尿微量清蛋白在早期诊断糖尿病肾病患者的临床价值

徐智华

吉林省集安市中医医院，吉林集安 134200

随着经济社会发展和人民生活水平的提高，糖尿病的发病率正呈现逐年升高的趋势。如果没有得到系统治疗，该病具有较多的并发症，最为常见的是糖尿病肾病，是病人病死的主要危险因素之一。对于早期糖尿病患者来说，临床表现往往并不典型，有时难以作出早期诊断，成为并发症发生的一个主要原因。研究表明，早期糖尿病患者的尿微量清蛋白（mAlb）水平会发生显著升高[1]。为了探讨尿微量清蛋白在早期诊断糖尿病肾病患者的临床价值，对吉林省集安市中医医院收治的58例糖尿病患者和56例健康体检者均定量检测了尿微量清蛋白，并进行比较性分析，结果表明检测该指标可以达到早期确诊糖尿病肾病的目的，为使病人得到早发现、早诊断和早治疗获得了宝贵时间。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择近年来集安市中医医院收治收治的58例糖尿病患者和同期56例健康体检者作为研究对象，所有糖尿病患者均符合临床诊断标准[2]。糖尿病组58例患者中，男患30例，女患28例；年龄介于42～78岁之间，平均年龄为（57.8±13.2）岁；病程介于4个月～7年之间，平均并成为（3.5±1.1）年；其中35例为早期糖尿病患者，23例为糖尿病肾病患者。56例健康组人群中，男性29例，女性27例；年龄介于41～79岁，平均年龄为（56.3±13.5）岁。两组人群的性别构成、平均年龄和影响研究结果因素之间的差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 研究和检测方法

研究方法：对以上两组研究对象分别检测血尿素、肌酐和尿微量清蛋白水平，对两组研究对象的检测结果进行对比分析，同时对比糖尿病组中早期糖尿病患者和糖尿病肾病患者的检测结果。

检测方法：分别常规采集两组研究对象的尿液标本，定性检测尿常规蛋白（Upro）采用CK-500自动尿液化学分析仪完成；常规采集两组研究对象的晨起空腹静脉血，定量检测血尿素（Urea）、肌酐（Cr）和尿mAlb浓度采用罗氏P800全自动生化分析仪完成，试剂均由罗氏公司提供，均在有效期内。

1.3 统计方法

定量资料采用（均数±标准差）表示，定性资料采用相对数表示，分别采用t检验和χ2检验（不符合应用条件者采用直接概率值法）比较两组相应指标之间的差异是否具有显著统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病组和健康组相应指标检测结果的比较

糖尿病组尿mAlb浓度为（96.7±5.3）mg/L，健康组尿mAlb浓度为（12.9±5.2）mg/L，两组之间的差异具有高度统计学意义（t=82.44，P＜0.0,1），糖尿病组高于健康组。两组患者相应指标异常情况见表1，χ2检验表明，两组人群血Urea、Cr、尿mAlb异常率之间的差异均具有高度统计学意义（P均＜0.01），糖尿病组显著高于健康组人群。

表1 糖尿组与健康组各项观察指标检测异常例数（n，%）比较

2.2 早期糖尿病者和糖尿组相应指标检测结果的比较

糖尿病肾病组尿mAlb浓度为（167.7±10.3）mg/L，早期糖尿组尿mAlb浓度为（31.8±7.2）mg/L，两组之间的差异具有高度统计学意义（t=59.20，P＜0.0,1），糖尿病肾病组显著高于早期糖尿组。两组患者相应指标异常情况见表2，χ2检验表明，两组人群血Urea、Cr异常率之间的差异均具有高度统计学意义（P均＜0.01）；尿mAlb异常率之间的差异也具有高度统计学意义（P=0），早期糖尿病者的血Un、Cr、尿mAlb异常率显著低于糖尿病肾病组。

表2 早期糖尿组和糖尿病肾病组各项观察指标检测异常例数（n，%）比较

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者的重要死亡原因，是糖尿病微血管并发症之一。随着治疗手段的不断进步，死于糖尿病急性并发症的比例逐渐降低，患者的生命明显地延长，然而糖尿病的各种慢性并发症，包括糖尿病肾病的发生率却明显增高。发病机理尚未明确，目前的危险因素包括①肾血液动力学异常。在糖尿病肾病的发生中，肾血液动力学异常作用非常关键，甚至可能是始动因素。另外，糖尿病患者伴有高血压，高血压会明显地加快糖尿病肾病的发生和发展。②糖化终产物形成。长期高血糖导致糖化终产物生成增多，从而引起细胞外基质，如Ⅳ型胶原、层粘蛋白和玻璃体结合蛋白发生质和量的改变，基质产生过多。在肾脏能使肾小球合成Ⅳ型胶原，内皮、系膜和平滑肌细胞增殖。③遗传因素。研究发现患糖尿病肾病的T1DM同胞一旦患糖尿病，则糖尿病肾病的发生率显著提高。有原发性高血压家族史的糖尿病患者发生肾病的危险性增大，研究发现高三倍，显示糖尿病肾病家族聚集发病现象。而有的患者糖尿病病程很长但是没有出现糖尿病肾病，充分显示糖尿病肾病与遗传有一定关系。

