2012，33(13):2781.

［7］ 罗芳.戊酸雌二醇联合抗早孕药物治疗稽留流产的临床应用［J］.实用临床医学，2012，13(9):66-68.

［8］ 卢运萍，黄春柳.戊酸雌二醇联合米非司酮和米索前列醇在稽留流产中的应用［J］.中国社区医师(医学专业)，2012，14(9):127-128.

［9］ 王玉凤.甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠临床分析［J］.实用药物与临床，2012，15(11):731-733.

［10］ 戊酸雌二醇配伍米非司酮和米索前列醇在稽留流产中应用的效果观察［J］.中国医药导刊，2012，14(1):70-72.