超声光散射成像对三阴性乳腺癌的诊断价值

刘 灿LIU Can

张海娴1ZHANG Haixian

李丽霞2LI Lixia

唐丽玮1TANG Liwei

孙 芳1SUN Fang

崔广和1CUI Guanghe

超声光散射成像对三阴性乳腺癌的诊断价值

刘 灿1LIU Can

张海娴1ZHANG Haixian

李丽霞2LI Lixia

唐丽玮1TANG Liwei

孙 芳1SUN Fang

崔广和1CUI Guanghe

目的探讨超声光散射断层成像（DOT）诊断三阴性乳腺癌（TNBC）的价值。资料与方法根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）的表达将153例乳腺癌患者分为TNBC组（12例）和非TNBC组（141例），比较两组超声及DOT图像特征。结果TNBC组与非TNBC组的超声BI-RADS分级的诊断准确率分别为25.00%和85.82%，差异有统计学意义（t=26.262, P＜0.05）；TNBC组血红蛋白总量（HBT）、血氧饱和度（SO2）及DOT BI-RADS分级的诊断准确率分别为91.67%、83.33%、83.33%，非TNBC组HBT、SO2及DOT BI-RADS分级的诊断准确率分别为91.49%、90.07%、90.78%，差异无统计学意义（t=0.694、0.000、0.536, P＞0.05）。结论TNBC在常规超声图像上无特征性表现，在常规超声的基础上结合DOT有助于提高TNBC的诊断准确率。

乳腺肿瘤；超声检查，乳房；光散射成像；受体，雌激素；受体，孕激素；受体，表皮生长因子

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）经免疫组化检测均为阴性的一类乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌的8.1%～21.4%[1,2]。TNBC在超声图像上较易呈现良性肿块的特征，极易误诊为良性病灶而延误治疗[3,4]。本研究以超声为基础，结合光散射断层成像（diffused optical tomography, DOT）技术，综合分析TNBC的超声及DOT图像特征，旨在提高超声诊断TNBC的准确率。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2011-12～2012-11滨州医学院附属医院甲状乳腺外科接收的手术切除并经病理确诊的女性乳腺癌患者153例，年龄24～75岁，平均（46.5±3.5）岁。术前均行超声和DOT检查。TNBC组12例，年龄24～47岁，平均（40.4±3.8）岁；非TNBC组141例，年龄32～75岁，平均（47.5±4.6）岁。病理标本的免疫组化测定由病理科医师进行。ER、PR、HER2的结果分为0、+、++、+++ 4个级别，ER和PR为0者判为阴性，+、++、+++者判定为阳性；HER2为0或+者判定为阴性，+++者判定为阳性，++者采用荧光原位杂交检验HER2基因有无扩增，有扩增判定为阳性，无扩增判定为阴性。ER、PR、HER2均为阴性者定义为TNBC，其中任何一项为阳性者定义为非TNBC。

1.2 仪器与方法 采用新奥博OPTIMUS-II超声光散射乳腺成像系统，探头频率为6～15 MHz。患者取平卧位，双臂上举，充分暴露双侧乳房，然后在超声引导下对肿物进行定位，将探头置于肿物中央，启动光学采集系统，对侧乳房的镜像对照处行重复操作，再对获取的两组组织光学信息进行功能成像。

1.3 图像分析 超声观察病灶的形状、边缘及边界、内部回声、纵横比、周边强回声晕、后方声像特征、钙化、病灶内部血流情况、腋窝淋巴结等，并参考万文博等[5]的超声乳腺影像报告数据系统（BI-RADS）分级方法（超声诊断指标评分系统），＜8分者为分级低于4B级，视为良性病变；≥8分者为分级高于4B级，视为恶性病变。DOT自动测量肿物内部血红蛋白总量（HBT）和血氧饱和度（SO2），HBT＜140为正常，≥140为异常；SO2＞1.2为正常，≤1.2为异常。依据美国放射学会乳腺超声BI-RADS[6]评估分级为诊断指导的光散射分级方法（DOT BI-RADS）[7]。1级：阴性，依患者的年龄做常规追踪；2级：良性，依患者的年龄做常规追踪；3级：可能为良性，须在短时间内追踪，通常建议隔6个月追踪；4A级：疑似异常，须行组织标本检查；4B级：中度疑似异常，建议活检；4C级：高度疑似异常，建议活检；5级：高度怀疑异常，需行组织学标本检查并进行适当的处理，但不除外特殊类型肿物。2～3级为良性，4～5级为恶性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件，TNBC组和非TNBC组两组间计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TNBC组与非TNBC组超声特征比较 TNBC组与非TNBC组的超声BI-RADS分级的诊断准确率分别为25.00%（3/12）和85.82%（121/141），差异有统计学意义（t=26.262, P＜0.05）（表1），即TNBC组（图1A、2A）的病灶形态不规则、边缘毛刺征、内部回声不均匀、钙化灶、后方回声衰减等乳腺癌特征性（图3A）表现不明显。

表1 TNBC组与非TNBC组超声与DOT特征比较

图1 患者女，38岁，TNBC。A.常规超声示肿块形态规则，边缘无毛刺征，后方回声增强，无微钙化灶；B. DOT BI-RADS的三维断层影像将肿块分为7个层面分别测量其光学参数，HBT为220.75，SO2为0.98，DOT BI-RADS为4B级