糖尿病肾病在发病早期存在具有良好的可逆性，若是经及时的干预治疗，肾脏损伤存在早期恢复的可能。有研究证实，尿微量清蛋白在尿中的浓度较健康范围高[3]。本次研究中对糖尿病患者和健康体检者展开了尿微量清蛋白水平进行了检测，结果发现，糖尿病患者的尿微量清蛋白水平较健康组高，且早期糖尿病者的检测结果低于糖尿病肾病者，这一结果对以上结论予以了充分证实。

临床糖尿病肾病已是晚期表现，病情已不可逆。近年来特别注意检出早期糖尿病肾病即微量白蛋白尿，在这一期进行及时有效的治疗，可使病情稳定甚至逆转，避免发展到临床糖尿病肾病。微量白蛋白尿用常规方法不能检出，需用放射免疫、酶联分析等敏感技术。收集休息时尿的数据比较可靠。6个月内做3次，如果有2次数值在20-200μg//min则可确定。收集晨次尿测定白蛋白/肌酐比值更为方便实用，正常范围为＜30mg/g，30～300mg/g为微量白蛋白尿，＞300mg/g为大量白蛋白尿。糖尿病控制不良，运动量大，伴有高血压，泌尿系感染，其它肾脏疾病也可能出现微量白蛋白尿，需注意除外。

蛋白尿是糖尿病肾病最主要的表现。用放射免疫等敏感技术测定的正常人尿中白蛋白排出量为1.1～21.9μg//min。在糖尿病肾病初期表现为微量白蛋白尿，尿蛋白排出量在20～200μg//min（30-300mg//24h），为早期糖尿病肾病的主要特点，可预测糖尿病肾病的发展，并且与预后也有一定关系。随着病情的发展，尿白蛋白排量逐渐增多，当尿白蛋白排出量超过200μg//min时，此时尿总蛋白排出量约为0.5g//24h，这时称为临床糖尿病肾病。大多数患者尿蛋白排出量＜1g//24h，很少超过5g//24h。开始尿蛋白排出为间歇性，以后变为持续性。尿蛋白排出量越多，病情越严重，肾小球滤过率下降的速度越快。多数患者在出现持续性蛋白尿后5～20年发展为终末期肾功能衰竭。不少老年糖尿病患者诊断后不久可检出尿蛋白，实际上这些患者确诊糖尿病时已有较长病程。

现阶段糖尿病患者发生并发症为诱发死亡的一个主要危险因素，并且肾脏的病变为糖尿病患者最为常见且最严重的一种并发症，随着糖尿病病程的增加，患者的肾脏病变会不断发生。已有研究证实，微量清蛋白尿症为肾损伤的早期信号，其能够在肾组织学以及结构发生变化之前检出，而临床上常用血Un、Cr、尿常规等检测指标则无法对肾脏早期变化进行反应。尿微量清蛋白属于带负电荷的一种小分子蛋白，一般情况下，仅少量的尿微量清蛋白会被滤过，约有95%的尿微量清蛋白会在近曲小管被重吸收，若是被滤过的尿微量清蛋白的量发生增加后，会使尿中浓度因此而升高。若是肾小球滤过屏障发生损伤，则尿微量清蛋白的滤过量则会超出肾小管重吸收的能力，从而增加尿中尿微量清蛋白的浓度，因此对尿微量清蛋白进行检测对于早期确诊肾小球受损具有重要意义，临床应给予关注[4]。

[1] 姜正二，姜哲.检测尿微量白蛋白在2 型糖尿病中肾病早期诊断中的价值[J].吉林医学，2009，30(13):1288.

[2] 王华平，田红.尿微量清蛋白在糖尿病肾病早期监测中的临床意义[J].临床和实验医学杂志，2011，10(16):1273-1274.

[3] 梅序桥，王小婷，周艳贞，等.尿微量清蛋白与空腹血糖在糖尿病肾病检测中意义[J].检验医学与临床，2010，7(8):850-851.

[4] 程苏琴，朱美财.尿微量蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值[J].中华检验医学杂志，2009，28(7):740-741.