图3 患者女，63岁，非TNBC。A.常规超声示肿块形态不规则，边缘毛刺征（箭）；B.非TNBC光散射成像示HBT为256.98，SO2为0.93，BI-RADS分级为5级

图2 患者女，47岁，TNBC。A.常规超声示肿块形态规则，边缘光滑，后方回声增强，无微钙化灶；B. TNBC光散射成像示HBT为260.265，SO2为1.10，DOT BI-RADS为4C级

2.2 TNBC组与非TNBC组DOT特征比较 TNBC组12例中，超声误诊9例，DOT误诊2例。TNBC组的HBT、SO2及DOT BI-RADS分级的诊断准确率分别为91.67%（11/12）、83.33%（10/12）、83.33%（10/12）； 非TNBC组的HBT、SO2及DOT BI-RADS分级的诊断准确率分别为91.49%（129/141）、90.07%（127/141）、90.78%（128/141），差异无统计学意义（t=0.694、0.000、0.536, P＞0.05）（表1），即TNBC组乳腺癌病灶与非TNBC组乳腺癌病灶均具有高HBT、低SO2的特点，DOT对TNBC具有良好的诊断价值。见图1B、2B、3B。

3 讨论

TNBC由Perou等[8]首次定义，临床上具有侵袭性强，复发时间早，对内分泌治疗、抗HER2靶向治疗不敏感和预后不佳等特点[9-11]，有较高的肝、肺等内脏转移率，脑转移率及局部复发率[12]，好发于绝经前妇女，其发病率占所有乳腺癌的比例各家报道不一（10%～20.8%）[13-15]。目前彩色多普勒超声诊断乳腺癌主要依据病变形态不规则、边缘不清、钙化、后方回声衰减、腋窝肿大淋巴结等[12]，但TNBC的上述征象不明显。DOT可以通过测量肿块内部组织的代谢情况（HBT、SO2），判断其良恶性。Zhu等[16]的研究显示该技术诊断乳腺癌的灵敏度高达100%，特异度为96%。游珊珊等[17]、李越等[18]研究亦显示该技术对乳腺癌诊断具有较高的准确率。

本研究在常规超声的基础上，采用DOT技术测量TNBC的代谢情况，旨在鉴别良性病灶与易呈现为良性特征的TNBC病灶。肿瘤组织血管总截面积大、血流速度慢、瘤细胞代谢旺盛、耗氧量大，导致其内部呈HBT高、SO2低。光学参数与病变组织的良恶性相关。乳腺DOT本质上是比较病灶与对侧镜像位置乳腺组织的代谢情况，从而得到病灶的相对血红蛋白量和血氧饱和度。本研究显示TNBC组与非TNBC组DOT分级为4～5级者分别占83.33%和90.78%，差异无统计学意义。可见在超声上缺乏典型乳腺癌征象的TNBC在DOT上与非TNBC表现相似，均呈现出恶性病灶HBT高、SO2低的特征，与良性病灶HBT低、SO2高明显不同。故DOT可以较好地鉴别良性病灶与易呈现为良性病灶的TNBC病灶，减少TNBC的误诊率，但TNBC的确诊有赖于病理检查。

值得提出的是，与其他超声技术一样，DOT技术也不可避免地存在假阳性和假阴性，本研究中TNBC组仍有2例乳腺癌误诊为良性肿块，随着对TNBC认识的深入，需要设计更严密、样本含量更大的研究来解决此问题。

综上所述，在常规超声的基础上结合DOT技术综合分析乳腺病灶的形态、血流及代谢有助于减少TNBC的误诊。

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（责任编辑 唐 洁）

Ultrasound-guided Diffused Optical Tomography in the Diagnosis of Triple-negative Breast Cancer

PurposeTo discuss the value of ultrasound-guided diffused optical tomography (DOT) in the diagnosis of triple-negative breast cancer (TNBC).Materials and MethodsIn terms of expressions of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), 153 patients with breast cancer were divided into TNBC group (12 patients) and non-TNBC group (141 patients). The ultrasonography and DOT features were analyzed and compared between the two groups.ResultsThe diagnostic accuracy of ultrasound BI-RADS in TNBC group and non-TNBC group showed significant difference (25.00% vs. 85.82%, t=26.262, P＜0.05), while the diagnostic accuracy of total hemoglobin (HBT), oxygen saturation (SO2) and DOT BI-RADS in TNBC group and that in non-TNBC group had no statistic difference (91.67%, 83.33%, and 83.33% vs. 91.49%, 90.07%, and 90.78%; t=0.694, 0.000, 0.536, P＞0.05).ConclusionThe ultrasonography of TNBC has no special manifestation; therefore it will be better to combine ultrasonography with DOT to improve the diagnostic accuracy of TNBC.

Breast neoplasms; Ultrasonography, mammary; Diffused optical tomography; Receptors, estrogen; Receptors, progestogen; Receptor, epidermal growth factor

1. 滨州医学院附属医院超声医学科 山东滨州 256603

2. 滨州市立医院病理科 山东滨州 256600

崔广和

Department of Ultrasonography, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou 256603, China

Address Correspondence to: CUI Guanghe

E-mail: cghbyfy@163.com

山东省自然科学基金面上项目（ZR2012HL02）。

R445.1；R737.9

2013-04-26

修回日期：2013-08-11

中国医学影像学杂志

2013年 第21卷 第9期：666-668

Chinese Journal of Medical Imaging

2013 Volume 21(9): 666-668

10.3969/j.issn.1005-5185.2013.09.009